重度子癇前期患者再次妊娠血壓狀態及相關危險因素分析

李雪芳?侯文杰

【摘要】目的 分析重度子癇前期（sPE）患者再次妊娠的血壓狀態并分析相關危險因素。方法 選擇初次妊娠患sPE并再次妊娠的62例孕婦，根據血壓等指標分為未再發生sPE組（包括血壓正常和輕度子癇前期）和再次發生sPE組，比較2組患者前次妊娠及再次妊娠時的臨床特征，采用單因素及多因素Logistic回歸分析再次妊娠發生sPE的危險因素。結果 單因素分析顯示，2組孕婦在前次妊娠發病孕周、前次妊娠終止孕周、再次妊娠年齡、再次妊娠前BMI、是否規律產檢和在孕早期（3個月內）服用阿司匹林等方面比較差異均有統計學意義（P均< 0.05），而在前次妊娠發生嚴重產科并發癥、前次妊娠胎兒生長受限、2次妊娠間隔時間、補充葉酸、補充鈣劑以及是否妊娠期糖尿病等方面組間比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，再次妊娠年齡≥35歲（OR = 9.148）、再次妊娠無規律產檢（OR = 5.921）和孕早期未予阿司匹林治療（OR = 4.797）均是sPE再次發生的危險因素（P均< 0.05）。結論 sPE患者再次妊娠時年齡≥35歲，再次發生sPE風險升高，規律產檢和在孕早期予阿司匹林治療可降低sPE再次發生風險。

【關鍵詞】重度子癇前期;再次發生;危險因素

Analysis of blood pressure status of preeclampsia patients during re-pregnancy and risk factors of severe preeclampsia recurrence Li Xuefang， Hou Wenjie. Gynecology and Obstetrics Department， Shaoxing Central Hospital， Shaoxing 312000， China

Corresponding author， Hou Wenjie， E-mail： lionhoumail@ hotmail. com

【Abstract】Objective To analyze the blood pressure status of preeclampsia （PE） patients during re-pregnancy and analyze related risk factors for the recurrence of severe preeclampsia （sPE）. Methods Sixty-two women with a history of sPE during the first pregnancy who were re-pregnant were recruited in this clinical trial. According to the blood pressure level and other parameters， all patients were assigned into the sPE recurrence （normal blood pressure and mild PE） and sPE non-recurrence groups. Clinical characteristics in the first and second pregnancies were compared between two groups. The risk factors of the incidence of sPE during the re-pregnancy were identified by using univariate and multivariate Logistic regression analyses. Results Univariate analysis showed that the gestational week of onset during the first pregnancy， gestational week of pregnancy termination， age of re-pregnancy， body mass index （BMI） before re-pregnancy， regular obstetric examination and use of aspirin during the early trimester （within 3 months） significantly differed between two groups （all P < 0.05）. However， the incidence of severe obstetric complications and fetal growth restriction （FGR） during the first pregnancy， time interval between two pregnancies， supplement of folic acid and calcium and the incidence of gestational diabetes mellitus （GDM） did not significantly differ between two groups （all P > 0.05）. Multivariate logistic regression analysis demonstrated that age of re-pregnancy ≥35 （OR = 9.148）， iregular obstetric examination （OR = 5.921） and not use of aspirin duirng the early trimester （within three months） （OR = 4.797） were the risk factors for sPE recurrence （all P < 0.05）. Conclusions Women with a history of sPE and age ≥35 have a higher risk of sPE recurrence. Regular obstetric examination and use of aspirin during the early trimester （within three months） can reduce the risk of sPE recurrence.

【Key words】Severe preeclampsia;Recurrence;Risk factor

子癇前期是妊娠期特異性疾病，是造成母兒發病和死亡的常見妊娠期并發癥，根據血壓狀況和是否伴有嚴重表現分為輕度子癇前期和重度子癇前期（sPE），不同程度子癇前期對妊娠結局影響不同，輕度子癇前期患者經過規范的治療，雖然有半數患者發展為sPE，但是仍然有部分患者在整個孕期未發展到sPE，預后良好[1]。sPE對孕婦及胎兒不良影響更突出。與輕度PE患者比較，sPE的新生兒窒息、胎兒窘迫的發生率和圍生兒病死率較高，產婦發生胎盤早剝與產后出血的風險也較高[1]。研究顯示，前次妊娠發生子癇前期是妊娠婦女再次妊娠發生子癇前期的強力預測因子[2]。隨著國家計劃生育政策的調整和全面二孩政策的放開，初次妊娠有sPE病史的人群再生育比例明顯上升。因此，對這部分患者的妊娠管理將直接影響國家母嬰健康水平。為此，本研究通過對既往有sPE病史再次妊娠的62例孕婦進行回顧性研究，分析患者本次妊娠的血壓狀態，探討再次發生sPE的相關因素，并提出預防策略。

對象與方法

一、研究對象

選擇2017年1月至2019年12月在紹興市中心醫院婦產科產檢并分娩的62例患者為研究對象。病例納入標準：2次妊娠均為單胎自然受孕，前次妊娠合并sPE，入院后終止妊娠孕周≥20周。排除標準：妊娠前或妊娠期間診斷為妊娠合并原發的消化、泌尿、血液、風濕免疫、內分泌、心血管系統慢性疾病者，飲酒、吸煙者及孕20 周以前妊娠終止未明確診斷者。本研究經紹興市中心醫院倫理委員會批準，所有患者均已簽署知情同意書。

二、研究方法

于患者再次妊娠20周后測量其血壓情況，參照《婦產科學（第九版）》根據血壓狀態及是否伴有嚴重表現分為未再發生sPE組（包括輕度子癇前期和血壓正常者）和再次發生sPE組[3]。收集患者前次妊娠的發病孕周、終止孕周、是否有嚴重產科并發癥（如死胎或死產、胎盤早剝、HELLP 綜合征等）、胎兒生長受限（FGR），以及2次妊娠間隔時間和再次妊娠的年齡、再次妊娠前BMI、是否有規律產檢、是否早期（妊娠3個月內）予阿司匹林治療、補充葉酸、補充鈣劑、有否出現妊娠期糖尿?。℅DM）等，分析患者本次妊娠的血壓狀態并探討再次發生sPE的相關因素。

三、統計學處理

采用SAS 9.4分析數據。單因素分析中，計數資料用例（構成比/%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，篩選單因素分析中組間比較差異有統計學意義者進入多因素Logistic回歸分析（逐步法）。P <0.05為差異有統計學意義。

結果

一、前次妊娠合并sPE者再次發生sPE的單因素分析

前次妊娠為sPE的62例患者中，本次妊娠再次發生sPE 9例（15%），未再發生sPE者53例（85%），其中發生輕度子癇前期30例、血壓正常者23例。子癇前期再次發生率為63%（39/62）。2組孕婦在前次妊娠發病孕周、前次妊娠終止孕周、再次妊娠年齡、再次妊娠前BMI、是否規律產檢和是否在孕早期服用阿司匹林等方面比較差異均有統計學意義（P均< 0.05），而在前次妊娠發生嚴重產科并發癥、前次妊娠FGR、2次妊娠間隔時間、是否補充葉酸、鈣劑以及是否發生GDM等方面比較差異無統計學意義（P均> 0.05），見表 1。

二、前次妊娠合并sPE者再次發生sPE的多因素分析

多因素Logistic回歸分析顯示，再次妊娠年齡≥35歲（OR = 9.148）、再次妊娠無規律產檢（OR = 5.921）和孕早期未予阿司匹林治療（OR = 4.797）均為sPE再次發生的危險因素（P均< 0.05），見表 2。

討論

目前認為，子癇前期的發生與滋養細胞侵襲異常、內皮細胞損傷、免疫功能調節異常、遺傳因素及營養不良等有關，但其再次發生的機制和危險因素仍未闡明[4]。本研究62例有sPE病史孕婦中，子癇前期再次發生率為63%，與子癇前期再次發生率既往研究中10% ～ 65%相符，而本研究中sPE再次發生率為15%，表明sPE再次發生可能性極高。因此，評價sPE患者再次妊娠的血壓狀態和尋找導致sPE再次發生的相關風險因素，對于預防和減少再次妊娠時sPE的發生顯得尤其重要。

既往研究顯示，35歲是影響女性妊娠結局的關鍵年齡界值，35歲以后人體各方面的機能出現下降趨勢，包括子癇前期在內的各種妊娠合并癥發生的概率也明顯增高[5-6]。本研究Logistic回歸分析顯示，再次妊娠年齡≥35歲是再次妊娠發生sPE的危險因素，預示高齡孕產婦復發sPE的風險較高，其原因可能與高齡孕婦血管收縮因子生成量增多和內皮源性舒張因子減少相關，致使血管內皮損傷程度加重，引起sPE[7]。

另一方面，既往研究指子癇前期病史的婦女再次妊娠時從孕12 ～ 16周開始預防性使用阿司匹林（60 ～ 150 mg/d）直至分娩可以預防子癇前期復發（RR = 0.76，95%CI 0.62 ～ 0.95）[8]。本研究結果顯示，在孕早期（3個月內）未予阿司匹林治療也是sPE再次發生的危險因素。但到目前為止，各國對于給藥劑量和給藥時機還存在爭議，2019年美國婦產科醫師協會指南推薦，對既往有子癇前期史患者應于妊娠12 ～ 28 周（最好在妊娠16 周之前）開始接受低劑量（81 mg/d）阿司匹林，并持續至分娩前1周[9-10]。2019年英國國家衛生與保健研究院指南則推薦，既往有妊娠期高血壓疾病史的婦女應自再次妊娠12 周起服用阿司匹林75 ～ 150 mg/d直至分娩，我國指南尚未明確阿司匹林用于預防子癇前期再次發生的用藥時間和劑量[10]。因此，可以將既往不同類型PE病史與阿司匹林應用劑量、時機和療效相關性作為未來的進一步研究方向，探究我國孕婦最適宜的阿司匹林給藥劑量和時機。

此外，本研究表明再次妊娠無規律產檢也是sPE再次發生的危險因素，可增加sPE再次發生概率，這對于提升高危孕產婦產科管理質量至關重要，臨床醫師應對有sPE病史再次妊娠的孕婦加強監護，嚴格規范地進行產檢，更密切地監測血壓，早期識別疾病再次發生的高危因素，及時發現子癇前期的癥狀，在臨床癥狀出現前給予一定的預防措施，進而改善妊娠結局[11-12]。

綜上所述，對于有sPE病史的高齡孕婦應在孕早期（3個月內）予阿司匹林治療，同時嚴格規范地進行產檢，采取有效的預防、監測及早期治療，以減少sPE再次發生，改善妊娠結局。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2020-07-24）

（本文編輯：林燕薇）