妊娠期糖尿病Visfatin表達水平及其與胰島素抵抗的相關(guān)性分析

陳敏　李丹紅　馬曉鈴　周云

【摘要】 目的 探討妊娠期糖尿病孕婦及胎兒內(nèi)脂素（Visfatin）表達水平及其與胰島素抵抗指標間的相關(guān)性。方法 選擇50例妊娠期糖尿病（GDM）孕婦為研究組， 另選擇同期妊娠的健康婦女50例為對照組。比較兩組孕婦及胎兒的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）， 分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關(guān)性。結(jié)果 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）;對照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期糖尿病;內(nèi)脂素水平;胰島素抵抗;相關(guān)性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.026

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus， GDM）為2型糖尿病中的一種， 目前GDM發(fā)病率約為3.0%～5.0%[1]。Visfatin是最近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子， 可以降低機體血糖水平， Visfatin表達水平的增加， 可以增強脂肪細胞的應(yīng)激性反應(yīng)， 提高機體應(yīng)激因子的表達水平， 并提高對于胰島細胞所致的損傷。近年來多項研究表明， 糖尿病的發(fā)生發(fā)展與Visfatin密切相關(guān)。腹型肥胖和胰島素抵抗目前是導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的重要原因[2]。部分學(xué)者研究Visfatin或脂聯(lián)素在孕產(chǎn)婦GDM中的表達水平， 結(jié)果顯示兩種指標異常表達是導(dǎo)致GDM發(fā)病的重要原因[3]。故為進一步研究GDM孕婦的具體發(fā)病機制， 本研究選擇本院確診的GDM孕婦， 通過檢測GDM孕婦臍靜脈血Visfatin水平， 分析探討GDM孕婦中Visfatin指標的表達及其與胎兒宮內(nèi)胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance index， HOMA-IR）之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年7～12月于本科住院分娩的GDM孕婦50例為研究組， 所有孕婦均符合GDM診斷標準：于24～28周時對孕婦行產(chǎn)前檢查， 并做75 g葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，?OGTT）， 測定空腹及糖負荷后1、2 h血糖。參考值分別為5.1、10.0、8.5 mmol/L。若其中有1項異常即可診斷為GDM。選擇同一時間妊娠的50例健康婦女作為對照組。研究組孕婦， 年齡23～35歲， 平均年齡（26.9±3.1）歲;平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（26.3±2.1）kg/m2;孕周25～29周， 平均孕周（25.9±1.3）周。對照組孕婦， 年齡24～38歲， 平均年齡（28.1±3.4）歲;平均BMI（26.1±1.9）kg/m2;孕周26～29周， 平均孕周（26.5±1.5）周。兩組孕產(chǎn)婦的年齡、BMI、孕周等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標準：年齡23～38歲;單胎妊娠;孕周25～29周。入組孕產(chǎn)婦均知情同意本次研究;獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1. 2 方法 所有入選足月孕婦臨產(chǎn)前禁食>8 h， 抽取其肘靜脈血約10 ml， 置于不抗凝的普通真空干燥管中， 采用3000 r/min離心10 min之后采取血清， 以Ependorff管分裝后置于-80℃冰箱中貯存待用。分別檢測以下指標：Visfatin[酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）]、胰島素（化學(xué)發(fā)光法）， 血糖（過氧化物酶法）， SHBG（ELISA法），?血脂（比色法）， 嚴格按試劑盒操作說明進行試驗。新生兒分娩出后立即采集臍靜脈血約5 ml， 分離臍靜脈血血清， 并放于-80℃的冰箱中保存待檢測。胎盤娩出后放置于母體面中央， 避開機化鈣化灶， 注意無菌原則， 使用刀片切取3塊大小約0.5 cm×1.0 cm×1.0 cm的胎盤組織， 使用鹽水沖洗后福爾馬林固定， 置-80℃冰箱保存。采用穩(wěn)態(tài)模型評估法HOMA-IR公式來評估胰島素抵抗的程度， 即HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5。觀察并記錄兩組孕婦相關(guān)臨床資料， 包括孕婦年齡、孕次產(chǎn)次、孕期血糖水平和控制情況、BMI、腰圍/臀圍（WHR）、有無婦產(chǎn)科、內(nèi)外科合并癥等臨床指標， 民族、職業(yè)等相關(guān)人口學(xué)資料， 家族史等相關(guān)病史;新生兒性別、孕周、分娩方式、評分、產(chǎn)程時間、體重、身長、頭圍、肩圍、并發(fā)癥等。

1. 3 觀察指標 ①比較兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG。②分析兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關(guān)性。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組孕婦及胎兒的HOMA-IR、SHBG比較 研究組孕婦的HOMA-IR為（1.14±0.54）、SHBG為（72.87±0.76）nmol/L， 均高于對照組孕婦的（0.42±0.01）、（62.18±0.39）nmol/L， 研究組胎兒的HOMA-IR為（1.07±0.35）、SHBG為（72.76±0.75）nmol/L， 均高于對照組胎兒的（0.46±0.01）、（62.08±0.31）nmol/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組孕婦及胎兒的Visfatin水平與胰島素抵抗指標的相關(guān)性分析 研究組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均呈顯著正相關(guān)（P<0.05）;對照組孕婦及胎兒的Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG均無相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

3 討論

近些年來多項研究表明， 脂聯(lián)素、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、瘦素和抵抗素等多種因子是將肥胖與妊娠糖尿病聯(lián)系的重要因子[1]。但目前關(guān)于脂肪細胞分泌因子等方面的研究較少， 這一類因子在調(diào)節(jié)機體相關(guān)糖脂代謝中能否起到作用尚需進一步研究。Visfatin是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子， 以前被稱為前B細胞集落增強因子（PBEF）。近年來研究發(fā)現(xiàn)， Visfatin具有類似胰島素的生物效應(yīng)， 并能促進脂肪細胞的分化、抑制肝糖原的釋放和促血管平滑肌細胞成熟。研究表明， 給胰島素抵抗的小鼠或者有胰島素分泌缺陷的小鼠注入重組Visfatin， 可以顯著降低血糖水平， 這種降糖效果與注射胰島素類似。因此有學(xué)者推測Visfatin可以激活胰島素信號， 可控制對機體攝取葡萄糖并抑制肝糖釋放， 其作用效果與胰島素相類似， 推測其可能通過結(jié)合胰島素受體， 產(chǎn)生類似胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的作用， 從而發(fā)揮降低血糖水平的作用[4]。這些均顯示血清Visfatin水平可能在GDM的發(fā)病中扮演重要角色。本研究中， GDM組孕婦及胎兒臍靜脈血中Visfatin水平均顯著高于正常糖耐量組孕婦及胎兒， 提示GDM組孕婦及胎兒Visfatin水平顯著增加， 這一點為臨床上GDM患者妊娠的治療提供參考。

胰島素抵抗是孕產(chǎn)婦GDM的重要發(fā)病機制， 近些年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗與脂肪細胞因子的表達顯著相關(guān)。相關(guān)研究表明， Visfatin具有模擬機體內(nèi)胰島素的作用， 能夠促進機體肌細胞和脂肪細胞對葡萄糖的攝取并減少肝糖原的生成， 增強機體前脂細胞合成甘油三酯并促進其聚集[5]。同時相關(guān)研究顯示Visfatin受血糖及胰島素水平的調(diào)節(jié)， 進而參與血糖平衡的調(diào)節(jié)。GDM患者在孕前可能已經(jīng)存在一定程度的胰島素抵抗， 這種孕前的胰島素抵抗可以通過胰島素分泌功能代償性增加， 使外周組織對葡萄糖攝取保持在正常范圍。在妊娠期尤其妊娠晚期， 由于胎盤拮抗胰島素激素的增多， 導(dǎo)致GDM患者的胰島素抵抗程度進一步增強， 胰島B細胞胰島素分泌能力不足以補償過高的胰島素抵抗， 出現(xiàn)GDM孕婦血糖升高[6]。胰島素抵抗能夠反應(yīng)胰島素的糖代謝效應(yīng)， 現(xiàn)臨床多用穩(wěn)態(tài)模型評估法HOMA-IR公式來評估胰島素抵抗的程度。除了空腹血糖及空腹胰島素值外， SHBG被認為是胰島素抵抗的一個可靠的相關(guān)標志。

綜上所述， GDM孕婦及胎兒血清Visfatin、HOMA-IR顯著增加， 并且GDM孕婦及胎兒血清Visfatin水平與HOMA-IR及SHBG等胰島素抵抗指標呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

參考文獻

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[收稿日期：2020-06-30]