吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌的臨床療效與安全性探討

曹美健

（甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州，730000）

隨著人們生活方式的改變以及生活壓力的增加，各種惡性腫瘤疾病的發(fā)病率都有不斷增加的趨勢(shì)。其中，胰腺癌就是較為常見的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病。胰腺癌在發(fā)病早期，往往不會(huì)出現(xiàn)明顯的癥狀，通常早期胰腺癌患者會(huì)表現(xiàn)出一定的黃疸、腹痛癥狀，部分患者也會(huì)有消瘦、腹脹、腰背疼痛等等；但這些癥狀的特異性非常不明顯，所以早期檢出率相對(duì)較低[1]。

而且相對(duì)來(lái)說胰腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生的相對(duì)較早，所以很多患者一旦確診，就已經(jīng)進(jìn)入局部晚期階段，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)，對(duì)于此類患者此類患者，只能采用化療。臨床經(jīng)驗(yàn)正是，胰腺癌接受單純放化療，其敏感性相對(duì)不足。隨著分子靶向技術(shù)的不斷成熟，也為臨床上治療胰腺癌提供了新的方向[2]。當(dāng)前，臨床上對(duì)胰腺癌患者實(shí)施化療，主要采用新一代抗代謝藥物吉西他濱為標(biāo)準(zhǔn)方案，但是就其實(shí)際效果來(lái)看，在預(yù)后效果以及長(zhǎng)期生存率方面，依然有提升空間[3]。我院近年來(lái)采用了吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌患者，取得了不錯(cuò)的效果，現(xiàn)就此報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2019年9月期間，在我院接受治療的64 例胰腺癌患者為對(duì)象展開此次臨床研究；以隨機(jī)分組的方式將全部患者分成各32 例的參考組和研究組。參考組患者中男女?dāng)?shù)量分別為18 例和14 例，年齡最小者27 歲，最大者60 歲，平均為（39.2±5.2）歲，其中20 例患者為胰頭癌，12例患者為胰體尾癌，從癌癥分期來(lái)看，15 例為Ⅱ期患者，17 例為Ⅲ期患者。兩組患者個(gè)各項(xiàng)一般資料統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)差異,P＞0.05。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診為胰腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、糖尿病以及肺臟器官等疾病者；不能配合研究者。

1.3 方法（1）參考組：對(duì)比組實(shí)施吉西他濱（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093417，規(guī)格型號(hào)：0.2g）治療，用藥劑量為1000mg/m2，靜脈滴注，30min內(nèi)滴注完畢。每周1 次，3 周為一個(gè)療程，中間休息1 周，再開始下一個(gè)療程。根據(jù)患者病情以及不良反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。（2）研究組在對(duì)比組基礎(chǔ)上聯(lián)合奧沙利鉑（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811，規(guī)格型號(hào)：50mg）治療，用藥劑量為130mg/m2，與250～500mL葡萄糖溶液（5%）混合后，滴注2～6h。每周1 次。連續(xù)治療7周后，觀察患者無(wú)明顯毒副作用，休息1 周。再開始下一療程的治療，每周1 次。連續(xù)治療3 周后休息1 周。連續(xù)治療4 個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行療效對(duì)比。治療過程中，若出現(xiàn)明顯的毒副作用，則停止治療，重新調(diào)整治療方案。

1.4 觀察指標(biāo)（1）對(duì)比兩組患者接受不同方案治療后的臨床總有效率，療效標(biāo)準(zhǔn)如下：：①完全緩解（CR）：病灶消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；②部分緩解（PR）：病灶面積減小幅度≥30%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；③穩(wěn)定（SD）：病灶面積減小幅度不足30%或增大幅度不足 20%； ④進(jìn)展 （PD）： 病灶面積增大幅度≥20%，出現(xiàn)新病灶。 CR+PR+SD＝臨床治療總有效率。（2）對(duì)患者實(shí)施術(shù)后2年隨訪，對(duì)比兩組患者的1年、2年的存活率和復(fù)發(fā)率。（3）對(duì)比兩組患者治療1年、2年后存活患者的生活質(zhì)量，生活質(zhì)量的評(píng)估，采用擇中國(guó)癌癥患者生存質(zhì)量量表（QLQ-CCC）評(píng)估，為生理健康、心理健康、社會(huì)功能、總體感覺4 個(gè)領(lǐng)域，每個(gè)領(lǐng)域最高分均為 100 分，得分與生存質(zhì)量呈正比。（4）以采用簡(jiǎn)單疲乏量表評(píng)估患者治療1年、2年后的癌因性疲乏評(píng)分（分值0-10 分，分值越高，則患者疲乏程度越高），以卡氏功能狀態(tài)評(píng)分量表（KPS）評(píng)估患者的卡式功能狀態(tài)評(píng)分（分值0-100 分，分值越高，則患者的健康狀態(tài)越好）。（5）對(duì)比兩組患者在治療過程中的不良反應(yīng)狀況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS20.0 對(duì)研究中兩組患者的相關(guān)指標(biāo)展開統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)運(yùn)用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療總有效率如下表1 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，治療總有效率60.0%顯著高于參考組患者的31.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組患者接受不同方案治療的

2.2 （1年、2年）的存活率與復(fù)發(fā)率如下表2 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，1年存活率88.6%，2年存活率80.0%均顯著高于參考組患者；1年復(fù)發(fā)率8.6%，2年復(fù)發(fā)率17.1%均顯著低于參考組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表2 兩組患者接受不同方案治療的1年、2年的存活率與復(fù)發(fā)率對(duì)比

2.3 生活質(zhì)量狀況如下表3 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者治療1年后，2年后，存活患者的QLQ-CCC評(píng)分各維度均顯著高于參考組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P,0.05。

表3 兩組患者接受不同方案治療的QLQ-CCC 評(píng)分對(duì)比

2.4 癌性疲乏評(píng)分與KPS 評(píng)分如下表4 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者的1年癌性疲乏評(píng)分、2年癌性疲乏評(píng)分分別為（4.9±1.3）、（5.5±1.1）分，均顯著低于參考組；1年KPS 評(píng)分、2年KPS 評(píng)分分別為（69.4±5.3）、（63.2±5.3）分，均顯著高于參考組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

表4 兩組患者的癌性疲乏評(píng)分與KPS 評(píng)分

2.5 不良反應(yīng)狀況如下表3 中數(shù)據(jù)所示，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者的不良反應(yīng)率40.0%與參考組患者的42.9%沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

表5 兩組患者接受不同方案治療的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3 討論

癌癥是當(dāng)前對(duì)人類健康威脅最大的疾病之一，其中胰腺癌就是較為常見的一種。該病癥在臨床上早期診斷率相對(duì)較低。絕大部分患者確診時(shí)，就已經(jīng)發(fā)展到局部晚期，其中的五成患者已經(jīng)出現(xiàn)了遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移，三成左右的患者已經(jīng)無(wú)法采用手術(shù)予以治療[4]，所以對(duì)于局部晚期胰腺癌患者，化療是相對(duì)來(lái)說最有效的治療方法。

過去在對(duì)患者的化療中，單藥化療是主要的模式，其中吉西他濱是是一種于胞嘧啶核苷衍生物，應(yīng)用于化療能夠抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶的活性，加快癌細(xì)胞內(nèi)代謝物降解，發(fā)揮抗癌作用。但部分胰腺癌患者經(jīng)吉西他濱單藥療治療后的近期療效不夠理想，易出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)情況。基于此，以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案逐漸被提出[5]。奧沙利鉑是一種鉑類化療藥物，屬于第三代鉑類化合物，能阻斷腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，起到抗腫瘤作用，且奧沙利鉑還可通過錯(cuò)誤配對(duì)修復(fù)功能，將鉑類 結(jié)合DNA 復(fù)制產(chǎn)物，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

在本次研究中，接受吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的研究組患者，治療總有效率60.0%顯著高于參考組患者的31.4%，P＜0.05。同時(shí)研究組患者，1年存活率88.6%，2年存活率80.0%均顯著高于參考組患者；1年復(fù)發(fā)率8.6%，2年復(fù)發(fā)率17.1%均顯著低于參考組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。另外研究組患者治療1年后，2年后，存活患者的QLQ-CCC 評(píng)分各維度均顯著高于參考組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。研究組患者的1年癌性疲乏評(píng)分、2年癌性疲乏評(píng)分分別為（4.9±1.3）、（5.5±1.1）分，均顯著低于參考組；1年KPS 評(píng)分、2年KPS 評(píng)分分別為（69.4±5.3）、（63.2±5.3）分，均顯著高于參考組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。兩組患者的不良反應(yīng)率40.0%與42.9%沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

綜上所述，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療胰腺癌，能夠有效提升治療的近期療效，并且具有較高的治療安全性；而且對(duì)于提升患者遠(yuǎn)期存活率、降低腫瘤復(fù)發(fā)，改善患者生活質(zhì)量都有非常積極的意義，可在臨床上予以廣泛推廣。