螺內(nèi)酯治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者的效果

杜陽(yáng)平，馬沛，劉雅靜，陳慧芳

(汝州市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 平頂山 467599)

擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)為臨床常見心肌疾病，臨床主要表現(xiàn)為水腫、氣短、乏力等，伴或不伴心力衰竭[1]。DCM心力衰竭病情隨時(shí)間推移持續(xù)加重，病死率高，5 a生存率低于50%，故需及時(shí)采取有效治療方案[2]。酒石酸美托洛爾緩釋片屬β受體阻滯劑，發(fā)揮抗心律失常、抗高血壓、抗心肌缺血等作用。螺內(nèi)酯是一種利尿劑，能增強(qiáng)心肌收縮力，舒張心肌血管，避免心肌重構(gòu)。本研究選取81例DCM心力衰竭患者，探討螺內(nèi)酯的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取汝州市人民醫(yī)院2018年1月至2019年8月收治的81例DCM心力衰竭患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受酒石酸美托洛爾緩釋片治療的39例為對(duì)照組，在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受螺內(nèi)酯治療的42例為觀察組。對(duì)照組女18例，男21例；年齡41～71歲，平均(56.52±7.18)歲；病程2～5 a，平均(3.34±0.65)a；NYHA心功能分級(jí)：7例Ⅱ級(jí)，25例Ⅲ級(jí)，7例Ⅳ級(jí)。觀察組女19例，男23例；年齡39～73歲，平均(54.67±7.33)歲；病程1～6 a，平均(3.62±0.71)a；NYHA心功能分級(jí)：8例Ⅱ級(jí)，28例Ⅲ級(jí)，6例Ⅳ級(jí)。兩組年齡、性別、NYHA心功能分級(jí)、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[3]中DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中國(guó)成人心力衰竭超聲心動(dòng)圖規(guī)范化檢查專家共識(shí)》[4]中心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；③預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受過外科手術(shù)；②伴有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)障礙；③肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變。

1.3 治療方法兩組均接受洋地黃、鈣拮抗劑等常規(guī)治療。對(duì)照組口服酒石酸美托洛爾緩釋片(四川省瑞康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084505)治療，每次6.25 mg，每日2次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服用螺內(nèi)酯(海南海神同洲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H46020690，)治療，每次40 mg，每日2次。兩組均給藥6周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療6周后評(píng)估兩組療效。NYHA心功能分級(jí)改善≥2級(jí)為顯效；NYHA心功能分級(jí)改善1級(jí)為有效；NYHA心功能分級(jí)未改善為無效[5]。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)心功能[心率(heart rate，HR)、心輸出量(cardiac output，CO)、每搏量(stroke volume，SV)]。以彩色多普勒超聲心動(dòng)儀(美國(guó)HP公司，77020AC)檢測(cè)CO、SV、HR。(3)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)水平。于治療前、治療6周后采集患者空腹靜脈血3 mL，離心取上清液，以化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定TGF-β1水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定BNP水平。(4)6分鐘步行距離(6 min Walking distance，6MWD)、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量量表(the Minnesota living with heart failure questionnaire，LHFQ)總評(píng)分。開展6分鐘步行試驗(yàn)，測(cè)定6MWD，<300 m為1級(jí)，300～374.9 m為2級(jí)，375～449.5 m為3級(jí)，>450 m為4級(jí)，距離越遠(yuǎn)表明運(yùn)動(dòng)耐力越強(qiáng)；LHFQ包括身體、情緒、其他等內(nèi)容，滿分105分，評(píng)分越低表明生活質(zhì)量越高。(5)不良反應(yīng)，包括頭痛、頭暈、高鉀血癥、惡心嘔吐等。

2 結(jié)果

2.1 療效兩組治療總有效率比較，觀察組(90.48%)高于對(duì)照組(71.79%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 心功能治療前，兩組CO、SV、HR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組CO、SV高于對(duì)照組，HR低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能比較

2.3 TGF-β1和BNP水平治療前，兩組TGF-β1、BNP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組TGF-β1、BNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.4 6MWD和LHFQ評(píng)分治療前，兩組6MWD、LHFQ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，觀察組6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組，LHFQ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組TGF-β1、BNP水平比較

表4 兩組6MWD、LHFQ評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)觀察組頭暈1例、高鉀血癥2例、惡心嘔吐1例，對(duì)照組頭痛1例、頭暈2例、高鉀血癥1例、惡心嘔吐1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%(4/42)，對(duì)照組為12.82%(5/39)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.014，P=0.906>0.05)。

3 討論

DCM為心內(nèi)科常見疾病，最初表現(xiàn)為氣短、水腫，逐漸進(jìn)展至HR加快、氣管栓塞，嚴(yán)重者會(huì)繼發(fā)心力衰竭，導(dǎo)致病死。因此，臨床需及時(shí)采取有效治療方案，以延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

酒石酸美托洛爾緩釋片為臨床治療DCM心力衰竭的常用藥物，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)與心臟內(nèi)β受體活性，使心室收縮壓降低，減輕血管阻力，降低心臟后負(fù)荷，且能保護(hù)心肌細(xì)胞，防止心肌過度氧化、肥厚，發(fā)揮改善心功能的作用。螺內(nèi)酯能競(jìng)爭(zhēng)性地與醛固酮受體結(jié)合，抑制其復(fù)合物產(chǎn)生，阻斷醛固酮損傷心血管系統(tǒng)，還能增強(qiáng)Ⅲ型、Ⅰ型膠原基因表達(dá)，增加膠原合成，預(yù)防血管壁重構(gòu)與肌間質(zhì)纖維化，且在保護(hù)心肌功能、減輕心臟前后負(fù)荷方面發(fā)揮積極意義。螺內(nèi)酯、酒石酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合使用治療DCM心力衰竭，可達(dá)到協(xié)同作用目的，提升治療效果。郭三強(qiáng)[6]研究結(jié)果顯示，美托洛爾聯(lián)合螺內(nèi)酯治療DCM心力衰竭，總有效率達(dá)98.46%。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組治療總有效率、CO、SV高于對(duì)照組，HR、LHFQ評(píng)分低于對(duì)照組，6MWD長(zhǎng)于對(duì)照組(P<0.05)，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片治療DCM心力衰竭效果顯著，能有效改善患者心功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，提高生活質(zhì)量。

BNP是一種肽類激素，在心室壁擴(kuò)張或受到牽拉時(shí)由心臟合成，發(fā)生心力衰竭后，BNP大量分泌，是目前臨床廣泛認(rèn)可的反映心力衰竭病情的指標(biāo)。相關(guān)研究指出，TGF-β1在DCM心力衰竭患者心肌細(xì)胞肥大、心臟間質(zhì)纖維增殖中發(fā)揮關(guān)鍵作用[7]。本研究結(jié)果顯示，治療6周后，觀察組TGF-β1、BNP水平低于對(duì)照組，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片治療DCM心力衰竭效果顯著，能降低TGF-β1、BNP水平，抑制心室重構(gòu)。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合酒石酸美托洛爾緩釋片治療DCM心力衰竭安全性高。原因可能為螺內(nèi)酯吸收性強(qiáng)，生物利用度>90%，經(jīng)膽道、腎臟排出代謝物[8]。

綜上，螺內(nèi)酯治療DCM心力衰竭效果顯著，能降低TGF-β1、BNP水平，抑制心室重構(gòu)，有效改善患者心功能，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)耐力，提高生活質(zhì)量，安全性高。