利拉魯肽聯合甘精胰島素對初診2型糖尿病的應用效果

田彬彬

(禹州市人民醫院 內分泌科，河南 許昌 461670)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是臨床常見慢性內分泌系統疾病，發病率高，約占糖尿病患者的90%[1]。T2DM患者由于血糖長期處于持續升高狀態，導致機體代謝紊亂，易損傷心、腎、神經功能，從而引起多種并發癥，影響患者生存質量。目前，臨床多以外源性胰島素、傳統口服降糖藥物治療糖尿病患者，但長期大量使用預后差，易導致低血糖等不良反應。利拉魯肽是新型人胰高糖素樣肽-1類似物，相關研究證實，其應用于糖尿病患者能發揮良好的降糖效果，同時能減輕患者體質量。本研究選取2018年1月至2019年2月禹州市人民醫院收治的146例初診T2DM患者作為研究對象，探討利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診T2DM患者的臨床應用效果，為臨床提供循證依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年2月禹州市人民醫院收治的146例初診T2DM患者作為研究對象，依照奇偶順序分為研究組與對照組，各73例。研究組男38例，女35例；年齡36～72歲，平均(54.76±8.29)歲；病程1～10個月，平均(4.82±1.74)個月；受教育程度：小學及以下21例，初中、高中33例，大專及以上19例。對照組男36例，女37例；年齡35～72歲，平均(54.84±8.07)歲；病程1～9個月，平均(4.96±1.57)個月；受教育程度：小學及以下20例，初中、高中32例，大專及以上21例。兩組性別、年齡、病程、受教育程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經禹州市人民醫院倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中T2DM診斷標準[2]；②空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)>11.1 mmol·L-1；③初診T2DM，未接受任何降糖治療；④參與本研究前3個月內體質量變化<5%；⑤患者簽署知情同意書。(2)排除標準：①1型糖尿病、妊娠糖尿病、活動性增殖性視網膜病、合并炎癥性腸病、急慢性胰腺炎、心功能不全、伴有急慢性感染性疾病者；②嚴重心、肝、腎等器官功能障礙者；③嚴重精神障礙者；④妊娠及哺乳期女性；⑤對本研究相關藥物成分過敏者；⑥參與本研究前接受降糖治療者；⑦合并其他內分泌性疾病、認知障礙、意識障礙、糖尿病酮酸中毒癥、高滲綜合征等嚴重糖尿病并發癥者。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均接受糖尿病健康教育、飲食控制、適當運動、二甲雙胍等基礎性治療措施。

1.3.2對照組 接受甘精胰島素(甘李藥業股份有限公司，國藥準字S20050051)治療，初始用藥劑量為0.2 IU·kg-1，睡前皮下注射，每天1次；隨著患者血糖值下降可適當減少使用量。

1.3.3研究組 于對照組基礎上接受利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160037)治療。利拉魯肽初始用藥劑量為每次0.6 mg，每天1次，皮下注射；治療2周后，適當增加劑量至1.2～1.8 mg，最大劑量不超過1.8 mg。兩組均持續用藥3個月。

1.4 觀察指標(1)血糖指標，包括FBG、餐后2小時血糖(2 h postprandial blood glucose，2 hBG)、血清糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)水平。采集兩組晨起空腹靜脈血4 mL，以3 000 r·min-1離心15 min后，采用高效液相色譜法檢測血清HbA1c水平。(2)體質量指數(body mass index，BMI)及胰島素日使用量、血糖達標時間。(3)不良反應，包括惡心、頭暈、低血糖等情況。

2 結果

2.1 血糖指標治療前，兩組FBG、2 hBG、HbA1c比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，研究組FBG、2 hBG、HbA1c低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血糖指標比較

2.2 BMI、胰島素日使用量、血糖達標時間治療前，兩組BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，研究組BMI低于對照組，胰島素日使用量少于對照組，血糖達標時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組BMI、胰島素日使用量、血糖達標時間比較

2.3 不良反應研究組惡心1例，頭暈1例，低血糖1例，不良反應發生率為4.11%(3/73)；對照組頭暈2例，低血糖3例，不良反應發生率為6.85%(5/73)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.132，P=0.716)。

3 討論

T2DM是終身代謝性疾病，發病率高，呈年輕化趨勢。據報道，我國T2DM增長速度位居世界首位，已成為當前醫療衛生亟需解決的問題[3]。初診T2DM患者由于發病時間較短，對疾病了解較少，血糖控制較差，導致血糖長期居高不下，累及機體多個器官，從而增加糖尿病足、糖尿病神經病變、糖尿病腎病等并發癥發生風險，導致血糖達標率低，因此，給予有效治療對臨床有重要意義。

甘精胰島素是長效人胰島素類似物，降血作用平穩、持久，且血藥濃度無峰值，不易引起體內蓄積，安全性高，通過模擬人生理基礎胰島素分泌功能，作用于機體脂肪、骨骼肌末梢組織，促進其對葡萄糖吸收，抑制肝葡萄糖產生，控制體內血糖值，但其對T2DM患者2 hBG控制效果較差，且長期使用，易產生胰島素抵抗，不利于預后[4]。利拉魯肽能以葡萄糖濃度依賴方式增加胰島素分泌，阻止胰高血糖素分泌，抑制β細胞凋亡，增加胰島素敏感性，調節血糖；能可逆性與血漿白蛋白結合，延長二肽基肽酶-4滅活，降低HbA1c水平，減少體質量增加，改善氧化應激，降低心血管等并發癥發生風險[5]。利拉魯肽能延長胃排空時間，抑制中樞神經，減輕患者饑餓感，減少能量攝入，降低血糖值與體質量。相關研究證實，利拉魯肽與胰島素聯合使用，能協同增加療效，能雙向調節胰島細胞，保護胰島β細胞功能，修復胰島素分泌組織，改善患者胰島素功能受阻問題；能降低呈葡萄糖濃度依賴性，延長胰島素治療時間，減少胰島素注射量，穩定血糖水平[6-7]。本研究結果顯示，治療3個月后研究組FBG、2 hBG、HbA1c低于對照組，BMI低于對照組，胰島素日使用量少于對照組，血糖達標時間短于對照組，表明利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診T2DM效果顯著，能減少胰島素日使用量，縮短血糖達標時間，減少體質量增加，有效控制血糖。分析原因，主要在于利拉魯肽聯合甘精胰島素具有協同增效作用，可通過不同作用機制、不同途徑達到降低血糖、控制體質量的目的，且共同治療有利于加快血糖及體質量降低，從而促進病情恢復[8]。

綜上，利拉魯肽聯合甘精胰島素治療初診T2DM效果顯著，能減少胰島素日使用量，縮短血糖達標時間，減少體質量增加，有效控制血糖，值得臨床推廣。