紅龍夏海湯加減聯合纈沙坦氫氯噻嗪在頑固性高血壓患者中的應用效果

趙維

(息縣中心醫院 內二科，河南 信陽 464300)

高血壓是臨床常見的慢性疾病之一，好發于60歲以上群體，據統計我國高血壓患者高達2億，其中頑固性高血壓約占25.0%[1]。目前頑固性高血壓的臨床治療效果一直不太理想，而患者血壓水平較高可能會引發尿毒癥、腦血管意外和心肌梗死等并發癥，嚴重時可造成死亡。纈沙坦氫氯噻嗪是治療頑固性高血壓最常用的藥物。該藥物雖然可下調血壓水平，減輕臨床癥狀，但患者多需長期用藥且停藥后易復發，血壓水平波動大，效果有限[2]。中醫將高血壓歸于“眩暈”范疇，認為該病的病因為血瘀阻滯、血氣虧虛、肝腎虧虛等，治療則需以活血化瘀、補益肝腎、行氣為原則[3]。紅龍夏海湯加減是中醫常用的藥物，藥方中紅牛膝、天麻等藥材具有活血化瘀、通經絡等作用，諸藥合用可發揮活血化瘀、調節陰陽、行氣等作用[4]。本研究探討紅龍夏海湯加減聯合纈沙坦氫氯噻嗪在頑固性高血壓患者中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機數表法將息縣中心醫院2019年2—12月收治的62例頑固性高血壓患者分為對照組(31例)和觀察組(31例)。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。參與本研究的對象及家屬均簽署知情同意書。對照組：男16例，女15例；年齡54～81歲，平均(64.44±1.99)歲；病程1.3～8.0 a，平均(5.65±2.99)a。觀察組：男19例，女12例；年齡 59～91歲，平均(67.81±1.72)歲；病程1.9～11.0 a，平均(6.10±2.12)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準(1)納入標準：①符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中痰濕壅盛證相關診斷標準，主癥為胸悶、眩暈、頭痛、嘔吐等，次癥為心悸、口淡、失眠等，舌脈為舌胖苔膩、脈滑；②符合《難治性高血壓診斷治療中國專家共識》[6]中相關診斷標準，伴有頭痛、心悸等表現；③舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，收縮壓≥140 mmHg；④接受≥3種降壓藥物治療后血壓未恢復正常水平。(2)排除標準：①存在嚴重腎功能異常；②存在其他嚴重心腦血管疾??；③繼發性高血壓；④合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者纈沙坦氫氯噻嗪膠囊(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20052481)進行治療，每個膠囊含纈沙坦80 mg和氫氯噻嗪12.5 mg，每次1粒，每日1次，治療4周。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上增加紅龍夏海湯加減進行治療。紅龍夏海湯主要由中藥菊花、天麻、桑葉各10 g，紅牛膝、地龍、鉤藤(后下)各12 g，夏枯草、太子參、海藻(另包)各30 g組成。肝腎陽虛加制附片、杜仲、肉桂；氣虛加太子參、黃芪；肝經濕熱加虎杖、枝子、龍膽草。所有藥材均需在冷水中浸泡15 min后大火煮沸，再轉小火慢煎15～30 min，每次煮300 mL，分早晚2次服用，每次服用150 mL?；颊呓邮転槠?周的藥物治療。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中血壓療效判定標準評估療效。顯效，即舒張壓較治療前下降≥10 mmHg并處于正常范圍，或下降≥20 mmHg；有效，即舒張壓下降至正常范圍但<10 mmHg，或下降值為10～19 mmHg，或收縮壓較治療前下降≥30 mmHg；無效為未達上述標準?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2臨床癥狀 參照療效相關標準擬定中醫證候積分評估臨床癥狀。癥狀包括胸悶、眩暈、頭痛、嘔吐、心悸、口淡、失眠、食少、舌脈等。舌脈根據有無計分(有計1分、無計0)，其他癥狀則根據輕度、中度、重度計分(輕度計1分，中度計2分，重度計3分)，得分越高提示臨床癥狀越嚴重。

1.4.3血漿腎素活性(plasma renin active，PRA) 于治療前、治療4周取患者清晨空腹肘部靜脈血5 mL，以4 000 r·min-1轉速離心10 min，采用放射免疫分析法測定PRA水平。

1.4.4不良反應 記錄患者用藥期間咳嗽、惡心、腹痛等不良反應發生情況。

2 結果

2.1 療效治療后，對照組顯效10例，有效12例，無效9例；治療后，觀察組顯效15例，有效14例，無效2例。觀察組臨床總有效率[93.55%(29/31)]較對照組[70.97%(22/31)]高(χ2=5.415，P=0.020)。

2.2 中醫證候積分治療前，兩組中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組中醫證候積分低于治療前，觀察組中醫證候積分低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

2.3 PRA水平治療前，兩組PRA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組PRA水平低于治療前，觀察組PRA水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后PRA水平比較

2.4 不良反應對照組發生咳嗽1例，腹痛1例。觀察組發生咳嗽1例，惡心1例，腹痛1例。觀察組不良反應發生率[9.68%(3/31)]與對照組[6.45%(2/31)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.218，P=0.641)。

3 討論

頑固性高血壓的發生可能與患者不良的生活方式、年齡較大及動脈管壁彈性減弱等有關。患者交感神經張力較大，血液中兒茶酚胺類物質水平較高，會增加外周PRA，導致臨床治療該病的難度加大[7]。頑固性高血壓的治療一直是臨床工作的重點、難點，而尋求有效的藥物對提高整體治療效果尤為重要。

纈沙坦氫氯噻嗪是目前臨床上常用的降壓藥。該藥是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑與利尿劑組合的復方制劑，其中血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑成分具有阻斷血管緊張素Ⅱ受體的作用，可擴張動脈，降低外周血管阻力，而小劑量利尿劑具有減少血容量的作用，可減輕前負荷，同時兩種成分協同作用在降低血壓的同時可減輕靶器官損傷[8]。中醫在頑固性高血壓治療方面取得了一定的成果。中醫認為高血壓為腎精不足、血瘀阻絡引發的疾病，治療需以活血化瘀、補氣血為原則[9]。紅龍夏海湯是中醫治療高血壓的常用藥物。該方中紅牛膝苦甘酸平，祛瘀通經，補肝腎且能夠增強筋骨；地龍咸寒，清熱定驚，主治高熱煩躁之癥；海藻味咸苦且寒，消痰軟堅而散結；夏枯草辛苦而寒，清肝瀉火而消腫散結；太子參甘平微苦，可補血氣不足，菊花甘苦微寒，可散熱風而平肝目；鉤藤甘涼，天麻甘平，皆可平肝抑陽、熄風而定驚；石決明咸寒，桑葉甘苦而寒，皆可疏散風熱、清肝明目[10]。諸藥合用可發揮通絡散結、平肝熄火、調和陰陽等作用。本研究結果顯示，治療4周，觀察組治療總有效率高于對照組，中醫證候積分低于對照組。這提示纈沙坦氫氯噻嗪聯合紅龍夏海湯治療頑固性高血壓可取得較好的效果，能夠更好地減輕患者的臨床癥狀。

PRA是腎小球旁顆粒細胞分泌的蛋白水解酶，該酶可促進血管緊張素Ⅱ分泌，刺激突觸前AT1受體，增加兒茶酚胺釋放量，且可激活中樞神經系統，促使血壓升高[11]。本研究結果顯示，治療4周后觀察組PRA水平低于對照組，提示頑固性高血壓患者接受紅龍夏海湯加減聯合纈沙坦氫氯噻嗪可降低PRA水平。兩種藥物聯用在阻斷血管中緊張素Ⅱ受體的同時，可疏通瘀阻經絡，繼而全面降低血壓水平，減少PRA釋放[12]。

對頑固性高血壓患者采用紅龍夏海湯加減聯合纈沙坦氫氯噻嗪的療效較佳，可減輕患者臨床癥狀，降低PRA水平。