醋酸亮丙瑞林預處理聯合腹腔鏡子宮肌瘤剔除術治療巨大子宮肌瘤的效果

李俊

(鎮平縣中醫院 婦產科，河南 南陽 474250)

子宮肌瘤為常見的盆腔良性腫瘤，好發于30～50歲女性，臨床治療以手術為主[1]。既往認為，巨大子宮肌瘤為腹腔鏡手術禁忌證。隨著腹腔鏡設備的發展和技術的日益成熟，巨大子宮肌瘤也可行腹腔鏡手術。促性腺激素釋放激素(gonadotrophin releasing hormone，GnRH)拮抗劑可降低雌、孕激素生成量，抑制瘤細胞生長，縮小肌瘤體積。研究顯示，對大子宮肌瘤進行腹腔鏡術前使用GnRH拮抗劑預處理，可為手術創造有利條件，促進患者術后恢復[2]。本研究探討醋酸亮丙瑞林預處理聯合腹腔鏡子宮肌瘤剔除術的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年4月鎮平縣中醫院收治的104例巨大子宮肌瘤患者，根據治療方案將患者分為對照組與觀察組，各52例。對照組：年齡30～44歲，平均(37.18±3.05)歲；病程3個月～6 a，平均(2.75±1.08)a；單發17例，多發35例。觀察組：年齡29～44歲，平均(37.51±3.13)歲；病程3個月～7 a，平均(2.84±1.12)a；單發16例，多發36例。兩組年齡、病程、病變部位比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①子宮體積大于12孕周孕婦的子宮體積，盆腔彩超可見至少有1個肌瘤直徑≥8 cm；②無嚴重內外科疾病。(2)排除標準：①合并其他盆腔疾病；②過敏體質；③心、肝、腎等功能不全；④妊娠或哺乳期婦女。

1.3 手術方法

1.3.1對照組 給予患者腹腔鏡子宮肌瘤剔除術治療。全身麻醉，膀胱截石位，臍孔上方1～4 cm處穿刺，建立CO2氣腹，置入腹腔鏡。于子宮肌瘤包膜及基底部注入6 U垂體后葉素(稀釋后)，切開肌瘤包膜，電凝表面血管，分離肌瘤包膜(鈍性聯合銳性)，電凝并離斷基底部血管。使用可吸收縫線縫合，粉碎肌瘤，呈條狀后取出。沖洗盆腹腔，止血，放置盆腔引流膠管。

1.3.2觀察組 于對照組治療基礎上給予患者醋酸亮丙瑞林預處理。醋酸亮丙瑞林(上海麗珠制藥有限公司，國藥準字H20093852)3.75 mg，皮下注射，每4周 1次，持續3次。治療3個月后行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術，方法同對照組。

1.4 觀察指標(1)觀察組預處理前后子宮體積、肌瘤體積；對照組子宮體積、肌瘤體積。(2)觀察組預處理前后及對照組血清性激素水平，包括黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、雌二醇(estradiol，E2)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)。(3)觀察組預處理前后及對照組血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor 1，IGF-1)水平。(4)手術情況。

2 結果

2.1 子宮體積、肌瘤體積觀察組預處理前肌瘤體積、子宮體積分別與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。預處理后，觀察組肌瘤體積和子宮體積小于預處理前(P<0.05)。預處理后，觀察組肌瘤體積和子宮體積小于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 血清性激素水平觀察組預處理前血清LH、E2、FSH水平分別與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預處理后，觀察組血清LH、E2、FSH水平低于預處理前(P<0.05)；預處理后，觀察組血清LH、E2、FSH水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 觀察組預處理前后及對照組子宮體積、 肌瘤體積比較

表2 觀察組預處理前后及對照組血清性激素水平比較

2.3 血清VEGF、IGF-1水平預處理前，兩組血清IGF-1、VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；預處理后，觀察組血清IGF-1、VEGF水平低于預處理前(P<0.05)；預處理后，觀察組血清LH、E2、FSH水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 觀察組預處理前后及對照組血清IGF-1、VEGF 水平比較

2.4 手術情況兩組均無中轉開腹者，術后復查無輸尿管、腎積水。觀察組手術時間、住院時間、下床活動時間短于對照組，觀察組術中出血量、盆腔引流量少于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組手術情況比較

3 討論

腹腔鏡子宮肌瘤剔除術具有創傷小、疼痛輕、并發癥少等特點，顯示出開腹手術不可比擬的優勢[3]。既往認為對巨大子宮肌瘤患者行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術，易引起膀胱、輸尿管、子宮血管等損傷，應以開腹手術為宜。隨著腹腔鏡技術、設備的發展，對巨大子宮肌瘤也可行腹腔鏡剔除術。本研究中，兩組均無中轉開腹者，術后復查無輸尿管積水或腎積水，提示腹腔鏡子宮肌瘤剔除術安全有效。

子宮肌瘤為性激素依賴性腫瘤。研究認為，雌激素水平過高與子宮肌瘤的發生密切相關[4-5]。醋酸亮丙瑞林為GnRH九肽類似物，使用后可引起急性垂體-性腺系統興奮，且緩釋制劑具有長效作用，能夠抑制促性腺激素合成，減少雌、孕激素，作用類似于“藥物性卵巢切除”，從而導致肌瘤萎縮、子宮體積縮小，緩解臨床癥狀[6-7]。子宮肌瘤患者接受醋酸亮丙瑞林治療后停藥易復發，故醋酸亮丙瑞林無法完全替代手術，但可使肌瘤體積縮小，利于腹腔鏡手術操作。本研究結果顯示，觀察組預處理后子宮體積、肌瘤體積小于預處理前和對照組，觀察組血清性激素水平低于預處理前和對照組。這表明將GnRH拮抗劑應用于巨大子宮肌瘤患者，可降低血清性激素水平，縮小子宮體積、肌瘤體積。本研究中，與對照組比較，觀察組手術時間、住院時間、下床活動時間較短，術中出血量、盆腔引流量較少。這提示使用醋酸亮丙瑞林預處理可為腹腔鏡手術提供有利條件，減輕創傷，促進術后恢復。

現階段，子宮肌瘤的發病機制仍不明確，但已被公認為雌激素依賴性腫瘤，且眾多促腫瘤生長因子參與其發生發展[8]。VEGF是最重要的促血管生長因子。IGF-1是一種多肽生長因子，可促進細胞分裂與分化，在腫瘤形成及分化過程中發揮重要調控作用。研究證實，子宮肌瘤患者IGF-1、VEGF均呈高表達，參與子宮肌瘤的發生、發展[9]。本研究結果顯示，觀察組預處理后血清IGF-1、VEGF水平低于預處理前及對照組。這提示在巨大子宮肌瘤患者接受腹腔鏡子宮肌瘤剔除術前行GnRH拮抗劑醋酸亮丙瑞林預處理，可降低血清IGF-1、VEGF水平。推測GnRH拮抗劑通過抑制IGF-1、VEGF表達發揮抗腫瘤的作用。

于腹腔鏡子宮肌瘤剔除術前對巨大子宮肌瘤患者行醋酸亮丙瑞林預處理，可降低血清性激素及IGF-1、VEGF水平，縮小子宮體積、肌瘤體積，為手術提供有利條件，減輕創傷，促進術后恢復。