枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在早產兒呼吸暫停治療中的效果比較

張琳

(焦作市第二人民醫院 兒科，河南 焦作 454000)

呼吸暫停是一種新生兒常見且極為嚴重的呼吸功能障礙，多發生于出生后3～5 d，其中胎齡<34周或出生體質量<1 800 g的早產兒為高發群體。該病多因呼吸中樞發育不全所致。早產兒呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)可引發腦損傷和多種后遺癥，甚至威脅患兒生命健康安全，因此盡早給予患兒治療干預是非常必要的[1]。輔助通氣聯合藥物治療是目前臨床治療AOP的常用手段。經鼻持續氣道正壓通氣(nasal continuous positive airway pressure，NCPAP)是臨床常用的一種輔助通氣手段，可有效維持患兒肺部正常通氣功能，而藥物治療則以氨茶堿為主。氨茶堿可有效擴張支氣管，興奮中樞神經，有效縮短患兒肺部通氣時間，但該藥物容易引發心率加快[2]。本研究比較枸櫞酸咖啡因與氨茶堿在AOP治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2019年6月焦作市第二人民醫院收治的90例AOP患兒作為研究對象。按照治療方式將患兒分為對照組與觀察組，各45例。對照組男23例，女22例，胎齡28～34周，平均(31.37±2.58)周。觀察組男24例，女21例，胎齡28～34周，平均(31.29±2.63)周。兩組性別、胎齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①臨床資料和孕檢資料完整；②在焦作市第二人民醫院分娩；③胎齡28～34周；④符合《實用新生兒學》中關于AOP的臨床診斷標準；⑤出生后3 min內入住NICU；⑥需行呼吸支持治療。(2)排除標準：①先天性心臟病；②新生兒窒息；③腦出血或神經系統疾病；④唐氏綜合征兒童或其他先天性代謝性疾病者；⑤呼吸道畸形；⑥嚴重感染；⑦過敏性體質；⑧患兒24 h內死亡或患兒家屬在治療24 h后放棄治療。

1.3 治療方法兩組患兒均接受常規NCPAP治療，維持血氧飽和度為90%～94%，設置呼氣末正壓通氣壓力為4～6 cmH2O(1 cmH2O=9.806 Pa)，流量為4～6 L·min-1。對照組患兒接受氨茶堿(四川奇力制藥有限公司，國藥準字H10980207)治療，首次劑量為5 mg·kg-1，使用50 g·L-1的葡萄糖溶液250 mL稀釋后靜脈滴注，12 h后改為2 mg·kg-1，并以每次2 mg·kg-1，每日2次的劑量維持用藥。若患兒癥狀未得到明顯改善可調整維持劑量為每次3 mg·kg-1，每日2次。觀察組患兒接受枸櫞酸咖啡因(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20184023)治療，首次劑量為20 mg·kg-1，使用輸液泵于30 min內靜脈輸注，24 h追加5 mg·kg-1，并維持每日3 mg·kg-1的劑量。兩組均維持用藥至7 d內未出現呼吸暫停。

1.4 觀察指標(1)患兒開始用藥后3 d內呼吸暫停平均發作次數、呼吸暫停消失時間、輔助通氣時間、住院時間。(2)治療前后動脈血氣指標，包括氧分壓(arterial oxygen partial pressure，PaO2)、二氧化碳分壓(arterial blood partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)、血氧飽和度(blood oxygen saturation，SaO2)水平。(3)持續隨訪6個月，使用Bayley嬰幼兒發展量表(Bayley scales of infant and toddler development，BSID)中的心理運動發育指數(psychomotor development index，PDI)與智力發育指數(metal development index，MDI)評估患兒運動和智力發育情況，評分越高表明患兒運動和智力功能發育越好。(4)不良反應。

2 結果

2.1 治療相關指標觀察組呼吸暫停平均發作次數短于對照組，觀察組呼吸暫停消失時間、輔助通氣時間、住院時間均短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療相關指標比較

2.2 動脈血氣指標治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組PaO2、SaO2水平均高于治療前，兩組PaCO2水平低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組PaO2、SaO2水平高于對照組，觀察組PaCO2水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后動脈血氣指標比較

2.3 PDI和MDI評分治療后6個月，觀察組PDI和MDI評分均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療后6個月PDI和MDI評分比較分)

2.4 不良反應對照組發生心動過速4例，煩躁3例，電解質紊亂3例，高血糖1例；觀察組發生心動過速1例，煩躁1例，電解質紊亂1例。觀察組治療不良反應發生率[6.67%(3/45)]較對照組[24.44%(11/45)]低(χ2=5.414，P=0.020)。

3 討論

AOP是一種多發于早產兒的呼吸系統疾病，呼吸中樞發育不良是導致AOP發生的主要原因。病理學研究顯示，長期呼吸暫停可引起包括大腦在內的多器官供氧不足，進而引發呼吸衰竭和多種神經系統后遺癥[3]。NCPAP是臨床治療AOP的常用手段，可快速改善患兒通氣功能，增加肺容量和肺氧合功能，且具有操作方便、無創、無插管等優勢，有效保護呼吸道完整性，能大大降低呼吸機相關性肺炎的發生風險[4]。

氨茶堿是既往臨床治療AOP的常用藥物。藥理學研究顯示，該藥物在擴張支氣管、興奮中樞神經等方面均有較好的療效，可快速改善AOP患兒的呼吸功能，但該藥物作用劑量和毒性劑量差異性較小，應用不當極易引發藥物毒性，從而影響臨床治療的順利進行[5]。枸櫞酸咖啡因是目前臨床治療AOP的常用藥物之一，其與相應受體結合后可有效刺激呼吸中樞，從而改善機體通氣功能[6]。本研究結果顯示，兩組治療后PaO2、SaO2等動脈血氣指標較治療前改善，但觀察組患者治療后PaO2、SaO2水平高于對照組。這表明接受枸櫞酸咖啡因治療的AOP患兒動脈血氣指標優于接受氨茶堿治療的患兒。觀察組開始用藥后3 d內呼吸暫停平均發作次數少于對照組，呼吸暫停消失時間、住院時間等短于對照組，不良反應發生率低于對照組。這表明枸櫞酸咖啡因對AOP的臨床療效優于氨茶堿。枸櫞酸咖啡因可有效縮短患兒病程，加快患兒康復。在使用枸櫞酸咖啡因期間通常無需檢查血藥濃度，應用較為方便。本研究對兩組患兒進行了遠期隨訪，隨訪結果顯示觀察組治療后6個月PDI和MDI評分均高于對照組，這表明盡早恢復患兒肺部通氣功能，可有效減輕缺血低氧對患兒神經功能的影響，從而促進患兒運動和智力發育。

在采用NCPAP治療AOP的基礎上，聯合枸櫞酸咖啡因的臨床效果優于氨茶堿。枸櫞酸咖啡因聯合NCPAP能有效縮短患兒病程，改善患兒動脈血氣指標，促進患兒運動和智力發育，減少不良反應。