紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療對局部宮頸癌的臨床效果

郝玉蓮

(寧陵縣人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科，河南 商丘 476700)

宮頸癌屬于婦科惡性腫瘤，發(fā)病率較高，僅次于乳腺癌。據(jù)流行病學(xué)顯示，宮頸原位癌多發(fā)年齡為30～35歲，宮頸浸潤癌多發(fā)年齡為45～55歲[1-2]。近年來，性行為觀念、社會觀念不斷改變，受初次性生活年齡、初產(chǎn)年齡較小等因素的影響，宮頸癌發(fā)病趨勢逐漸年輕化[1-2]。當前，臨床針對宮頸癌患者主要采用手術(shù)治療，以清除病灶，緩解患者臨床癥狀，但晚期患者直接手術(shù)切除成功率較低，術(shù)后患者生存期較短。隨著臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，新輔助化療在臨床得到廣泛應(yīng)用，可清除微小病灶，控制局部腫瘤，提高手術(shù)成功率[3]。本研究分析紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療對局部宮頸癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年4月至2018年12月寧陵縣人民醫(yī)院收治的58例局部宮頸癌患者作為研究對象，按治療方案將患者分為伊立替康組與紫杉醇組，各29例。伊立替康組：年齡38～65歲，平均(51.94±6.12)歲；宮頸癌國際婦產(chǎn)科協(xié)會聯(lián)盟(Federation International of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO)分期為Ⅰb2期13例，Ⅱa2期9例，Ⅱb期7例；鱗癌18例，腺癌11例；病理分化程度為高分化9例，中分化15例，高分化5例。紫杉醇組：年齡37～64歲，平均(51.68±6.05)歲；宮頸癌FIGO分期為Ⅰb2期14例，Ⅱa2期8例，Ⅱb期7例；鱗癌17例，腺癌12例；病理分化程度為高分化7例，中分化16例，高分化6例。兩組年齡、FIGO分期、病理類型、病理分化程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)影像學(xué)及臨床確診為局部宮頸癌；②腫瘤直徑>4 cm；③首次發(fā)病；④既往無化療史；⑤臨床資料完整。(2)排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②不符合化療適應(yīng)證者；③嚴重依從性差者；④合并心、肝、腎等主要器官功能障礙者；⑤存在嚴重意識障礙或患有精神疾病無法配合本研究者；⑥妊娠期婦女；⑦嚴重營養(yǎng)不良者；⑧生化常規(guī)檢查異常者；⑨既往有紫杉醇、卡鉑等藥物過敏史。

1.3 治療方法

1.3.1伊立替康組 給予患者伊立替康(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20153209)聯(lián)合卡鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準字H10950273)方案化療，第1天，130 mg·m-2伊立替康靜滴，350 mg·m-2卡鉑靜滴，使用前6、12 h服用地塞米松(廣西兩面針億康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H45020401)10 mg。每個療程21 d，每個療程間隔3周，治療3個療程。化療結(jié)束后行廣泛性全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.3.2紫杉醇組 給予患者紫杉醇(黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字H20066442)聯(lián)合卡鉑方案新輔助化療。第1天靜滴135～175 mg·m-2紫杉醇，使用前30 min肌注苯海拉明(遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H41021264)40 mg，靜推地塞米松(成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020723)20 mg，靜注西咪替丁(哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H23022968)400 mg。第2天靜滴卡鉑，用量、用法同伊立替康組。每個療程21 d，每個療程間隔3周，治療3個療程。化療結(jié)束后行廣泛性全子宮切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 完全緩解為腫瘤完全消失，維持4周以上；部分緩解為腫瘤體積縮小≥50%，維持4周以上；疾病穩(wěn)定為腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；疾病進展為腫瘤體積增大≥25%或新增病灶。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4.2生活質(zhì)量 采用卡氏評分(Karnofsky performance status，KPS)評估患者治療前后生活質(zhì)量，共100分，評分越高，生活質(zhì)量越高。

1.4.3腫瘤標志物 治療前后血清細胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)和鱗狀細胞癌抗原(serum squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平。取晨起空腹靜脈血3 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時間10 min)，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

2 結(jié)果

2.1 療效伊立替康組完全緩解1例，部分緩解13例，疾病穩(wěn)定9例，疾病進展6例；紫杉醇組完全緩解3例，部分緩解19例，疾病穩(wěn)定5例，疾病進展2例。紫杉醇組治療總有效率[75.86%(22/29)]較伊立替康組[48.28%(14/29)]高(χ2=4.687，P=0.030)。

2.2 KPS評分治療前，兩組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組KPS評分升高，紫杉醇組KPS評分高于伊立替康組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS評分比較分)

2.3 SCC-Ag、CYFRA21-1治療前，兩組血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均降低，紫杉醇組血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于伊立替康組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清SCC-Ag、CYFRA21-1 比較

3 討論

宮頸癌具有起病隱匿等特點，發(fā)病初期并無明顯自覺癥狀，經(jīng)臨床確診時多處于中晚期，手術(shù)治療成功率低，在延長患者生存時間方面的效果欠佳。臨床應(yīng)積極探討一種更理想的治療方法，以提高臨床療效，改善患者預(yù)后[4-5]。近年來，新輔助化療方法不斷成熟，在臨床得到廣泛關(guān)注。伊立替康聯(lián)合卡鉑屬于傳統(tǒng)新輔助化療方案，雖然能縮小腫瘤病灶，但整體效果與臨床預(yù)期存在一定差距。紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療可有效縮小腫瘤病灶，消除潛在微轉(zhuǎn)移灶。紫杉醇為從紫杉樹皮中提取的半合成品，屬于抗微管藥物，可促進微管聚合，抑制已聚合微管的解離，減少游離微管數(shù)量，并能破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細胞分裂，可選擇性與海拉細胞結(jié)合，抑制癌細胞紡錘體組織結(jié)構(gòu)繁殖，抑制腫瘤細胞增長，發(fā)揮廣譜抗腫瘤的作用[6]。卡鉑屬于第二代鉑類化合物，可同腫瘤細胞DNA分子堿基結(jié)合，改變腫瘤細胞DNA結(jié)構(gòu)，抑制其合成，以產(chǎn)生抗腫瘤效果[7]。本研究結(jié)果顯示，紫杉醇組總有效率高于伊立替康組，提示該治療方案可提高療效。本研究結(jié)果還顯示，治療后紫杉醇組KPS評分較伊立替康組高，表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療能有效提高患者的生活質(zhì)量。

血清SCC-Ag、CYFRA21-1為宮頸癌早期診斷的重要指標。當細胞發(fā)生癌變時，CYFRA21-1被大量釋放于血液中；SCC-Ag在正常人體內(nèi)水平較低，但在子宮、子宮頸等鱗狀上皮細胞癌細胞漿中具有較高的表達水平。研究指出，SCC-A可作為靈敏的血清標志物來診斷宮頸癌[8-9]。本研究顯示，治療后紫杉醇組血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平低于伊立替康組，可見局部宮頸癌患者接受紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療可有效降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平。

總之，局部宮頸癌患者接受紫杉醇聯(lián)合卡鉑新輔助化療的效果顯著，可降低血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平，提高患者生活質(zhì)量。