多西他賽與順鉑方案化療同步放療在手術不耐受晚期食管癌中的應用效果

陳艷霞

(寧陵縣人民醫院 腫瘤內科，河南 商丘 476400)

目前，臨床對食管癌的發病機制未進行全面闡述。據相關流行病學調查顯示，食管癌與吸煙、飲酒等生活習慣密切相關[1]。食管癌的臨床主要表現為咽下痛、食管痙攣。隨著病情的進展，晚期食管癌患者多出現食管潰瘍、胸骨疼痛、呼吸困難等綜合癥狀，嚴重者可出現腹水、肺膿腫、昏迷、大出血，危及生命。當前，臨床針對手術不耐受晚期食管癌患者多采取放療或化療，以抑制病情進展，縮小腫瘤病灶，延長患者生存期。本研究分析多西他賽與順鉑(TP)方案化療同步放療在手術不耐受晚期食管癌中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年1月寧陵縣人民醫院收治的54例手術不耐受晚期食管癌患者作為研究對象。按治療方案將患者分為參照組與觀察組，各27例。參照組：男15例，女12例；年齡26～72歲，平均(53.91±8.46)歲；體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.32±0.83)kg·m-2；美國東部腫瘤協作組(eastern cooperative oncology group，ECOG)制定的活動狀態評分為0～2分，平均(1.36±0.29)分；臨床分期為Ⅲb期8例，Ⅲc期11例，Ⅳ期8例；病變部位為頸段1例，胸上段10例，胸中段12例，胸下段4例；病變長度≤5 cm 11例，>5 cm 16例。觀察組：男16例，女11例；年齡25～71歲，平均(53.64±8.27)歲；體質量指數17～24 kg·m-2，平均(22.16±0.91)kg·m-2；ECOG評分為0～2分，平均(1.21±0.38)分；臨床分期為Ⅲb期9例，Ⅲc期12例，Ⅳ期6例；病變部位為頸段2例，胸上段9例，胸中段11例，胸下段5例；病變長度≤5 cm 12例，>5 cm 15例。兩組性別、年齡、體質量指數、ECOG評分、臨床分期、病變部位、病變長度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經影像學、病理學檢查結合臨床特征確診為食管癌；②臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；③首次發病；④既往無放療史；⑤近期未接受過化療或抗腫瘤藥物治療；⑥臨床資料完整；⑦依從性良好。(2)排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②嚴重營養不良、合并免疫系統疾病；③放療禁忌、化療禁忌；④妊娠期婦女；⑤既往有順鉑、多西他賽等藥物過敏史；⑥合并心、肝、腎功能障礙；⑦生化檢查異常；⑧伴有嚴重意識障礙或認知障礙；⑨參與本研究前接受任何抗腫瘤治療。

1.3 治療方法

1.3.1參照組 給予患者三維適形調強放療，X射線能量為6 MV，常規分割每次1.8～2.0 Gy，每周5次，照射總劑量54～66 Gy，在腫瘤劑量達到40 Gy后，使用模擬機重新定位，調整至兩斜野避開骨髓，追加照射劑量至54～66 Gy。21 d為1個療程，治療3個療程。

1.3.2觀察組 給予患者TP方案化療同步放療。化療方案：第1天，75 mg·m-2多西他賽(北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20163415)靜脈滴注；第1～3天 ，25 mg·m-2順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040812)靜脈滴注。放療方案同參照組。21 d為1個療程，治療3個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1療效 疾病進展，即腫瘤體積增大≥25%或新增病灶；疾病穩定，即腫瘤體積縮小<50%或增大<25%；部分緩解，即腫瘤體積縮小≥50%，維持4周以上；完全緩解，即腫瘤完全消失，維持4周以上。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

1.4.2腫瘤標志物 于治療前、治療3個療程后采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1的速度離心處理10 min，取上清液，保存于-70 ℃條件下，待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特公司，所有操作均遵循試劑盒說明書進行。

1.4.3腫瘤轉移情況 治療后隨訪1 a，記錄腫瘤轉移情況。

2 結果

2.1 療效治療后，參照組部分緩解13例，疾病穩定8例，疾病進展6例；治療后，觀察組完全緩解1例，部分緩解20例，疾病穩定4例，疾病進展2例。觀察組治療總有效率[77.78%(21/27)]較參照組[48.15%(13/27)]高(χ2=5.082，P=0.024)。

2.2 腫瘤標志物治療前，兩組血清CA19-9、CA125、CEA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于治療前，觀察組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于參照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標志物比較

2.3 腫瘤轉移率觀察組腫瘤轉移率[11.11%(3/27)]較參照組[37.04%(10/27)]低(χ2=4.964，P=0.026)。

3 討論

食管癌在全部食管腫瘤中約占90%，病死率在全部惡性腫瘤中位居第2位[2-3]。食管癌發病隱匿，患者早期無明顯自覺癥狀，在出現典型癥狀時多處于中晚期，已喪失最佳手術治療時機且手術耐受性較低。臨床應積極探討一種理想的治療方案，以提高臨床療效，抑制患者病情進展，避免腫瘤轉移。

三維適形調強放療無法有效將照射劑量集中于病灶部位，導致腫瘤部位不能得到充足照射，影響臨床治療效果，易導致病灶轉移，復發率較高。TP方案化療同步放療為新型治療方法，TP方案由多西他賽、順鉑組成，在惡性腫瘤治療中效果良好[4-5]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于參照組，可見TP方案化療同步放療能提高療效。順鉑為既往臨床常用的抗癌藥物，可抑制腫瘤細胞DNA復制，損傷腫瘤細胞膜結構，產生廣譜抗癌作用，以抑制患者病情進展[6]。多西他賽為半合成紫杉類衍生物，屬于微管解聚抑制劑，抗腫瘤活性較高，可抑制微管解聚，提高微管蛋白聚合作用，產生穩定非功能性微管束作用，并能抑制腫瘤細胞代謝、分裂、增殖，誘導腫瘤細胞凋亡[7]。因此TP方案化療同步放療能明顯提高療效。CA19-9、CA125、CEA是臨床常見的腫瘤標志物，與惡性腫瘤臨床分期、病理類型、轉移、分化等臨床病理特征密切相關[8]。本研究結果顯示，治療3個療程后觀察組血清CA19-9、CA125、CEA水平低于參照組，表明給予手術不耐受晚期食管癌患者TP方案化療同步放療可降低血清腫瘤標志物水平，這與TP方案化療同步放療抑癌作用增強有關。本研究結果還顯示，觀察組腫瘤轉移率低于參照組，表明TP方案化療同步放療可有效抑制患者病情進展，避免腫瘤轉移。

給予手術不耐受晚期食管癌患者TP方案化療同步放療可提高療效，降低腫瘤標志物表達水平，降低腫瘤轉移的可能性。