丁苯酞聯合阿替普酶靜脈溶栓對急性缺血性腦卒中的療效

宋杰，陳瑩

(周口市第一人民醫院 a.神經內科;b.疾控科，河南 周口 466700)

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)是臨床常見的腦血管疾病和腦卒中類型，約80%的腦卒中患者為ASI[1]。近些年AIS已經成為導致中老年人死亡和殘疾的重要因素，受到人口老齡化、生活飲食習慣改變等多種因素的影響，AIS發病率仍呈現不斷升高的趨勢，患者首發年齡也有所下降[1]。使用溶栓藥物及時、有效地疏通血管，快速恢復梗阻區域的供血、供氧是目前臨床治療AIS的關鍵和重點。隨著醫藥學的不斷發展，各種神經營養、保護藥物已在AIS的治療中發揮了重要作用。丁苯酞具有較好的抗氧化、改善腦部微循環等功能，是臨床用于腦血管疾病治療的常用藥物之一[2]。本研究觀察丁苯酞聯合阿替普酶對AIS的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月周口市第一人民醫院收治的92例AIS患者作為研究對象，按照治療方式將患者分為A組與B組，各46例。A組：男24例，女22例；年齡51～73歲，平均(62.43±3.41)歲；發病至入院時間30 min～4 h，平均(2.01±0.26)h；合并高血壓16例，糖尿病11例，高脂血癥24例。B組：男25例，女21例；年齡49～72歲，平均(62.29±3.55)歲；發病至入院時間1～4 h，平均(2.08±0.22)h；合并高血壓15例，糖尿病12例，高脂血癥22例。兩組性別、年齡、合并癥類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合AIS的診斷標準，經顱腦CT或MRI確診；②首次發病；③發病至入院時間≤4.5 h。(2)排除標準：①其他腦血管疾病；②顱腦外傷史、顱腦手術史；③重要器官功能不全；④惡性腫瘤；⑤血液系統疾病；⑥免疫功能障礙；⑦活動性感染；⑧精神障礙；⑨藥物過敏。

1.3 治療方法A組患者接受阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注冊證號S20160055)靜脈溶栓治療，0.9 mg·kg-1(最大劑量為90 mg)，首先將10%的藥物于1 min內靜脈推注，其余藥物在60 min內持續泵入。B組患者在A組治療的基礎上接受丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)治療：每次25 mg，每日2次，靜脈滴注。兩組均治療14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1神經功能 分別于治療前后使用美國國立衛生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)評估神經功能恢復情況，評分越高表明患者神經功能損傷越嚴重。

1.4.2自主生活能力 使用日常生活能力指數(Barthel index，BI)評估治療前后患者的自主生活能力，評分越高表明患者自主生活能力越強。

1.4.3氧化應激指標 分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取上清液，檢測丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)。

1.4.4療效 療效判定標準：NIHSS評分下降>90%為基本痊愈；NIHSS評分下降46%～90%為顯效；NIHSS評分下降18%～45%為有效；NIHSS評分下降<18%為無效。治療總有效率為基本痊愈率、顯效率與有效率之和。

1.4.5不良反應 不良反應包括消化道不適、牙齦出血等。

2 結果

2.1 NIHSS評分和mRS評分治療前，兩組NIHSS評分、mRS評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NIHSS評分、mRS評分均降低，B組NIHSS評分、mRS評分低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS和mRS評分比較分)

2.2 BI指數治療前，兩組BI指數比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組BI指數均升高，B組BI指數高于A組(P<0.05)。見表2。

2.3 MDA和SOD水平治療前，兩組MDA、SOD水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組SOD水平升高，兩組MDA水平降低(P<0.05)；治療后，B組SOD水平高于A組，B組MDA水平低于A組(P<0.05)。見表3。

2.4 療效治療后，A組基本痊愈12例，顯效14例，有效11例，無效9例；治療后，B組基本痊愈15例，顯效19例，有效10例，無效2例。B組治療總有效率[95.65%(44/46)]較A組[80.43%(37/46)]高(χ2=5.059，P=0.024)。

2.5 不良反應A組有2例患者出現不良反應(消化道不適1例，牙齦出血1例)；B組1例患者出現牙齦出血。B組不良反應發生率[2.17%(1/46)]與A組[4.35%(2/46)]比較，差異無統計學意義(χ2=0.345，P=0.557)。

表2 兩組治療前后BI指數比較分)

表3 兩組治療前后MDA和SOD水平比較

3 討論

近些年大規模流行病調查顯示，腦卒中特別是AIS是威脅我國中老年人生命健康安全的重要因素，且AIS發病率仍呈現快速增長的趨勢。血脂異常、長期吸煙、高血壓、過度肥胖、運動缺乏以及家族病史均是導致AIS發生的高危因素[3]。AIS發生的主要病理改變為顱內動脈粥樣硬化引發的動脈血管狹窄、栓塞以及腦組織繼發性供血、供氧不足[4]。長期腦組織供血、供氧不足會給正常的腦細胞代謝功能帶來極大影響，不僅會引發能量代謝異常，還會導致炎癥因子和過氧化物質大量合成積累，最終導致神經元細胞大量凋亡、壞死，進而引發患者神經功能損傷[5]。

恢復腦組織供血供氧和保護神經細胞是臨床治療AIS的關鍵。阿替普酶靜脈溶栓是目前臨床治療AIS的常用手段。阿替普酶通過激活纖溶酶原促使血栓溶解和抑制血小板聚集，可有效疏通狹窄、梗阻的血管。相較于尿激酶等傳統溶栓藥物，阿替普酶還具有特異性強等優點，患者用藥后出血風險較低。但既往研究顯示，單純溶栓治療的效果并不是十分理想，仍有較多患者會出現不同程度的神經功能損傷[6]。

本研究結果顯示，加用丁苯酞的B組患者治療后NIHSS評分和mRS評分均低于A組，而BI評分較高，且B組治療總有效率較高，治療后B組SOD水平高于A組，MDA水平低于A組。這表明丁苯酞可通過改善氧化應激反應來改善AIS患者的神經功能。丁苯酞是我國自主研發的一種神經營養、保護類藥物。丁苯酞的相對分子質量較小，可有效穿透血腦屏障到達顱內，具有擴張血管、改善局部微循環、保護線粒體、抑制興奮性氨基酸釋放、調節細胞內外鈣離子水平等多種作用，可有效抑制神經細胞凋亡[7]，從而抑制大量過氧化物的合成和分泌，進而減輕過氧化物大量積累引發的神經元細胞損傷。

丁苯酞聯合阿替普酶治療可有效改善AIS患者的神經功能，提高患者的自主生活能力。