曼月樂聯合戈那瑞林對子宮腺肌病的療效

于海霞

(民權縣人民醫院 婦產科，河南 商丘 476800)

子宮腺肌病(adenomyosis，AM)系指子宮內膜間質以及腺體進入到子宮肌層引起的局限性或者彌漫性病變。近年來，AM發病率不斷提高，且患病年齡不斷年輕化，引發臨床關注。由于AM治療的主要方式為子宮切除，雖療效確切，可從根本上切除病灶，但手術創傷大，且剝奪了患者的生育能力，嚴重違背了部分具有生育要求患者的治療意愿[1]。曼月樂是T形宮內節育環，含有孕激素，可緩解痛經癥狀，調節月經量，改善子宮內膜厚度，保留生育功能，在AM治療中效果確切[2]。促性腺激素釋放激素激動劑(gonadotropin releasing hormone antagonist，GnRH-a)是一種合成藥物，能夠縮小子宮體積，改善AM癥狀，調控雌激素水平，利于患者恢復[3]。為尋找一種科學有效的治療方案，本研究探討曼月樂聯合戈那瑞林對AM的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年8月民權縣人民醫院收治的80例AM患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組和聯合組，各40例。對照組：年齡28～43歲，平均(35.78±3.17)歲；病程1～4 a，平均(1.97±0.42)a；產次1～3次，平均(1.21±0.10)次。聯合組：年齡28～43歲，平均(35.89±3.12)歲；病程1～4 a，平均(2.03±0.45)a；產次1～3次，平均(1.19±0.08)次。對照組和聯合組患者年齡、病程、產次比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準(1)納入標準：①滿足《婦產科學》[4]相關標準；②存在痛經、經期延長以及月經量增多等癥狀；③B超檢查提示子宮均勻性增大，且子宮最大徑線不小于9 cm。(2)排除標準：①合并嚴重肝腎功能障礙、免疫系統疾病、血液系統疾病、宮頸或子宮惡性病變、下生殖道感染以及盆腔炎癥病變；②近6個月接受激素治療。

1.3 治療方法所有患者治療前均接受陰道彩超檢測子宮大小。對照組于月經來潮第7天放置曼月樂(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20090144)，由專業人員嚴格遵循操作指南放置，并在置環后通過超聲確認位置正確與否。聯合組接受曼月樂聯合GnRH-a治療：在月經來潮第1天皮下注射戈那瑞林(馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準字 H10960063)3.75 mg，每4周注射1次，治療3個月，并在第3次注射完成后放置曼月樂。

1.4 觀察指標

1.4.1臨床療效 觀察治療6個月后的臨床療效，療效標準如下[4]。顯效：痛經消失，月經量、子宮體積恢復正常。有效：痛經有所改善，月經量減少，子宮體積縮小。無效：未達上述標準或病情加重。治療總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4.2子宮體積與糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125) 分別于治療前及治療6個月后通過B超檢測子宮長徑、橫徑以及前后徑，并計算子宮體積。另抽取患者外周靜脈血，通過全自動化學發光免疫儀(美國雅培，Architect i2000SR)、放射免疫法對CA125進行檢測。

1.4.3月經量 采用月經失血圖(pictorial blood loss assessment chart，PBCA)[5]評估月經量，通過相同型號的衛生巾對月經血進行收集，總分在25分以下時代表月經量過少(<20 mL)，在100分以上時代表月經量過多(>80 mL)，在25～100分時代表治療有效，且分值越低則月經量越少。

1.4.4不良反應 不良反應包括陰道不規則出血、脫環、感染等。

2 結果

2.1 臨床療效對照組顯效16例，有效15例，無效9例；聯合組顯效26例，有效12例，無效2例。聯合組治療總有效率(95.00%)較對照組(77.50%)高(χ2=5.165，P=0.023)。

2.2 子宮體積與CA125治療前，對照組和聯合組子宮體積、CA125水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組子宮體積均較治療前縮小，CA125值均較治療前降低，且聯合組子宮體積小于對照組，CA125值低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 對照組和聯合組治療前后子宮體積與CA125 比較

2.3 月經量治療前，對照組和聯合組月經量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，對照組和聯合組月經量均較治療前減少，且聯合組月經量少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 對照組和聯合組治療前后月經量比較分)

2.4 不良反應對照組陰道不規則出血4例，脫環3例，感染2例；聯合組陰道不規則出血1例，脫環1例。聯合組不良反應發生率(5.00%)較對照組(22.50%)低(P<0.05)。

3 討論

AM是一種病理病因不明的婦科常見雌激素依賴性疾病，存在月經量增加、繼發性痛經、經期延長以及子宮增大等表現，不利于生育[6]。臨床上引發AM的因素包括很多，如慢性子宮內膜炎、人工流產、分娩以及子宮彌漫性增大等。手術及藥物均屬于AM常用治療手段，其中，藥物治療利于保留生育功能，對具有生育要求的女性十分重要，故需選擇一種不損傷生育功能、治療有效、性價比高的治療方案[7]。

曼月樂作為左炔諾孕酮宮內節育系統，可通過長期、穩定釋放孕激素，加快AM患者癥狀改善，且作用時間長達5 a。GnRH-a具有與人體內源性GnRH接近一致的化學結構，能夠有效調節雌激素水平，加快子宮內膜間質消失，抑制病情進展。本研究結果顯示，聯合組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，聯合組治療后子宮體積小于對照組，CA125值低于對照組，月經量少于對照組。這提示較單用曼月樂，與戈那瑞林聯合治療AM的效果顯著，對患者子宮體積的縮小具有積極促進作用，同時利于改善CA125水平，避免月經量過多，加快疾病轉歸，與李愛萍[8]研究結果相近。究其原因：曼月樂被置入宮腔后可穩定、持續釋放左炔諾孕酮，調節子宮內膜組織內脂肪酸與雌激素表達，提高雌二醇敏感度，避免內膜增生，且對血栓素A2與前列環素水平具有一定的調節作用，可有效緩解AM患者癥狀，控制病情發展[9]。GnRH-a可作用于下丘腦-垂體傳導系統，并通過上調卵泡雌激素以及黃體生成素表達，引發低雌激素狀態，加快子宮內膜異位病灶的萎縮，促進經期癥狀緩解，縮小子宮體積[10]。二者聯合用藥，可產生協同優勢，明顯下調CA125水平，減少月經量，促進原有子宮體積的恢復，加快痛經癥狀緩解，抑制內膜增生，抑制病情進展，提升治療效果。

綜上所述，針對AM患者，給予曼月樂聯合戈那瑞林治療效果顯著，可縮小子宮體積，調節CA125值，減少月經量，同時可滿足患者生育要求，對促進患者恢復及預后改善具有重要意義。