恩格列凈與格列美脲治療2型糖尿病的療效及安全性

蔣旻昊

（復旦大學附屬中山醫院青浦分院，上海 201799）

2型糖尿病是我國占比最高的一種糖尿病類型，以40歲以上的中老年人作為主要發病人群。該病的發生與過勞、精神刺激、運動少、肥胖等因素相關，且以胰島功能障礙為主要特點[1]。由于患者血糖水平的持續升高，可出現口渴、乏力等癥狀，并隨著病程的進展易誘發大血管、微血管的病變，使患者發生心腦血管疾病的死亡風險增加[2]。由于患者需要長期服用降糖藥物對血糖進行控制，所以對用藥的安全性有著較高的要求。基于此，本研究選取恩格列凈與格列美脲兩種藥物展開對比研究，旨在分析其臨床治療效果及安全性，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月至2020年1月復旦大學附屬中山醫院青浦分院收治的120例2型糖尿病患者作為研究對象，采用雙盲雙模擬法分為觀察組和對照組，每組60 例。觀察組中，男性32例，女性28例；年齡43～65 歲，平均年齡（56.38±5.52）歲；病程1～17年，平均病程（8.73±2.54）年；體質量指數（BMI）24～41 kg/m2，平均體質量指數（28.04±3.76）kg/m2。對照組中，男性31 例，女性29例；年齡42～63歲，平均年齡（56.26±5.74） 歲；病程1～16 年，平均病程（8.65±2.39）年；體質量指數23～42 kg/m2，平均體質量指數（27.53±3.81）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經復旦大學附屬中山醫院青浦分院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者均符合2型糖尿病的診斷標準[3]：以WHO對糖尿病的診斷標準為依據，血糖水平超出正常范圍，其中空腹血糖正常范圍為3.15～6.19 mmol/L，餐后2 h血糖正常值≤7.8 mmol/L；②患者經運動治療、飲食控制、口服降糖藥≥1個月后，而血糖水平沒有得到有效控制，糖化血紅蛋白≥9%；③患者無認知障礙或精神系統疾病，能夠積極配合本研究；④所有患者及其家屬均對本研究知情，并主動簽訂書面同意書。

排除標準：①1型糖尿病患者；②妊娠期糖尿病患者；③對本研究所用藥物過敏者；④存在糖尿病并發癥者；⑤合并有嚴重感染性疾病者；⑥患有自身免性疾病及肝、腎、心臟等器官嚴重衰竭者。

1.3 方法

兩組患者均進行基礎治療，包括運動鍛煉、飲食控制，同時口服二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國 藥 準 字H20023370，規 格：0.25 g×100片），0.5 g/次，3次/d。觀察組患者加服恩格列凈［Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德國），國藥準字J20171073，規格：10 mg×10粒］，10 mg/次，1次/d。對照組患者加服格列美脲（四川普渡藥業有限公司，國藥準字H20000704，規格：2 mg×12粒），起始劑量1 mg，1次/d，待患者適應后再逐漸增加劑量，最高為4 mg/d。兩組患者均持續用藥治療3個月。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療前后均進行血糖指標檢測，指標包括餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1b）。同時，檢測治療前后BMI、血清瘦素、尿微量白蛋白（mALb）、尿酸（UA）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平變化。②以血糖指標檢測結果為標準，評定兩組患者的治療效果。顯效為餐后2 h血糖≤7.8 mmol/L，空腹血糖在3.9～6.1 mmol/L；有效為餐后2 h血糖在7.9～11.0 mmol/L，空腹血糖在6.2～7.0 mmol/L；無效為餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.1 mmol/L。③統計兩組患者在用藥期間的不良反應發生情況，包括肝功能損傷、腎功能損傷、胃腸道反應、低血糖、體質量增加。④統計兩組患者治療3個月的藥費。

1.5 統計學分析

采用統計學SPSS 21.0軟件進行數據處理，計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較

治療后，兩組患者各項指標均低于治療前，且觀察組患者的糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖水平均顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標變化比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 糖化血紅蛋白（%） 餐后2 h血糖（mmol/L） 空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 9.15±1.65 6.73±1.28* 14.78±4.55 9.79±2.03* 9.48±1.56 6.69±0.81*對照組 60 9.32±1.43 7.26±1.34* 14.51±4.82 11.85±2.27* 9.27±1.25 7.82±1.52*t 0.603 2.215 0.316 5.239 0.814 5.082 P 0.548 0.029 0.753 0.000 0.417 0.000

2.2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較

治療后，兩組各項指標均低于治療前，且觀察組的BMI、DBP、SBP水平均顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），而LDL-C水平高于對照組，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 2。

表2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后BMI、LDL-C及血壓水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n BMI（kg/m2） LDL-C（mmol/L） DBP（mm Hg） SBP（mm Hg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 28.04±3.76 23.61±1.47* 3.32±1.25 3.24±0.67*79.63±4.25 77.45±3.18*139.71±8.45 131.74±2.84*對照組 60 27.53±3.81 26.83±1.65* 3.39±1.17 3.12±0.86*80.13±4.26 79.73±3.57*140.06±8.36 138.52±2.75*t 0.738 11.287 0.317 0.853 0.644 3.694 0.228 13.285 P 0.462 0.000 0.752 0.396 0.521 0.000 0.820 0.000

2.3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比 較

治療后，兩組各項指標均低于治療前，且觀察組患者的瘦素、mALb及TG水平均顯著低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后瘦素、mALb、UA及TG水平比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 n 血清瘦素（μg/L） mALb（mg/L） UA（μmol/L） TG（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 23.05±4.92 18.37±4.12*67.45±39.45 25.43±20.84*383.61±49.51 344.51±45.82*24.35±0.48 1.63±0.24*對照組 60 23.14±4.75 20.63±4.51*67.82±38.36 43.85±16.34*382.93±50.45 348.15±46.34*24.82±0.57 2.05±0.37*t 0.102 2.866 0.052 5.388 0.075 0.433 4.886 7.377 P 0.919 0.005 0.959 0.000 0.941 0.666 0.000 0.000

2.4 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率為95.00%，高于對照組的81.67%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較[例（%）]

2.5 兩組患者用藥不良反應發生情況比較

兩組患者均有肝、腎功能損傷的情況發生，其中觀察組發生胃腸道反應2例，低血糖1例，體質量增加1例，不良反應發生率為6.67%；而對照組發生胃腸道反應3例，低血糖5例，體質量增加4例，不良反應發生率為20.00%，組間比較差異有統計學意義（χ2=4.615，P=0.032）。

2.6 兩組患者治療3個月費用比較

觀察組患者治療3個月所花費的費用高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者治療3個月費用比較（±s）

表5 兩組患者治療3個月費用比較（±s）

組別 n 單價（元/盒）用量（盒） 藥費（元）觀察組 60 65.00±3.70 8.00±2.50 520.00±9.25對照組 60 29.00±5.90 9.00±3.50 261.00±20.65 χ2 41.546 1.801 88.664 P 0.000 0.074 0.000

3 討論

我國2型糖尿病的發病率在10%左右，隨著病程的進展，患者的胰島B細胞會逐漸衰亡，易造成患者心血管、神經系統、腎臟、眼部等器官的損傷，誘發全身性并發癥，使患者的致殘率及死亡率提高[4]。患者與健康者相比較少10年左右的壽命，因此，要積極采取有效的手段進行血糖控制，以改善患者的預后[5]。2型糖尿病患者的主要臨床表現是胰島素抵抗，包括糖化血紅蛋白水平的提高，胰島素分泌量的異常，胰島B細胞功能代償性增強，胰島素敏感性降低等[6]。臨床上最常用的口服降糖藥物為二甲雙胍等，該藥物可通過對體內糖代謝能力進行干預，以提高機體的葡萄糖攝取量，加速胰島素分泌，從而達到降低血糖水平的目的[7]。雖然此類藥物對首次患病的患者有著良好的治療效果，但是針對病情復雜、年齡較大的患者，則難以達到理想的治療效果[8]。

本研究結果顯示，應用恩格列凈治療的觀察組與應用格列美脲的對照組患者的血糖、血脂、血壓水平比較，均差異有統計學意義（P＜0.05）。同時，臨床治療有效率方面高于對照組，用藥不良反應發生率低于對照組。以上結果均說明了恩格列凈比格列美脲能更好地降低患者血糖水平，且患者低血糖、體質量增加等不良反應的發生率更低，同時還能調節患者的血壓及血脂水平，保護腎功能。究其原因，由于大部分2型糖尿病患者體形肥胖，且以腹型肥胖為主。而腹部過多的脂肪細胞會影響內脂素、脂聯素、瘦素的分泌，進而影響胰島素的分泌，加重胰島素抵抗，此外，長期口服常規降糖藥，如格列美脲等，易造成體質量增加，從而降低了降糖效果。

綜上所述，在2型糖尿病的治療中，恩格列凈與格列美脲均發揮了較大作用，而以恩格列凈的血糖控制效果更為理想，且不良反應發生率較低，用藥安全性更高，但是費用高于格列美脲，因此，臨床應用中需要根據患者的經濟能力進行選擇。