急性白血病合并靜脈血栓栓塞患者的臨床治療及預后

王春鵬

（農墾牡丹江管理局中心醫院，黑龍江雞西 158300）

急性白血病是一種比較典型的造血干細胞惡性克隆性疾病，患者在發病的過程中，其骨髓內部會出現大量的增殖白血病細胞等，這樣的情況對患者身體內部的正常造血功能會造成十分嚴重的影響，阻礙造血的整個運行環節，進一步導致患者出現不同程度的貧血、出血等一系列相關征象[1]。同時，因為急性白血病發病的整個過程會在很大程度上影響患者的凝血、纖溶系統等，由此進一步導致患者出現凝血異常以及靜脈血栓栓塞等相關方面的并發癥，而這樣的情況對于患者的生存和生命安全會造成十分嚴重的威脅，極有可能導致患者出現死亡或者致殘[2]。靜脈血栓栓塞癥通常情況下都是發生在惡性血液腫瘤患者中，特別是急性白血病患者，這是一種嚴重的并發癥。針對該病進行治療，要在常規治療方法的基礎上進一步有效采取抗凝劑的治療方法，這樣能夠呈現出更加良好的治療效果。本次研究選取2018年6月至2019年12月農墾牡丹江管理局中心醫院收治的60例急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥患者展開探究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月 至2019年12月農墾 牡 丹 江管理局中心醫院收治的60例急性白血病合并靜脈血栓栓塞癥患者，采用隨機數字表法分成對照組與觀察組，每組30 例。對照組患者中男性15例，女性15例；年齡18～64歲，平均年齡（41.92±6.37）歲；血栓出現時間在白血病確診后19～105 d，平均時間（41.28±23.07）d；觀察組中男性13 例，女性17例，年齡19～65歲，平均年齡（42.25±6.59） 歲，血栓出現時間在白血病確診后18～103 d，平均時間（40.28±22.09）d。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經農墾牡丹江管理局中心醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準:①經過實驗室檢測，確認所有患者都是急性白血病，與《中國成人急性淋巴細胞白血病診斷與治療指南（2016年版）》診斷標準描述相符[3]；②無其他類型的疾病，例如：高血壓、糖尿病等代謝性疾病者。③在參與本次研究之前，所有患者都對于具體研究目的，研究方法，研究內容以及相關注意事項都知情，并且在醫生的指導下簽署知情同意書。

排除標準：①患者存在心肝腎功能障礙；②合并精神異常、心理障礙或意識喪失患者；③患者存在惡性腫瘤疾病；④聽力喪失、無法正常語言溝通或難以配合患者；⑤對研究藥物存在過敏史患者；⑥存在長期藥物依賴史患者；⑦合并其他類型血液系統疾病患者。

1.3 方法

對相關研究對象進行充分的診斷后，確認患有急性白血病并發靜脈血血栓栓塞，對其進行化療治療：阿糖胞苷（國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20055128，規格：2～3 g/m2），于1～3 h內靜脈滴注完畢，12 h/次，治療1周；米托蒽醌（重慶凱林制藥有限公司，國藥準字H20045447，規格：5 mg），按體表面積5～10 mg/m2靜脈滴注，1次/d,治療1周。針對觀察組患者而言，在常規治療基礎上采取低分子量肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060190，規格：0.6 mL∶6150AXaIU）注射治療，對患者進行皮下注射治療，每1次的給藥量為4 100 IU～5 000 IU，每日早晚各1 次，給藥時間為2～4周。在對其進行治療的過程中，要針對患者的凝血功能變化情況進行嚴格細致的監測，觀察和分析，并對其劑量進行及時有效的調整，患者的血小板計數（PLT）≤40×109/L時，停止用藥。

1.4 觀察標準

針對兩組患者進行相對應的治療干預之后，對其治療總有效率和不良反應發生率等進行對比和分析。治療總有效率的標準：患者患肢腫脹等相關情況徹底消失，沒有任何的復發情況，在這種情況下定義為治愈；腫脹情況有一定程度的改善，相關指標沒有完全達到正常的水平，還有一定程度的異常情況，對此定義為有效；患者在2周之內腫脹情況沒有任何程度的改善，甚至有加重的趨勢，定義為無效[4]。隨訪患者不良反應發生率，包括骨髓抑制、感染、出血。

1.5 統計學分析

用SPSS 26.0對整個研究過程中產生的相關數據和資料進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組患者治療總有效率100.00% 高于對照組的80.00%；觀察組不良反應發生率6.67%低于對照組的26.67%，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

作為臨床上一種常見的造血干細胞惡性克隆疾病，急性白血病主要指的是骨髓中發育中的細胞DNA出現錯誤或損傷引起的血液疾病，其病因機制尚不明確，考慮是生物因素、化學因素、遺傳因素等共同作用的結果。流行病學調查研究發現我國急性白血病發病率高達0.69/10萬人，患者表現為不同程度貧血、出血以及感染等[5]，隨著病情進展會激活纖溶系統，增加血栓及出血風險，進而形成靜脈血栓栓塞。以往研究發現，作為急性白血病最為常見的并發癥，靜脈血栓栓塞與疾病本身以及治療相關因素有關[6]。急性白血病患者長時間處于高凝狀態，黏附因子、促凝因子過表達，會對細胞間細胞因子產生刺激作用，有出血表現患者往往伴隨血栓，其中最常見的就是下肢深靜脈血栓栓塞，其形成因素分別是血流緩慢、凝血亢進和靜脈內膜變化。首先是血流緩慢，因為老年人的身體功能下降，活動比較少，在這樣的情況下，就會對其靜脈回流的肌肉彈力作用造成很大的減弱。凝血機制亢進表現為血液凝固性增高、纖維蛋白原活性增加、纖維蛋白溶解活性減低和血小板聚集力增加，在這樣的情況下，會導致患者出現比較嚴重的靜脈血血栓問題。另外為靜脈內膜變化，先天性靜脈壁薄弱和瓣膜缺陷，脈壁相對薄弱，在靜脈壓作用下可以擴張，瓣竇處的擴張導致原有的靜脈瓣膜無緊密閉合，發生瓣膜功能相對不全，血液受阻。

臨床治療急性白血病合并靜脈血栓栓塞要從患者的實際情況出發，采取切實可行的化療方案，而在化療的過程中所涉及的化療藥物雖然能夠在某種程度上殺滅或者損傷白血病細胞，呈現出比較良好的效果，但是同時對于患者血管的內皮細胞也會造成很大程度的傷害，會進一步激活其凝血路徑。針對這樣的情況，有相關的研究表明[7]，在常規治療方法的基礎上進一步有效應用低分子量肝素鈣，能夠在比較短的時間內，使患者的腫脹、疼痛等相關情況得到有效的消除，進一步有效提升患者的整體治療效果和治愈率，使患者在治療之后所呈現出的血小板活性有十分顯著的降低。因此，在針對急性白血病合并靜脈血栓栓塞患者進行治療的過程中，要有效采取抗凝治療措施。作為一種嘧啶類抗代謝藥物，阿糖胞苷能夠對細胞S增生期產生作用，改善核苷，抑制細胞合成，提升對異常增生的抑制效果，其在殺滅腫瘤細胞中有著顯著的作用。需要注意的是阿糖胞苷治療期間也會產生一定的副作用，包括中性粒細胞下降、血小板減少等，降低患者免疫功能，效果達不到預期。低分子肝素鈣是臨床治療靜脈血栓的常見藥物，其能夠對血小板功能降低起到抑制作用，通過對凝血酶及凝血活性因子Xa的抑制發揮抗凝作用，在預防及治療靜脈血栓中有著顯著的效果[8]。不僅如此，低分子肝素鈣與普通肝素相比出血副作用少，能夠對溶栓藥物劑量起到減少作用，降低出血等并發癥發生風險。

本研究中，針對觀察組患者所采取的是低分子量肝素鈣抗凝治療方法，這種方法呈現出十分顯著的治療效果，觀察組患者治療總有效率100.00%高于對照組的84.50%；觀察組不良反應發生率6.67%低于對照組26.67%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

通過對本次整個研究過程的探討和分析，能夠十分清楚的看到，對急性白血病合并靜脈血栓栓塞患者進行治療的過程中，有針對性地采取低分子量肝素鈣抗凝治療方法，有顯著的臨床應用價值，進一步提升其治療總有效率，有效降低不良反應發生率等相關情況，有較大的臨床價值，可以在實踐中加大推行和普及的力度。