外泌體miRNA在缺血性腦血管病中作用的研究進展

張婷婷，尤 斌，李 超

（牡丹江醫學院附屬紅旗醫院，黑龍江 牡丹江 157000）

缺血性腦血管病較為常見，而且一旦出現很容易造成傷殘和死亡，對于病人的生活和身體健康造成了嚴重的影響。最近幾年在生物醫學研究范圍中外泌體的研究較為熱烈。大量研究證明，外泌體在細胞信號傳遞的過程中占據了核心地位，而且因為細胞的不同，相應的外泌體也不太，對應的構成和性能也就不一樣，這也是疾病判斷的主要依據。外泌體和疾病的發展緊密相連，例如免疫反應時的抗原呈遞、炎性反應、組織損傷修復等，與ICVD發病和后期治療也關系密切。本文主要針對外泌體miRNA 在ICVD發病、診斷及治療中的實際使用狀況進行深入研究。

1 外泌體的概念

外泌體是由多囊泡體與細胞膜融合后向細胞外分泌的囊泡，大小均勻，直徑約30～100nm，具有脂質雙分子層結構。人體的很多細胞都能產生外泌體，而且外泌體存在于體液（血清、腦脊液等）、分泌物（唾液、乳汁、精液等）及排泄物（尿液等）中。2007年，Valadi等研究發現外泌體中包含了RNA和miRNA，它們是進行物質信息傳遞的主要平臺。隨后研究者還發現外泌體中含有獨特的蛋白、脂質和核酸，在細胞增加、分裂和死亡過程中發揮了重要的效用。

2 外泌體miRNA在ICVD中的實際價值

2.1 外泌體miRNA 加重ICVD后的腦損傷

腦組織微環境的好壞直接關系到缺血后腦損傷的實際狀況。除氧化應激、炎癥等因素外，神經調節因素對腦組織狀況的影響也十分重要。神經細胞利用腦血管的效能來保證腦部組織的正常運作，使得中樞神經系統能夠正常發育。很多研究表明，外泌體miRNA利用氧化應激、炎癥、細胞凋亡等方式來干預ICVD的產生和發展。Xu等報道，神經細胞外泌體miR－132（高度保守和富含神經元的miRNA）屬于細胞信號，能夠讀神經血管的整體性進行調動，他們認為神經細胞外泌體是探究神經－血管的一種新型方式。神經元通過分泌外泌體向內皮細胞傳遞miR－132，從而保證腦血管的整體性。損壞神經元miR－132表達或外泌體分泌，腦血管的整體性也會受到破壞，腦組織的良好環境就會受到損傷，這樣只會大大增加腦損傷的嚴重性。

2.2 外泌體miRNA在ICVD診斷、病情及預后評估中的作用

外泌體可以選擇性的分泌到細胞外，其miRNA是判斷異性疾病的主要標志。CHen等檢測短暫性大腦中動脈閉塞大鼠外周血外泌體miR－126表達，發現腦卒中后3h 外周血外泌體miR－126顯著降低，24h恢復至基線水平，認為外周血外泌體miR－126可作為MCAO 早期診斷的標志物。Ji等報道，急性缺血性腦卒中患者外周血和腦組織特異性外泌體miR－9和miR－124水平和健康人員相比，比較高，而且上升的狀況和血清IL－6水平、腦梗死面積、美國國立衛生研究院卒中量表評分呈正相關，認為外周血和腦組織特異性外泌體miR－9和miR－124可作為ais診斷及腦損傷程度判定的生物標志物。

2.3 外泌體在ICVD治療中的使用狀況

中樞神經系統的細胞能夠產生RNA、miRNA和血管生成因子的外泌體，在缺氧狀態下促使血管產生，這也是在缺氧狀態下癌細胞仍然存在的主要因素。脂肪干細胞源性外泌體miR－30d－5p通過自噬和死亡方式，來轉變神經細胞的生存方式，減少小腦梗死體積，幫助神經功能發揮作用。Li等報道，血漿外泌體miR－493直接靶向巨噬細胞遷移抑制因子，促進腦缺血損傷后大鼠腦微血管的生成。血漿miR－181通過調節促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白表達，促進小膠質細胞和神經元凋亡，使得缺血性腦損傷更加嚴重。

Yang等發現，經修飾的外泌體－狂犬病病毒糖蛋白融合于外泌體蛋白溶酶體相關膜糖蛋白2b，可將miR－124有效傳遞至梗死區，促進神經祖細胞向神經元分化，減少腦部的損害，這就證明修飾后外泌體能夠把基因藥物傳送到大腦，在治療方面具有重要的價值。

3 結 語

外泌體本身是形式多變的，外泌體miRNA與ICVD關系的探索現在還處于動物探索階段，而且ICVD的診斷、疾病判斷和治療的過程還需要不斷的進行深入研究。其中很多細胞都能產生外泌體，而且因為所帶的信息不同，所以還需要對不同細胞種類中獨特的外泌體性能進行探索，找到針對性的方式，提升功能化修飾外泌體及特異性內載藥物的靶向性，這些內容都需要進行深入探索。