眶周皺紋非手術療法的治療進展★

崔婷婷，王 敏，唐 杰，徐 丹

（昆明醫科大學第一附屬醫院皮膚科，云南 昆明 650032）

人體外貌的衰老不可避免，受到自身機體年齡的增長及紫外線照射等外界環境因素影響。眶周出現皺紋表明衰老拉開了序幕，很大程度上影響了美觀。隨著年紀的增長，膠原蛋白不斷流失，彈性纖維排列紊亂，重復的表情運動也影響了皺紋的產生。18歲左右外眥部皺紋首先出現，逐漸進展，35歲后皺紋明顯[1]。可分為靜態皺紋和動力性皺紋，隨著經濟的發展，生活水平逐漸提高，人們對美的需求也不斷增長，在新的一波抗衰老熱戰中，出現了“凍齡”這個詞語，人們希望延緩歲月的流逝在身上出現的痕跡。隨著關于眶周皺紋的研究不斷深入，治療方法大量涌現，而傳統的手術治療大多操作復雜、創傷較大、恢復時間長等，且可能引起一系列并發癥，因此本研究主要綜述目前眶周皺紋的非手術療法。

1 點陣激光

點陣激光的原理為局灶性光熱作用，形成數十個微治療區（Microscopic treatment zone,MTZ），MTZ可啟動自我修復，膠原重排，并加快四周正常組織的修復，減少熱損傷。眶周皺紋，為美國食品藥品管理局首次批準的點陣激光可以治療的人體部位。鐘文聞等[2]指出，點陣激光可有效治療眶周皺紋，收緊眼部肌膚，患者基本可耐受眶周治療導致的疼痛。點陣激光根據波長對水吸收的高低不同可分為剝脫性和非剝脫性，剝脫性包括波長為10 600nm的二氧化碳激光、2 940nm的鉺釔鋁石榴石（Er：YAG）激光等；非剝脫性點陣激光包括1 540nm鉺玻璃（Er：glass）激光、1 440nm Nd：YAG激光等。

1.1 剝脫性點陣激光

1.1.1 二氧化碳點陣激光 二氧化碳點陣激光可產生高能激光脈沖，穿透真皮層，使組織瞬間氣化，促進膠原蛋白產生。馬中林[3]對72例眶周皺紋患者進行了二氧化碳激光治療，發現隨著治療次數的增加，細紋改善效果更好。目前臨床對于二氧化碳點陣激光能量參數的選擇尚無統一標準，有學者發現采用YILIYA-10 600AH超脈沖二氧化碳點陣激光治療儀，當治療參數是50mJ/cm2，8%的治療密度時具有較好的遠期療效，而且安全性較高，可作為眶周皺紋治療的首選參數[4]，這與嚴婷婷、廣維等[5、6]文獻結果相一致，對臨床有較強的指導意義，可進一步關注。

1.1.2 Er:YAG點陣激光 Er:YAG激光對水有較強的親和力，對組織可進行精確的剝脫，且殘留熱損傷較少。Trelles[7]對30例患者僅進行一次治療，93%患者細紋改善明顯。目前常用的Er:YAG激光可通過調整脈沖寬度與能量，提供三種不同的連續治療模式，從而產生不同程度的深層熱效應，治療強度1、2、3級，分別對應的深層熱效應深度為50μm、100μm、150μm，這種長脈沖模式可使組織氣化與凝固同步進行，其臨床療效與二氧化碳點陣激光相當[8]。

1.2 非剝脫性點陣激光 1 540nm Er:glass非剝脫性點陣激光近年來發展迅速，在治療眶周皺紋等皮膚問題方面逐漸顯出優勢[9]。1 540nm激光介質為鉺玻璃，作用于水分子，可使膠原重塑，達到治療皺紋的作用。祈薇、莊美平等[10、11]研究發現1 540nm非剝脫性點陣激光治療可有效改善眶周皺紋，提高皮膚彈性，且并發癥發生率顯著下降，安全性較高。非剝脫激光單次的療效相對剝脫性點陣激光差，因此常需多次治療，但治療后皮膚愈合時間縮短，安全性比剝脫性點陣激光高，并發癥少，受到了無數愛美者的青睞。

2 皮秒激光

皮秒激光是最新激光技術之一，引入中國市場時間不長，但臨床治療效果顯著，引起了眾多臨床醫生及學者的普遍關注，目前主要有532nm、755nm及1 064nm皮秒激光。皮秒激光具有超短脈寬，其原理主要是光機械作用，當作用于靶組織時，可釋放極高的能量使靶細胞氣化，并減少周圍正常皮膚的損傷，刺激成纖維細胞的增生，產生一系列促使皮膚再生的物質如膠原蛋白、彈力纖維及黏蛋白等。Weiss、高昆等[12、13]研究發現用755nm皮秒激光治療可明顯減少皺紋，且并發癥較少，患者自身感覺較為舒適，易于接受，幾乎不需要停工，適合目前現代社會快節奏、不誤工的美容需求。關于532nm以及1 064nm的皮秒激光文獻報道較少，目前并不能明確其治療效果，需要更多的研究證明。

3 強脈沖光

強脈沖光（Intense pulsed light,IPL）是一種脈沖方式發射的寬譜光，其波長分布范圍較大，由高強度光源經聚焦、濾過后產生。IPL光選擇性是指不同部位的皮膚組織可有針對性地吸收不同波長的光，光熱作用是指皮膚組織對溫度變化也產生不同的反應，產生熱刺激，使彈力纖維與膠原纖維再生重組[14]，因此可有效改善皺紋等皮膚問題[15]。和激光的固定脈寬不同，IPL的脈寬是連續并且可隨意愿調節的，且具有脈沖延遲作用，可冷卻作用部位的靶組織，使得治療更加安全有效。另外，不同的膚色建議調整不同的強度，最好從低能量開始，逐漸適應后緩慢增加。

4 光動力療法

光動力療法（Photodynamic therapy,PDT）是一種基于光敏劑在光活化作用下產生活性氧而達到治療作用的新的治療方法。5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic acid,5-ALA）是光動力治療的常用藥物，其作為前體藥物，本身不具有光敏活性，經過皮膚角質層進入靶組織，在細胞內很快轉化，產生具有光敏活性的物質即原卟啉Ⅸ（ProtoporphyrinⅨ, PpⅨ）。PDT應用的光源種類很多，包括紅藍光、IPL、脈沖染料激光（PDL）等。光敏劑的有效激發波段與光源的波長匹配時可以達到較好的治療效果。IPL波長范圍涵蓋了PpⅨ的吸收峰，是光動力療法理想的治療光源。Yang等[16]進行的半臉對照實驗表明，IPL-光動力療法可改善皮膚屏障，治療皺紋，且效果較單純應用IPL更為明顯。有學者建議為了減少疼痛等不良反應，可以先用較小的初始的功率，再采用較大的功率照射，而其治療效果并沒有受到明顯影響。Kosaka等[17]提出減少不良反應的方法，即應用較低濃度、縮短敷藥時間，如5%ALA，敷藥時間2h。為了進一步增加光動力療法的效果，研究新型光敏劑及光源是有必要的。

5 射頻

射頻是一種電磁波，通過高頻交流變化引起，電磁波作用于皮膚中的帶電粒子產生熱能，使真皮層逐漸升溫，膠原纖維收縮使皮膚緊致，并在隨后的時間持久地促進膠原重塑。和激光的選擇性光熱作用不同的是，射頻穿透力較強，可立體均勻作用于皮膚全層，持續加熱皮膚組織。射頻不應用光源，而使用電流加熱真皮組織，避免能量被表皮的黑色細胞吸收，可以有效避免色素沉著[18]，適用于所有膚色。隨著療程的增加，其效果更加明顯，但應注意必要的療程間隔，因其療程較長，相對來說對靜態與細小皺紋治療效果較好，對動態及中重度皺紋治療效果一般[19]。目前除了單級射頻，逐漸出現雙極、多極及各種點陣射頻等，極大程度地減少了皮膚損傷，呈現了良好的應用前景。多數學者認為射頻的連續作用為（3～6）個月，但少數報道可以達到（18～22）個月，目前求美者的需求逐漸增加，但維持時間仍然難以滿足需要，如何延長其效果維持時間是今后研究的重要課題。

6 微聚焦超聲

微聚焦超聲要應用特殊的探頭，將超聲的能量集聚于皮下組織的微小聚焦點，使周圍的蛋白在極少的毫秒時間內迅速被加熱至65℃，產生熱凝固促使皮膚收縮，立即產生提拉效果。而在之后持續一年左右，通過不斷熱刺激導致膠原合成和重塑，使提拉過程持久有效，但對皺紋程度輕微至中等的年輕對象往往效果更佳[20]。研究發現微聚焦超聲治療的效果在（3～6）個月時逐漸達到高峰，之后效果漸弱，因此建議在首次治療后（6～12）個月可進行再次治療。超聲的熱效應比射頻更加明顯，較高的溫度意味著對膠原組織的加熱效果更好，但意味著疼痛更為明顯，因此治療眶周較薄皮膚時需要尤其注意治療強度，防止損傷。

7 注射填充療法

7.1 A型肉毒毒素 A型肉毒毒素在除皺藥物中應用廣泛，主要針對動力性皺紋，也可起到收縮毛孔的作用。A型肉毒毒素是一種神經毒素，作用于周圍運動神經末梢，抑制突觸前膜乙酰膽堿的釋放，松弛局部肌肉而發揮除皺效果。然而，在神經失活后，神經軸突芽伴隨生成，再次誘導啟動神經-肌肉傳導機制，并在（3～6）個月內逐漸恢復，因此單純注射A型肉毒毒素的效果持續時間較為有限[21]，和激光等聯合應用可保持遠期效果。

7.2 透明質酸 透明質酸又稱玻尿酸，是皮膚表皮及真皮的主要基質成分之一，可與蛋白質結合形成凝膠，并具有促進水分進入細胞間隙、保持皮膚彈性的作用[22]。由于皮膚內膠原蛋白、彈性纖維、透明質酸的丟失，導致皺紋不斷產生，因此，注射透明質酸可有效改善皺紋。但是透明質酸可被皮膚吸收，其保持效果較短，常為（3～6）個月，需重復注射才能維持。臨床應用上常依據患者眶周皺紋的嚴重程度分級，注射不同的深度。

7.3 自體納米脂肪移植 納米脂肪是將從人體自身提取的脂肪進行機械乳化等得到的。因為是從病人身體中提取制備，具有生物兼容性，不存在排斥問題。納米脂肪是一種懸浮液，顆粒較小，不包含較大的脂肪團塊，因此注射于皮膚較薄的區域如眶周，也不會出現凹凸不平等影響美觀的現象。經研究，納米脂肪移植可改善眶周靜態細紋及膚色暗沉，但是由于脂肪的存活率不高，需要重復注射，以及需要行抽脂手術，令很多人望而卻步。

7.4 自體富血小板血漿或濃縮生長因子 富血小板血漿（Platelet-rich plasma,PRP）內具有多種生長因子，可以誘導膠原蛋白的再生，促進細胞和基質增殖，實現對皺紋組織的修復。羅夢瑤等[23]研究結果顯示注射PRP后，長期隨訪檢測對比可發現細紋變化明顯，皺紋數量逐漸減少，深度變淺。王昕等[24]通過注射濃縮生長因子對30例眶周皺紋患者進行觀察，發現眶周皺紋改善明顯，不存在無效病例。值得臨床進一步關注。

8 中胚層療法

中胚層療法（Mesotherapy）又可稱美塑療法，目前常使用特殊的“注射槍”，在特定部位的中胚層注入合適的產品，增加成纖維細胞活性，促進膠原蛋白的產生。注射主要是指把不同的產品強化滲透入皮膚，而不是常規的穿刺，因此有效地避免了創口，目前常用的產品主要包括童顏針（如左旋聚乳酸）、透明質酸、維生素、生長因子、肉毒毒素、氨基酸、抗氧化物質（如苯乙酮、泛醌）等。這些產品通常天然可吸收，進入人體不產生排斥。針對眶周皺紋的美塑配方日新月異，需要注意的是要選擇合適的位置深度、合理的治療療程及療程間隔，盡量減少藥物的用量，混合的產品不超過3種。目前美塑療法的發展迅速，往多元化、更精準、更高效邁進，伴隨著醫美科技的發展，整合將會是發揮它們最優功效的最佳途徑[25]。

9 小結

眶周皺紋對外觀影響較大，因此引起人們的廣泛重視，常應用點陣激光、射頻、微聚焦超聲及中胚層療法等治療靜態細紋，但對皺紋較嚴重的患者效果欠佳；肉毒素起效快，對于動力性皺紋效果較好，但持續時間短，單一治療的手段常常難以達到預期的效果，常聯合應用，結合兩種或多種治療方法。面對不同的人群和皺紋的不同程度，選擇個體化的治療，使其優勢互補，減少并發癥和治療療程，縮短恢復時間，并充分考慮患者期望值。目前臨床報道中，不斷涌現了多種聯合治療的方法，比如射頻聯合點陣激光，射頻聯合生長因子，點陣激光聯合肉毒毒素、微聚焦超聲、富血小板血漿，強脈沖光聯合光動力療法，強脈沖光聯合生長因子等，在臨床實踐中得到了很好的應用，前景光明，臨床及學術研究中可對聯合應用的方法進行進一步探討和驗證。