腎小球濾過率、尿微量蛋白在老年患者腦小血管病中的意義

程娟，劉曉敏，韓麗珠，莊戰強，李淮玉

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院神經內科，合肥 230001)

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·論著·

腎小球濾過率、尿微量蛋白在老年患者腦小血管病中的意義

程娟，劉曉敏，韓麗珠，莊戰強，李淮玉

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院神經內科，合肥 230001)

[摘要]目的探討腎小球濾過率(GFR)、尿微量蛋白與腦小血管病的相關性。方法入選年齡大于60歲缺血性腦卒中患者，符合腦小血管病診斷標準，共78人。依據頭顱磁共振表現分為單發腔梗組、多發腔梗合并腦白質病變組。選擇年齡大于60歲且腦磁共振檢查正常者30例納入對照組。收集所有研究對象的一般資料并檢測血清白蛋白、肌酐、胱抑素C、尿素氮、尿微量白蛋白、尿免疫球蛋白、尿轉鐵蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白，應用MDRD計算公式軟件進行GFR的計算。應用方差分析對三組研究對象的GFR及尿微量蛋白進行分析，運用spearman相關性分析探索其與影像學病灶增多的關聯。結果對照組、單發腔梗組、多發腔梗合并腦白質病變組GFR分別為(105±12)mL/min、(87±8)mL/min、(70±10)mL/min。單發腔梗組、多發腔梗合并腦白質病變組分別與對照組相比，GFR均下降，差異有統計學意義(均P=0.000)；尿微量蛋白均升高，差異有統計學意義(P=0.002，P=0.000)。隨著影像學病灶增多，GFR與之呈負相關(r=-0.83，P=0.000)，尿微量蛋白與之呈正相關(r=0.73，P=0.000)。結論GFR和尿微量蛋白可以幫助預測腦小血管病的發病以及病變程度。

[關鍵詞]大腦小血管疾病;腎小球濾過率;白蛋白尿；老年人

腦小血管病(CSVD)是指腦的小穿支動脈和小動脈(直徑40~200 μm)、毛細血管及小靜脈的病變所導致的臨床、認知、影像學及病理改變的綜合征[1-2]。腎臟與腦具有相似的血流動力學特征[3]，腎臟的血管疾病可能反應腦存在小血管病變[4]。研究表明腎功能下降越明顯，磁共振上腔隙性腦梗死(LI)的病灶越多[5]。Ikram等[6]研究發現隨著腎小球濾過率(GFR)下降，腦深部白質質量減少且腦白質病變(WML)與LI增多，推測GFR可以預測CSVD的病變情況。本研究采用GFR、尿微量蛋白檢測腎功能，磁共振檢查CSVD，探討其關系。

1對象與方法

1.1研究對象入選2013年6月至2014年7月在安徽省立醫院神經內科住院的年齡大于60歲且符合中國急性缺血性卒中指南2010年診斷標準的患者78例，男46例，女32例；年齡60～86歲，平均(70±6)歲。根據頭部磁共振檢查結果，將患者分為單發腔隙性腦梗死組(單發腔梗組)36例，其中男性21例，女性15例；年齡60～81歲，平均(68±5)歲。多發腔隙性腦梗死合并腦白質病變組(多發腔梗合并腦白質病變組)42例，其中男性25例，女性17例，年齡60～86歲，平均(71±6)歲。選擇年齡大于60歲且腦磁共振成像正常30例納入對照組，男性15例，女性15例，年齡60～86歲，平均(69±6)歲。研究方案經安徽省立醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。記錄所有研究對象的年齡、性別、既往病史如高血壓、糖尿病、高脂血癥等資料。三組患者年齡、性別、糖尿病史、高脂血癥病史、空腹血糖、同型半胱氨酸、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2納入標準與排除標準納入標準按照中國腦小血管病的診治專家共識[1]。排除標準：磁共振成像顯示梗死灶直徑﹥20 mm的患者；頭頸部CT血管造影檢查存在顱內外大動脈狹窄、顱內出血性疾病或既往有腦出血、心源性腦栓塞的患者；有血液病、腫瘤、嚴重的肝、腎、心、肺疾病及遺傳、代謝、中毒、風濕免疫系統疾病患者；清晨空腹生化檢查提示肌酐升高(高于120 μmol/L)患者；多發性硬化等中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病；中樞神經系統感染；腦外傷、腦腫瘤。

1.3標本采集所有患者清晨空腹時采集靜脈血3 mL，應用Beckman Au5800分析儀測定血清白蛋白、肌酐、尿素氮、TC、TG、LDL-C、血糖，同型半胱氨酸。利用Levey等[7]于1999年開發的腎臟病膳食改良試驗(MDRD)系列方程進行腎小球濾過率的計算。取中段晨尿10 mL，應用BNprosp分析儀以散射比濁法測定尿微量白蛋白、免疫球蛋白G、轉鐵蛋白、α1微球蛋白、β2微球蛋白。

2結果

2.1高血壓病史及入院后清晨血壓比較三組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，單發腔梗組及多發腔梗合并白質病變組高于對照組，見表1。

2.2三組GFR及尿蛋白結果比較三組GFR比較見表2。單發腔梗組、多發腔梗合并腦白質病變組分別與對照組相比，GFR均下降(均P=0.000)；尿微量白蛋白均升高(P=0.002,P=0.000)；尿免疫球蛋白均升高(P=0.014,P=0.002)；尿轉鐵蛋白均升高(P=0.044,P=0.014)；尿α1微球蛋白均升高(P=0.009,P=0.000)；尿β2微球蛋白均升高(P=0.001,P=0.000)；尿胱抑素C均升高(P=0.009,P=0.000)。

2.3GFR及尿蛋白結果與腦小血管病變的相關性分析見表2。

3討論

CSVD可引起頭暈、腔隙性卒中、血管性認知障礙和癡呆、步態異常、帕金森樣癥狀、老年抑郁癥、排尿障礙[8]，并與腦卒中的風險密切相關[2]。CSVD發病機制尚不明確，有研究認為高血壓，糖尿病，高同型半胱氨酸等可能是CSVD的危險因素[9]。若早期發現，對相關危險因素進行干預，可延緩CSVD的發展。

腎臟與腦的血流動力學相似，其血管床都具有很低的阻力，對血壓的波動敏感，在某些危險因素作用下，小血管容易發生內皮功能障礙及脂質透明樣變性，而這些病理改變是腎臟小血管損害和腦小血管病變的共同病理基礎。腎臟小血管病變可引起腎功能低下，腎功能下降在老年人中十分常見，但往往臨床癥狀不明顯。GFR是腎功能監測的有效指標，臨床常用此來評估腎臟的病變[10]。本研究也發現GFR下降與LI關，且隨著顱內病變增多，GFR隨之降低，提示GFR可能是缺血或出血性腦卒中的預測因素。

表1　三組高血壓病史及入院后清晨血壓比較

表2　三組患者GFR和尿微量蛋白比較及相關分析±s)

尿微量蛋白是早期腎損害的表現[11-12]。Wada等[13]選取社區老年患者，研究發現，尿蛋白是腦小血管病發病的獨立危險因素。本文的結果顯示，與對照組相比，單發腔梗組及腔梗合并白質病變組尿蛋白均升高，這與Wada等的研究相一致。且spearman相關性分析結果顯示隨著顱內病灶增多，尿蛋白量也增高。

大規模人群調查顯示血漿胱抑素C濃度與GFR有關，主要反應腎功能狀態[14]。曾有報道胱抑素C與腦梗死相關，可能與胱抑素C參與了動脈硬化的發展過程及直接對血管壁的毒性損害相關[15]。也有發現胱抑素C與CMB密切相關[16]。本文研究中的CSVD患者血清胱抑素C升高，且與顱內病灶的增多呈正相關，與國外研究結果一致。

CSVD早期癥狀不明顯，病程進展危害性大，并且臨床上缺乏簡單易行的檢測指標。尿微量蛋白，胱抑素C等指標獲取容易可作為CSVD患者的初篩指標。對于GFR、尿微量蛋白、胱抑素C等指標異常的患者再進行腦影像學檢查，提高CSVD的檢出率，對臨床腦卒中預防有一定的意義。

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Significance of GFR and microalbuminuria in elderly patients with cerebral vascular lesions

ChengJuan,LiuXiaomin,HanLizhu,ZhuangZhanqiang,LiHuaiyu

(DepartmentofNeurology,theAffiliatedProvincialHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230001,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of glomerular filtration rate (GFR),microalbuminuria and cerebral small vessel disease (CSVD).MethodsAccording to results of magnetic resonance imaging (MRI) of brain,a total of 78 patients with CSVD older than 60 years were divided into single acunar infarct group and multiple lacunar infarct with white matter lesion group and the control group including 30 healthy persons with similar age.General information was collected and creatinine,albumin,urea nitrogen,microalbuminuria,immunoglobulin urine,urinary transferrin,urinary α1-microglobulin,urinary β2-microglobulin,cystatin C were measured,GFR was calculated by MDRD calculation software.GFR and microalbuminuria of the three groups of patients were analyzed by Analysis of variance,the results of P<0.05 were analyzed for further study.ResultsIn control group,single lacunar group,multiple lacunar infarct with white matter lesion group,the results of GFR were measured respectively (105±12) mL / min,(87±8)mL / min,(70±10)mL/min.The levels of microalbuminuria of single lacunar infarct group and multiple lacunar infarct with white matter lesion group were higher than that in control group,and the differences were statistically significant (P<0.05).The lesions of MRI showed a negative correlation with GFR,but positive correlation with urinary protein,and the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionsGFR and microalbuminuria can be used to predict the incidence and severity of cerebral small vessel disease.

[Key words]Cerebral small vessel diseases;Glomerular filtration rate;Albuminuria;Aged

(收稿日期：2015-01-10)

Corresponding author:Li Huaiyu,Email：lihy519@sina.com

中圖分類號：R743.9

文獻標識碼：A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.03.011

通信作者：李淮玉，主任醫師，教授，碩士生導師，Email：lihy519@sina.com

作者簡介：程娟，碩士在讀,Email:94623217@qq.com

基金項目：安徽省衛生廳醫學科研課題(13zc016)