基于傾向性評(píng)分匹配法評(píng)價(jià)仿制藥沙丁胺醇霧化液治療兒童急性喘息的有效性和安全性的非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

陳鏡龍 陸 泳 馮海燕 錢莉玲 王立波 陸愛珍

沙丁胺醇是短效β2受體激動(dòng)劑，能夠有效緩解氣道痙攣引起的氣流阻塞，吸入沙丁胺醇廣泛用于兒童急性喘息發(fā)作，如哮喘急性發(fā)作、細(xì)支氣管炎、哮喘性肺炎、哮喘性支氣管炎、囊性纖維化、支氣管肺發(fā)育不良和閉塞性支氣管炎[1-4]。目前在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上同時(shí)供應(yīng)進(jìn)口原研和仿制沙丁胺醇霧化液，二者對(duì)治療兒童急性喘息性疾病的安全性和療效是否等效，尚無定論。

1 方法

1.1 研究設(shè)計(jì) 非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。根據(jù)兒童急性喘息性疾病臨床實(shí)際處方分為沙丁胺醇霧化吸入液原研藥組和仿制藥組，連續(xù)觀察3 d每日第1次霧化前后臨床癥狀嚴(yán)重度(CS)評(píng)分差值(ΔCS)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.2 兒童急性喘息發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床表現(xiàn)為呼吸困難、喘鳴、反復(fù)發(fā)作性咳嗽。引起喘息的疾病主要包括支氣管哮喘、毛細(xì)支氣管炎、支氣管炎、喘息性肺炎、肺炎、支氣管肺發(fā)育不良、閉塞性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 臨床確診存在急性喘息發(fā)作的年齡<18歲的門診或住院患兒。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)沙丁胺醇過敏患兒，②不能完整記錄觀察期3 d每日第1次霧化前后CS評(píng)分。

1.5 治療方案 原研藥組藥物為GSK公司生產(chǎn)的規(guī)格為5 mg·(2 mL)-1的沙丁胺醇吸入用溶液, 仿制藥組藥物為上海信誼金朱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的規(guī)格為2.5 mg·(2.5 mL)-1的硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液。原研藥和仿制藥均按以下劑量和方式給藥：①體重≤20 kg者每次2.5 mg，體重 >20 kg者每次5.0 mg；②配伍生理鹽水或其他霧化藥物(按臨床實(shí)際需要)至4 mL霧化液，氧流量6～8 L·min-1驅(qū)動(dòng)下或空氣壓縮泵霧化吸入，每天2次，療程3 d。