國內右美托咪定超說明書用于神經阻滯研究現(xiàn)狀和熱點

王碧瞳，汪小海，葛衛(wèi)紅

1 南京大學醫(yī)學院附屬泰康仙林鼓樓醫(yī)院麻醉科，南京 210000；南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院 2 麻醉科，3 藥劑部，南京210008

右美托咪定（Dexmedetomidine，Dex）為高選擇性α2-腎上腺素受體激動劑[1]，其臨床應用除了鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗交感、降低應激反應等作用外，還有穩(wěn)定血流動力學、鎮(zhèn)痛、抑制唾液腺分泌、抗寒戰(zhàn)和利尿等作用[2]，藥物說明書顯示，Dex 的給藥方式主要為靜脈泵注全身給藥，尚未指出可以與局麻藥物配伍用于神經阻滯。神經阻滯麻醉具有鎮(zhèn)痛效果確切且對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)干擾較小等特點，既往臨床應用時為提高局麻藥的效果，常采用阿片類藥物、糖皮質激素、α2 腎上腺素受體激動劑等藥物與局麻藥配伍應用。用于外周神經阻滯且逐漸成為臨床熱點，具有縮短局麻藥的起效時間、增加其作用時間，使其神經阻滯效果更加完善等[3，4]。顯然，Dex 與局麻藥配伍應用于外周神經阻滯屬于超藥物說明書使用。本文從文獻學角度出發(fā)，對國內Dex 超說明書用于神經阻滯相關文獻進行檢索分析，以了解其研究現(xiàn)狀和熱點。

1 材料與方法

以中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）為資料來源進行專業(yè)檢索，以“右美托咪定”和“神經阻滯”為主題詞，檢索時限為2010-01-01 至2019-12-31 發(fā)表的文獻，共獲文獻669 篇，對全部文獻進行分析，以文獻發(fā)表年度、基金資助、被引頻次、與局麻藥配伍的效果及常見副作用為對象進行分析，多方位、多層次研析Dex 復合局麻藥用于神經阻滯相關文獻的研究特點及發(fā)展趨勢。

2 結果

2.1 文獻發(fā)表年度趨勢

自2010 年1 月1 日～2019 年12 月31 日共檢索相關文獻669 篇，發(fā)表文獻數(shù)量逐年遞增，自2017 年發(fā)表文獻量明顯增加，2017～2019 年發(fā)表文獻量約占總發(fā)文量的56.35%。其中2019 年發(fā)表文獻量最多，共有155 篇。

2.2 基金資助分布分析

通過對納入文獻基金分布情況分析，獲得基金資助的文獻有38 篇，資助2 篇（含）以上的基金共有7 個，其中國家自然科學基金資助的論文數(shù)最多，為11 篇。未有明確基金資助的文獻共有631 篇，約占總文獻數(shù)量的94.32%。

2.3 文獻被引頻次分析

對納入文獻進行被引頻次分析，未被引用的文獻數(shù)量為176 篇，占總文獻數(shù)量的26.31%。被引頻次在1～4 次的文獻居多。被引次數(shù)最高為56 次，是李露發(fā)表在《中華麻醉學雜志》的“右美托咪定局部用藥對羅哌卡因臂叢神經阻滯半數(shù)有效濃度的影響”一文。

2.4 Dex 與局麻藥配伍常見副作用分析

Dex 與局麻藥配伍時，劑量過大會引起心動過緩（8 篇，占總文獻量1.41%）、血壓降低（123 篇，占總文獻量21.69%）等不良反應。

3 討論

從國內Dex 復合局麻藥用于神經阻滯文獻年度發(fā)文量來看，從2014 年起國內學者對Dex 復合局麻藥用于神經阻滯的研究興趣逐漸增強，特別是2017-2019 年期間發(fā)文量迅速增長，說明其作為一個新興的研究熱點，得到國內學者的廣泛關注。從納入文獻的被引頻次看，高頻次引用率不高，說明有關Dex 復合局麻藥用于神經阻滯的研究的質量及影響力有待提高。從關鍵詞出現(xiàn)頻次分析可看出，“臂叢神經阻滯”出現(xiàn)頻次相對較高，說明臨床上對于Dex 超說明書使用主要用于臂叢神經阻滯，股神經阻滯、頸叢和胸椎旁神經阻滯應用相對較少。

3.1 用于臂叢神經阻滯

對于臂叢神經阻滯，有多項研究證實復合Dex 能顯著縮短麻醉藥物起效時間，并延長感覺及運動神經阻滯時間、增強鎮(zhèn)痛作用，但同時可能引起低血壓和心動過緩，Dex 過量引起的心動過緩一般為一過性出現(xiàn)，易被阿托品糾正[5，6]。Brummet CM 等[7]通過動物實驗認為，右美托咪定添加到羅哌卡因能增強局麻藥的作用，是通過阻斷超極化活化陽離子電流產生作用的，并且該學者通過其他研究得出右美托咪定本身不能產生神經阻滯作用[8]。

3.2 用于股神經阻滯

Hu X 等[9]在2%利多卡因和0.75%羅哌卡因的混合液中加入50 μg Dex 行股神經和閉孔神經阻滯時發(fā)現(xiàn)，加Dex 可縮短神經阻滯起效時間，延長鎮(zhèn)痛時間，提高病人舒適度。

3.3 用于頸叢神經阻滯

Santosh BS 等[10]用0.5%羅哌卡因行頸叢神經阻滯時發(fā)現(xiàn)，在局部麻醉藥中加入0.5 μg·kg-1Dex 可以增加神經阻滯持續(xù)時間、術中血流動力學穩(wěn)定。

3.4 用于椎旁神經阻滯

宋俊杰等[11]以右美托咪定0.75 μg·kg-1復合0.5%羅哌卡因15 mL 誘導前行胸椎旁神經阻滯，術后右美托咪定0.1 μg·kg-1·h-1及0.5%羅哌卡因2 mL·h-1持續(xù)胸椎旁神經阻滯，可安全用于單側開胸手術和術后鎮(zhèn)痛，較單用0.5%羅哌卡因行胸椎旁神經阻滯具有明顯的優(yōu)勢。

4 小 結

雖然Dex 輔助局麻藥尚屬于超說明書使用，但是已廣泛應用于不同類型的神經阻滯，而且被證實效果相比單獨使用局麻藥更好。據(jù)報道，Dex 在脊髓水平和脊髓上水平具有鎮(zhèn)痛作用，也能直接作用于周圍神經，抑制神經的傳導作用[12]。有研究[13]認為，Dex 與局麻藥配伍可以顯著縮短感覺及運動神經阻滯起效的時間與其超極化、降低動作電位和鈉泵電壓門的抑制等神經傳導阻滯有關。亦有研究證實，Dex 可以直接作用于外周神經的C 纖維和A 纖維，產生鎮(zhèn)痛作用[14]，從而與局麻藥產生相加或協(xié)同作用[15，16]。

相關Meta 分析表明，Dex 并不影響臂叢神經阻滯中局麻藥的起效時間，但可延長感覺和運動神經的阻滯時間，以及延遲術后首次使用鎮(zhèn)痛藥的時間[17]。范俊等[18]分別列舉出Dex 以不同劑量作為佐劑應用于下肢阻滯、椎旁阻滯以及頸叢阻滯，證實Dex 超說明用藥與局麻藥配伍用于神經阻滯已取得較好的臨床療效，同時亦能減少局麻藥及鎮(zhèn)痛藥物的使用量，增強鎮(zhèn)痛效果，延長鎮(zhèn)痛時間，提高麻醉質量，增加病人滿意度及舒適度。顯然，諸多研究均顯示，Dex 配合局麻藥物能夠顯著減少局麻藥物的用量，且具有增強局部麻醉效果和延長麻醉時間的效果；但是心動過緩和血壓降低等不良反應值得臨床重視。

綜上所述，文獻分析顯示，近10 年來Dex 超說明書用藥與局麻藥配伍用于神經阻滯在國內得到越來越多學者的關注與重視，非靜脈途徑應用Dex 的安全性與有效性也逐漸得到越來越多的證據(jù)支持，主要體現(xiàn)在周圍神經阻滯麻醉中的應用。Dex 復合局麻藥用于神經阻滯具有減少局麻藥用量、預防局麻藥中毒、縮短神經阻滯起效時間、延長阻滯時間、增強神經阻滯效果、加快患者康復時間，以及增加患者醫(yī)療舒適度等優(yōu)點。目前Dex 應用于神經阻滯引起的心動過緩主要與Dex 的劑量有關，因此，Dex 在神經阻滯中作為局麻輔助用藥的最佳劑量還需進一步研究。