健脾利濕化濁湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療代謝綜合征療效觀察及對脂聯(lián)素和性激素結(jié)合球蛋白的影響

馬曉剛 孫書焰

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，上海 200032)

代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)屬于代謝紊亂性疾病，臨床主要表現(xiàn)為腹型肥胖、糖類及脂類物質(zhì)代謝異常等，隨著疾病進展，可能會造成患者動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著人們生活方式不斷發(fā)生變化，MS發(fā)病率顯著升高[2]。目前，MS的治療常采取調(diào)節(jié)血脂、降壓治療，鹽酸貝那普利片對于血壓具有顯著的控制作用，阿托伐他汀鈣片有良好的調(diào)脂作用，但是患者的治療效果并不理想[3]。2018-03—2019-03，我們應(yīng)用健脾利濕化濁湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療MS 40例，并與常規(guī)西藥治療40例對照，觀察臨床療效及對脂聯(lián)素(APN)和性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[4]中MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，①腹部肥胖：男性腰圍>90 cm，女性腰圍>85 cm；或體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25；②甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L；③高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L；④血壓≥130/85 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)；⑤空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L，或糖負荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L或有2型糖尿病病史。具備3項或以上者，即可診斷。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡27～60歲；病程<5年；對研究藥物耐受；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 惡性腫瘤患者；肝性腦病及上消化道出血患者；造血功能異常患者；治療依從性較差患者。

1.2 一般資料 全部80例均為我院中醫(yī)內(nèi)科住院患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組40例，男20例，女20例；年齡37～58歲，平均(49.10±1.78)歲；病程2～4年，平均(3.20±1.11)年；2型糖尿病15例，原發(fā)性高血壓30例，高脂血癥25例，腹型肥胖35例。對照組40例，男19例，女21例；年齡36～58歲，平均(49.14±1.39)歲；病程2～4年，平均(3.30±1.09)年；2型糖尿病16例，原發(fā)性高血壓28例，高脂血癥30例，腹型肥胖37例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)西藥治療。鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292)10 mg，每日1次口服；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408)20 mg，每日1次口服。同時針對血糖較高患者及時予降糖藥物治療，針對肥胖及高血脂患者予降脂藥物及調(diào)整不良生活方式，針對胰島素抵抗(IR)者予噻唑烷二酮類藥物。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用健脾利濕化濁湯。藥物組成：干姜3 g，桂枝5 g，丹參10 g，澤瀉10 g，白術(shù)10 g，豬苓10 g，牡丹皮10 g，荷葉10 g，陳皮10 g，蒼術(shù)15 g，茯苓20 g，生薏苡仁30 g。日1劑，水煎2 次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后血壓及BMI變化。②治療前后，分別采集2組患者晨起空腹肘靜脈血4 mL，3 000 r/min，離心20 min后，采用全自動生化分析系統(tǒng)(AU5800型，美國貝克曼庫爾特有限公司)檢測患者主要肝功能指標(biāo)谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，血脂指標(biāo)TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，血糖指標(biāo)FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫檢測儀(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測APN、SHBG，試劑盒由上海信帆生物科研所提供。③觀察2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用自擬療效標(biāo)準(zhǔn)進行評價。顯效：主要臨床癥狀消失，血糖、血壓、血脂在正常范圍；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血糖、血壓、血脂基本控制；無效：臨床癥狀及血壓、血糖、血脂未見改善。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2組治療前后血壓、BMI比較 見表2。

表2 2組治療前后血壓、BMI比較

由表2可見，治療組治療后收縮壓、舒張壓、BMI均較本組治療前降低(P<0.05)，對照組治療后BMI較本組治療前降低(P<0.05)，且治療后治療組收縮壓、舒張壓、BMI均低于對照組(P<0.05)。

2.3 2組治療前后AST、ALT水平比較 見表3。

表3 2組治療前后AST、ALT水平比較

由表3可見，2組治療后AST、ALT水平均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.4 2組治療前后TG、TC、HDL-C及LDL-C比較 見表4。

表4 2組治療前后TG、TC、HDL-C及LDL-C比較

由表4可見，2組治療后TG、TC、LDL-C水平均較本組治療前降低(P<0.05)，HDL-C較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組TG、TC、LDL-C水平均低于對照組(P<0.05)，HDL-C高于對照組(P<0.05)。

2.5 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較 見表5。

表5 2組治療前后FPG、2 hPG及HbA1c比較

由表5可見，2組治療后FPG、2 hPG及HbA1c均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。2.6 2組治療前后APN、SHBG水平比較 見表6。

表6 2組治療前后APN、SHBG水平比較

由表6可見，2組治療后APN、SHBG水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。

2.7 2組不良反應(yīng)比較 治療組40例，發(fā)熱3例，腹瀉2例，皮疹3例；對照組40例，發(fā)熱1例，腹瀉4例，皮疹2例。均對癥處理后癥狀消失。

3 討 論

MS發(fā)病機制尚不明確，一般認(rèn)為是由環(huán)境、飲食、遺傳及免疫因素等相互作用產(chǎn)生。在其可能機制中，胰島素抵抗(IR)、慢性炎癥及神經(jīng)激素激活是主要參與因素。其靶器官損傷主要在心、腦、腎等器官。MS早期主要以腎損害為主要臨床表現(xiàn),隨著疾病的不斷發(fā)展，患者內(nèi)皮細胞損傷程度不斷加重，造成炎性反應(yīng)的級聯(lián)式反應(yīng)[5-7]。MS患者體內(nèi)存在多種代謝異常，給臨床治療帶來一定困難，目前臨床治療主要為降壓、降脂[8-9]，但由于MS患者體內(nèi)多種代謝物質(zhì)異常，治療效果不明顯。

中醫(yī)學(xué)根據(jù)MS不同的臨床癥狀，將其歸為肥滿、眩暈、痰濁、胸痹及消渴范疇。認(rèn)為引起患者代謝異常的根源在于飲食不調(diào)及勞逸不當(dāng)。脾主運化，脾運化水濕、精微功能失調(diào)，導(dǎo)致脾不散精，物不歸化，則痰、濕、濁形成，痰濕黏滯重濁，痰濕壅盛是導(dǎo)致患者肥胖或血壓升高的病理基礎(chǔ)[10-11]。氣血虛脈不通，氣逆而不降，導(dǎo)致氣機不調(diào)，臟腑功能失衡，進而導(dǎo)致多種疾病的產(chǎn)生，故臨床治療多以健脾利濕化濁為主。本研究所用健脾利濕化濁湯方中蒼術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，陳皮理氣健脾，燥濕化痰，下氣止嘔，茯苓健脾補虛，滲泄水濕，白術(shù)健脾燥濕，加強益氣助運之力，共為君藥。生薏苡仁健脾補肺利濕，澤瀉、豬苓利水滲濕泄熱，共為臣藥。桂枝、丹參、干姜溫通經(jīng)脈，助陽化氣，共為佐藥。牡丹皮、荷葉散瘀止血，共為使藥。全方共奏健脾祛濕、滲濕行水、振奮脾陽作用。

MS發(fā)生發(fā)展過程中可能存在多種代謝異常，單純進行降壓、降脂治療對改善患者血壓及血脂水平具有一定功效，但有一定的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果表明，治療后治療組患者血壓、BMI、主要肝功能指標(biāo)、血脂、血糖水平均改善(P<0.05)，且優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明健脾利濕化濁湯能更好地起到降糖、調(diào)節(jié)血脂、降壓、降低體質(zhì)量作用。周雷等[12]對MS患者的中西醫(yī)結(jié)合治療效果明顯，血脂水平和血糖水平控制顯著，與本研究相互印證。

APN是一種脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)，可反映患者的脂代謝水平，還可反映患者內(nèi)皮細胞的損傷情況[13]。SHBG是重要的性激素載體，主要通過與血清雌二醇(E2)及睪酮(T)結(jié)合，調(diào)節(jié)血液循環(huán)中性激素水平，并協(xié)助其轉(zhuǎn)運到相關(guān)靶器官中。研究顯示，較低的血清SHBG水平可通過非雄性激素的依賴機制使患者血脂、血壓發(fā)生異常，而隨著SHBG水平的進一步下降，可導(dǎo)致患者血脂、血糖異常情況越發(fā)嚴(yán)重。SHBG水平的不斷提高，患者雄性激素依賴機制顯著下降，進而提高機體胰島素代謝水平。本研究結(jié)果顯示，2組治療后APN、SHBG水平均較本組治療前升高(P<0.05)，且治療組升高更明顯(P<0.05)。說明健脾利濕化濁湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療MS，提高了患者機體脂代謝、糖代謝水平。

綜上所述，健脾利濕化濁湯聯(lián)合常規(guī)西藥治療MS，能明顯控制患者血壓、血脂、血糖水平及體質(zhì)量，升高血清APN、SHBG水平，值得臨床推廣應(yīng)用。