柴連定眩顆粒治療前庭性偏頭痛肝胃不和證伴焦慮、抑郁狀態臨床研究※

劉 寅 吳 彤 董晗碩 董 光 項 顆 孫 莉

(吉林省中醫藥科學院老年病科，吉林 長春 130021)

前庭性偏頭痛(vestibular migraine，VM)是臨床常見的發作性眩暈疾病之一，被認為是僅次于良性陣發性位置性眩暈的第二大眩暈疾病[1]。VM的成人終身患病率約為1%[2]，其中中老年女性更多見，發病率約為64.1%[3]。VM臨床癥狀表現各異，發作時可表現為自身旋轉感、頭昏沉感或姿勢步態不穩等[4]，可伴或不伴頭痛，同時存在畏聲、畏光、心悸、胸悶及出汗等癥狀，持續時間一般不超過72 h。目前，VM的藥物治療主要包括急性期藥物及預防性藥物，但副作用較大，且長期服用有依賴性[5]。因此，充分發揮中醫藥優勢，尋求一種療效好、副作用小、價格低廉的中藥制劑尤為重要。2019-03—2019-08，我們應用柴連定眩顆粒治療VM肝胃不和證伴焦慮、抑郁狀態45例，并與甲磺酸倍他司汀片治療45例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部90例均為吉林省中醫藥科學院眩暈病診療中心門診患者，按照隨機數字表法分為2組。治療組45例，男17例，女28例；年齡23～68歲，平均(45.34±11.21)歲；病程7個月～40年，平均(8.5±1.4)年。對照組45例，男13例，女32例；年齡25～69歲，平均(41.47±14.33)歲；病程11個月～43年，平均(9.8±1.8)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫診斷參照國際頭痛疾病分類(ICHD)提出的VM診斷標準[6]。中醫診斷參照《實用中醫內科學》[7]中眩暈的診斷標準。中醫辨證為肝胃不和證[8]：眩暈或頭暈，視物旋轉或晃動，頭昏沉感，頭脹或悶痛，情緒煩躁或低落，喜嘆息，胸悶脘痞，嘔惡，納差；苔白或白膩，脈弦滑或滑數。焦慮、抑郁診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[9]。

1.2.2 納入標準 符合上述中、西醫診斷標準及中醫辨證標準；男女不限；年齡18～70歲；眩暈視覺模擬評分(VAS)[10]>3分，醫院焦慮抑郁量表評分(HADS)[11]>11分；近2周內未服用或注射包括前庭抑制劑、鈣離子拮抗劑等治療VM的中、西藥物；無合并嚴重心、肝、腎功能損害或其他器質性疾病；本研究經吉林省中醫藥科學院醫學倫理委員會批準通過，患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 不符合上述診斷標準的其他周圍性或中樞性眩暈、頭暈患者；眩暈VAS≤3分，HADS≤11分；妊娠期、哺乳期婦女；有精神疾病或無法完成相關量表測試者。

1.3 治療方法 均予控制血壓、血糖等基礎疾病治療，同時進行健康宣教，建議患者規律作息、適當運動、控制情緒、減少壓力及盡量避免接觸視覺、聽覺刺激。

1.3.1 治療組 予柴連定眩顆粒治療。藥物組成:柴胡15 g，珍珠母20 g，茯神15 g，干姜8 g，半夏10 g，黃連10 g，黃芩10 g，梔子15 g，枳殼9 g，人參5 g。以上藥物均為北京康仁堂藥業有限公司生產的中藥配方顆粒。日1劑，每日2次溫開水150 mL沖服。

1.3.2 對照組 予甲磺酸倍他司汀片[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20040130]6 mg，每日3次飯后口服。

1.3.3 療程 2組均連續治療2周。

1.4 觀察指標及方法 ①應用眩暈VAS評價患者眩暈發作嚴重程度。患者根據自身癥狀，在標有10 cm刻度的一條直線上進行標記，以表示眩暈或頭暈的嚴重程度。橫線由左至右依次為0～10分，0分表示無癥狀，10分表示癥狀最嚴重[10]。②應用HADS評定患者焦慮、抑郁狀態，共有14項條目，<7分認為無焦慮或抑郁，8～10分認為可能存在焦慮或抑郁，>11分認為肯定存在焦慮或抑郁[11]。③應用眩暈殘障程度評定量表(DHI)中文版評價對生活的影響，內容包括軀體(P)、情感(E)和功能(F)3個項目[12]，每個項目分為3個評分等級，分別為否定(0分)、良好(2分)和肯定(4分)，總分100分，分數越高表示對生活的影響越嚴重。

2 結 果

2.1 2組病例脫落情況 2組各脫落1例(原因均為拒絕繼續服藥)，最終2組各44例完成臨床研究。

2.2 2組治療前后眩暈VAS、HADS評分比較 見表1。

表1 2組治療前后眩暈VAS、HADS評分比較 分，

由表1可見，2組治療后眩暈VAS均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。治療組治療后HADS評分較本組治療前降低(P<0.05)，且低于對照組治療后(P<0.05)。對照組治療前后HADS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 2組治療前后DHI評分比較 見表2。

表2 2組治療前后DHI評分比較 分，

由表2結果可見，2組治療后DHI-P評分均較本組治療前降低(P<0.05)；治療組治療后DHI-E、DHI-F評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且低于對照組治療后(P<0.05)；對照組治療前后DHI-E、DHI-F評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；2組治療后總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

VM的發病機制目前尚未明確，主要有皮質擴布性抑制、神經遞質傳遞異常、離子通道功能不全及中樞信號整合異常等多種假說，但單一機制尚不能完全解釋VM發作時的臨床表現[13]，因此認為VM的發病可能與多種機制共同參與、相互交叉有關。VM的治療主要包括急性期治療和預防治療2個方面[14]。急性期治療主要以控制眩暈發作、止嘔止吐為主，包括曲坦類藥物、非甾體抗炎藥等；預防治療包括藥物治療如口服鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑及抗焦慮抑郁藥物等，以及認知行為治療、前庭康復。甲磺酸倍他司汀片是一類臨床常用的血管擴張藥物，能夠有效擴張血管，改善內耳循環，恢復前庭神經毛細胞功能，促進前庭功能代償，提高機體平衡能力，被廣泛應用于治療前庭性偏頭痛、梅尼埃病及后循環缺血等眩暈類疾病。隨著現代生活節奏加快，人們生活、工作壓力與日俱增，VM患者長期飽受疾病痛苦，病程遷延反復，經久不愈，致使VM患者常表現有情緒和心理負擔等問題。有研究發現，50%的VM患者伴有精神心理疾病[15]，其中最常見的是焦慮和抑郁[16]。因此，治療VM患者眩暈癥狀的同時，積極對患者的情緒問題進行干預，消除患者焦慮抑郁心理，才能更加有效地預防眩暈復發。一項對50例合并焦慮、抑郁的VM患者進行治療結果表明，治療后患者的焦慮、抑郁發生率顯著下降，眩暈癥狀也得到明顯緩解[17]。

VM屬中醫學眩暈范疇，其病位在腦，與肝、脾、胃、腎等臟腑關系密切，焦慮、抑郁屬中醫情志病范疇，而情志病與肝關系最為密切[18]。肝屬木，為剛臟，以暢為順，性喜調達疏泄，而惡抑郁；胃屬土，貴乎通降，下行為順，喜滋潤而惡燥烈。肝氣舒暢，胃降則和，肝失調達，日久化火橫逆犯胃，則胃失降濁。一方面，VM患者久郁怒而傷肝，肝氣失調，郁而化火，久之可耗傷肝陰，風陽內動，上擾清竅，而肝氣橫逆犯胃，脾胃運化失常，脾失升清，胃失通降，清氣不升，濁陰不降，發為眩暈。此屬肝胃不和所致，故臨床上VM患者多伴頭痛、惡心、嘔吐、胸悶、納差等癥狀。另一方面，肝主情志，情志不遂，肝氣郁結，疏泄失常，而肝又為心之母，母可令子虛，故而擾動心神，致心神不寧，表現為急躁易怒，躁動不安，或喜悲易哭，郁郁寡歡。由此可見，肝胃不和、肝氣郁結、心神不寧是VM患者伴焦慮、抑郁的主要病因病機。本研究所用柴連定眩顆粒有疏肝和胃、寧心安神功效。方中柴胡為君藥，性輕，主升散，疏肝解郁，調整氣機，改善患者心煩、胸悶、情緒低落等癥狀[19]。眩暈發病之本為邪擾腦竅，神機失用，故用珍珠母平肝潛陽，養心寧神，茯神入心、脾二經，寧心安神，健脾補中，二者共為臣藥，與柴胡合用，可增強安神定驚止眩之力。干姜辛溫除寒，和胃止嘔，半夏苦辛燥，燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結，黃連、黃芩、梔子苦寒降泄除熱，共用寒熱平調，辛開苦降，促進脾胃升清降濁，枳殼下氣寬中，除痰消痞，與柴胡相伍，增強疏肝解郁之力，人參健脾益氣補虛，脾健則可絕生痰之源，以上7味共為佐藥。諸藥合用，寒熱同調，辛開苦降，氣機暢，升降復，心神寧，眩暈除。

本研究對2組患者進行療效評價，2組治療后眩暈VAS均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明柴連定眩顆粒能明顯改善VM伴焦慮、抑郁狀態患者的眩暈癥狀。DHI反映眩暈影響患者生理、功能及情緒等程度，用來評估生活因素導致的消極影響及其具體影響程度[20]，本研究結果發現治療組在改善情感、功能方面更有優勢。雖然DHI量表不能用于評估焦慮、抑郁，但最新研究顯示，HADS與DHI高度相關，提示心理因素與眩暈之間存在相關性[21]。而本研究HADS評定結果顯示，治療組治療后HADS評分較本組治療前降低(P<0.05)，且低于對照組治療后(P<0.05)。對照組治療前后HADS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明治療組能一定程度改善VM患者焦慮、抑郁狀態，對照組卻無明顯變化。

綜上所述，柴連定眩顆粒治療VM肝胃不和證伴焦慮、抑郁狀態療效顯著，能有效改善患者眩暈癥狀及焦慮、抑郁情緒，從而提高日常生活質量，臨床應用安全可靠。