桂枝茯苓丸聯合米非司酮對子宮肌瘤患者臨床療效、血清性激素水平的影響

張鏞鏞，雷利娜，薛秀珍

(河南科技大學第一附屬醫院婦產科，洛陽 471000)

隨著綜合經濟及生活水平的提高，人們對健康也越來越重視，特別是女性，對各類婦產科疾病治療要求越來越高[1]。子宮肌瘤在婦科中是非常常見的疾病，一般都為良性腫瘤，同時也伴有缺鐵性貧血等合并病癥，臨床癥狀通常表現為腰痛、腹脹、經期不規律、易疲勞等。大部分醫院采取子宮切除的方式治療子宮肌瘤，但是子宮切除會直接影響女性的健康，對患者的生活質量也有很大影響[2-3]。因此，在治療子宮肌瘤的臨床實踐中逐漸采用保守治療，即藥物治療。米非司酮是一種有較高純度的孕激素受體拮抗劑，不但可以減輕患者手術痛苦，而且有利于節約醫療資源。但單用米非司酮治療仍然無法有效解決治療時間長、不良反應多、疼痛緩解率低、復發率高等問題[4]。桂枝茯苓丸具有軟堅散結、化瘀鎮痛的作用，已有研究表明其對子宮肌瘤有良好的緩解作用[5]。本研究在米非司酮治療的基礎上加用桂枝茯苓丸，以探討二者聯用對子宮肌瘤患者的臨床療效、血清性激素水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2018年2月本院收治的100例子宮肌瘤患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組50例。研究對象一般資料無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 一般資料對比

納入標準：① 年齡20～67歲者。② 存在經量過多、貧血、痛經及月經不調等癥狀者。③ 符合子宮肌瘤診斷標準，經彩超及婦科檢查確診者。④ 子宮肌瘤體積<6 cm者。⑤ 經本院倫理委員會批準，且知情同意者。

排除標準：① 有心、肝、腎疾病者。② 癲癇及其他精神疾病者。③ 妊娠期或哺乳期者。④ 存在嚴重合并疾病者。⑤ 中途退出/轉院者。

1.2 治療方法

對照組口服米非司酮(湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字H20033550，規格：12.5 mg/粒)進行治療，在月經d 1～3，于每日睡前口服米非司酮12.5 mg，連續治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎藥業有限公司，國藥準字Z20027562，規格：0.15 g/丸)治療，9丸/次，qd，于月經來潮d 1開始服用至月經結束，連續治療3個月。每次在服藥前和服藥后都要進行相應的婦科檢查，應用B超測量子宮肌瘤三維徑線，兩組患者應用同一儀器、同一醫生。利用測量的三維徑線計算體積，公式為V=4/3πabc，其中a、b、c分別是每條徑線的半徑。在治療期間，兩組患者均停止一切與本研究無關的治療行為，防止研究數據出現偏差，影響研究結果準確性。本研究所有患者均完成預定治療計劃，無中途退出、轉院者。

1.3 觀察指標

治療期間，針對患者療效、子宮與子宮肌瘤體積、性激素水平檢測以及不良反應評估情況，成立專業檢測、評估團隊，子宮與子宮肌瘤體積、性激素水平檢測由專人分批次進行3次檢測并取平均值；療效、不良反應評估由2名資深醫生、2名主管護師共同評估，意見不一致時由科主任及護理部主任進行最終評估。

1.3.1療效

治療后，患者出現以下3項時視為有效：各項臨床癥狀均消失，月經恢復正常，子宮肌瘤體積縮小80%及以上；治療后，患者出現以下3項時視為好轉：各項臨床癥狀均得到緩解，月經時間和月經量減少，子宮肌瘤體積縮小20%～80%；治療后，患者出現以下任何1項視為無效：各項臨床癥狀無改善，子宮肌瘤體積也無明顯變化[6]。總有效率=有效率+好轉率。

1.3.2子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平

對比治療前和治療后患者子宮、子宮肌瘤體積變化及血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及孕酮(P)水平。

1.3.3不良反應

統計兩組患者用藥期間不良反應發生情況，如惡心、食欲缺乏、頭暈頭痛、心悸乏力等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 療效

觀察組總有效率(98.0%)高于對照組(86.0%，P<0.05)。見表2。

表2 療效對比 n=50，n(%)

2.2 子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平

治療前，兩組子宮、子宮肌瘤體積變化及FSH、LH、E2、P水平無統計學差異(P>0.05)。治療后，觀察組子宮、子宮肌瘤體積小于對照組(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 子宮、子宮肌瘤體積及性激素水平比較

2.3 不良反應

治療期間，觀察組不良反應發生率(6.0%)與對照組(10.0%)相比無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 不良反應對比n=50，n(%)

3 討論

子宮肌瘤是由于子宮平滑肌細胞增生引起的，確切病因目前尚未明確。以往臨床研究顯示[7]，子宮肌瘤屬于激素依賴性腫瘤，雌激素是促使肌瘤生長的最主要因素。子宮肌瘤的臨床表現主要有月經不規律、子宮出血、腹部腰部疼痛、白帶增多等。子宮肌瘤過大，會引起宮腔變形阻礙孕囊著床，壓迫輸卵管，造成輸卵管堵塞，導致一些患者出現不孕，嚴重降低女性生活質量[8]。

在子宮肌瘤疾病的發生和發展過程中，孕激素受體發揮著重要的作用。米非司酮是一種抗孕激素，進入機體后能與孕酮受體、糖皮質激素受體進行結合，阻斷雌孕激素，從而促使子宮肌瘤的體積縮小[9-10]。不僅如此，米非司酮還能替代孕激素與其他受體結合，有效抑制孕激素活性，從而改善患者機體內的LH、E2、P水平[11-12]。雖然米非司酮起效較快、療效較好，但長期服用易引起水鹽代謝及物質代謝紊亂，繼而造成嚴重的內分泌失調。因而，醫學界開始尋求中西醫結合治療子宮肌瘤。

近年來，隨著中西醫結合治療理念的普及，多元化的中西醫結合治療受到臨床普遍重視。歷代中醫理論認為，子宮肌瘤為“積聚”“癥瘕”之范疇，病理為情志不遂、濕熱之邪內侵及飲食內傷以致陰陽氣血失調、氣血郁滯繼而發病[13]。因而，臨床治療強調活血破瘀、散結消癥。本研究結果表明，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)；治療前，兩組子宮、子宮肌瘤體積變化及FSH、LH、E2、P水平無統計學差異(P>0.05)；治療后，觀察組子宮、子宮肌瘤體積小于對照組(P<0.05)，且FSH、LH、E2、P水平低于對照組(P<0.05)；治療期間，兩組不良反應發生率無統計學差異(P>0.05)。分析原因：桂枝茯苓丸的有效成分桃仁能行血祛瘀、潤腸通便；白芍能平抑肝陽、補血養血；桂枝能溫經通脈、散寒解表；茯苓能健脾滲濕、益氣健胃；牡丹皮能活血散瘀、清熱涼血。五藥合用，可起到行血祛瘀、溫經散結的效果[14]。相關研究顯示[15]，米非司酮作為甾體類藥物之一，可有效降低FSH、LH、E2、P等性激素的水平，繼而使得子宮肌瘤的體積縮小。米非司酮與桂枝茯苓丸聯合應用，可有效抑制子宮平滑肌細胞增生，進而促使病變結構消除。

綜上所述，桂枝茯苓丸聯合米非司酮治療子宮肌瘤，可提升療效，減少子宮、子宮肌瘤體積，改善性激素水平，值得臨床參考應用。但由于本研究存在樣本量較小等局限性，有待進一步臨床研究證實。