烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療急性胰腺炎患者的療效以及對(duì)炎癥標(biāo)志物的影響

荊慧娟，張延生，姜傳賓，杜慧靜

(新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院急診科，新鄉(xiāng) 453000)

隨著社會(huì)的快速發(fā)展、生活與飲食習(xí)慣的變化，消化道疾病的臨床發(fā)病率逐漸升高，而急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是其中較為常見(jiàn)的一種急性病癥[1]，主要是機(jī)體胰腺管內(nèi)的壓力升高，造成胰腺管堵塞、血流受阻，從而引起出血、水腫、壞死等，最終引發(fā)炎癥[2]。AP起病急，且病情發(fā)展迅速，若未及時(shí)進(jìn)行干預(yù)則很可能會(huì)損傷胰腺和周?chē)呐K器功能，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)威脅患者的生命安全[3]。因此，一種高效的早期治療方法被臨床迫切需要。目前，AP在臨床上主要采取藥物保守治療法。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能有效抑制胰蛋白酶、溶酶體酶以及炎癥因子的釋放，清除氧自由基，是臨床治療AP的常用藥物之一[4-5]。相關(guān)研究顯示[6]，烏司他丁能緩解AP患者的臨床癥狀，改善其預(yù)后，但仍未達(dá)到預(yù)期的臨床效果，尚存在一定的提升空間。以往研究表明[7-8]，腸外營(yíng)養(yǎng)是AP常用的營(yíng)養(yǎng)方式之一，不僅能為患者補(bǔ)充所需營(yíng)養(yǎng)，還能較好地降低對(duì)胰腺的刺激。但目前關(guān)于烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP的研究較少，因此，本研究通過(guò)采用烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP患者，觀察其臨床療效、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)以及血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平變化情況，旨在為治療AP提供更多臨床參考依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2020年1月就診于本院的AP患者80例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。本研究已獲得院內(nèi)倫理委會(huì)員批準(zhǔn)，兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、發(fā)病原因、病情嚴(yán)重程度、合并高脂血癥的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般臨床資料的比較 n=40

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 參照《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)》[9]中AP診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為AP者。② 精神正常者。③ 未合并腫瘤以及呼吸系統(tǒng)疾病者。④ 簽署知情同意書(shū)者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者。② 合并其他炎癥疾病者。③ 合并嚴(yán)重心腦血管疾病者。④ 合并糖尿病者。⑤ 妊娠或哺乳期婦女。⑥ 中途退出者。

1.3 方法

1.3.1治療方法

兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，主要包括糾正水電解質(zhì)的紊亂、禁食、抗感染、胃腸減壓、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持、抑酸等，合并高脂血癥患者還應(yīng)給予相應(yīng)的降脂治療。對(duì)照組患者采用注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134，規(guī)格：10 IU/支)進(jìn)行治療，1支/次，將其溶于250 ml 5%葡萄糖注射液(山東華魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023826，規(guī)格：500 ml∶25 g)進(jìn)行靜脈滴注，前3天bid，之后改為qd，連續(xù)治療14天。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用脂肪乳氨基酸(17)葡萄糖(11%)注射液(瑞典費(fèi)森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090170，規(guī)格：1440 ml)靜脈滴注進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，供給熱量控制在83.68～104.60 kJ范圍內(nèi)，qd，同時(shí)還要注意補(bǔ)充微量元素、維生素、電解質(zhì)等，連續(xù)靜脈滴注14天。

1.3.2檢測(cè)方法

在被納入研究后的d 2和治療14天后的清晨，抽取患者空腹肘靜脈血4 ml，將其等分成2份置于EP管內(nèi)。其中一份樣品采用全自動(dòng)血液分析儀(貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)有限公司，LH750/LH755)對(duì)WBC進(jìn)行檢測(cè)；另一份血液樣品在常溫下靜置1 h，然后采用離心法分離出血清，將其置于干燥試管內(nèi)，于-80 ℃保存待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyma-linked immunosorbentassay，ELISA)對(duì)血清CRP、TNF-α水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由上海谷研實(shí)業(yè)有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo)

① 觀察并比較兩組臨床癥狀及體征改善時(shí)間，主要包括上腹部壓痛恢復(fù)時(shí)間、惡心嘔吐恢復(fù)時(shí)間、腹脹恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間。② 采用急性生理與慢性健康評(píng)分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ)[10]分別對(duì)治療前和治療后兩組患者進(jìn)行評(píng)分，其主要由年齡評(píng)分、急性生理評(píng)分、慢性生理評(píng)分構(gòu)成，分?jǐn)?shù)越高，則表示病情越嚴(yán)重。③ 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。④ 比較兩組患者治療前和治療后WBC、CRP、TNF-α水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及體征改善時(shí)間

觀察組患者的上腹部壓痛恢復(fù)時(shí)間、惡心嘔吐恢復(fù)時(shí)間、腹脹恢復(fù)時(shí)間、體溫恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間短于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床癥狀及體征改善時(shí)間的比較 天

2.2 APACHEⅡ評(píng)分

治療前，兩組患者的APACHEⅡ評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的APACHEⅡ評(píng)分均降低，且觀察組患者下降的幅度大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前和治療后APACHEⅡ評(píng)分的比較 分

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率(12.5%)低于對(duì)照組(32.5%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較 n=40,n(%)

2.4 WBC、CRP、TNF-α水平

治療前，兩組患者WBC、CRP、TNF-α水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組患者WBC、CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組患者下降的幅度大于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前和治療后WBC、CRP、TNF-α水平的比較

3 討論

AP是由于機(jī)體胰液對(duì)胰腺和其周?chē)M織自身消化而產(chǎn)生的一種臨床急癥，具有較高的發(fā)病率和死亡率，且病情頗為嚴(yán)重，若未及時(shí)進(jìn)行治療，病情將持續(xù)發(fā)展，最終可引發(fā)敗血癥，造成多器官功能障礙以及全身炎癥反應(yīng)綜合征[11]。目前，臨床多采取烏司他丁治療AP[12]，但僅采用烏司他丁治療的臨床效果并不顯著，因此可聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[13]。腸外營(yíng)養(yǎng)是治療AP的主要方式之一，雖不能縮短患者的病程，但能為機(jī)體提供充足的營(yíng)養(yǎng)，幫助機(jī)體抵抗病痛，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)改善患者臨床治療效果以及預(yù)后有著積極的意義[14]。但目前烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP的臨床價(jià)值尚不清楚。因此，本研究采用烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP，觀察其臨床治療效果和WBC、CRP、TNF-α水平變化情況，旨在為改善AP患者的生存質(zhì)量提供思路。

展懿等[15]采用烏司他丁聯(lián)合血必凈和奧曲肽治療AP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者的臨床癥狀及體征得到緩解或消失，且療效越好，癥狀緩解或消失的時(shí)間越快。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床癥狀及體征消失時(shí)間短于對(duì)照組。綜合上述研究結(jié)果可知，烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP能加快患者的恢復(fù)，提高臨床治療效果。胰酶激活是AP的主要發(fā)病機(jī)制之一，而烏司他丁是一種從人體尿液分離提純出的糖蛋白，具有廣譜性，能抑制機(jī)體脂肪酶、胰蛋白酶、彈性蛋白酶等胰酶的活性，減少其分泌和釋放，降低對(duì)胰腺自身以及臟器的損傷，進(jìn)而控制AP患者的病情進(jìn)展[16]。AP患者病情發(fā)展迅速，消耗巨大，而腸外營(yíng)養(yǎng)則能為患者提供所需的能量，并且不會(huì)對(duì)胰腺分泌產(chǎn)生影響[17]。因此，本研究采用烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP后，患者的癥狀和體征緩解時(shí)間縮短。

APACHEⅡ評(píng)分是目前臨床評(píng)價(jià)患者病情的一種權(quán)威方法，其分?jǐn)?shù)越高表示患者的病情越重[18]。孟祥儉等[19]發(fā)現(xiàn)患者病情越嚴(yán)重，其APACHEⅡ評(píng)分越高。在本研究中，患者治療后的APACHEⅡ評(píng)分均降低，表明患者的病情有所減輕，且觀察組的患者APACHEⅡ評(píng)分下降幅度更大，進(jìn)一步提示烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP的臨床療效更佳。烏司他丁具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能，能提高患者的免疫功能，進(jìn)而減輕疾病對(duì)機(jī)體所造成的損傷，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[20]。相關(guān)研究顯示[21]，AP患者在營(yíng)養(yǎng)大量缺失的情況下，很可能發(fā)生多種不良反應(yīng)，對(duì)患者的臨床治療產(chǎn)生一定的影響，而腸外營(yíng)養(yǎng)則改善了患者營(yíng)養(yǎng)不良，為機(jī)體提供充足營(yíng)養(yǎng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，這與何清等[22]研究結(jié)果基本相符，進(jìn)一步說(shuō)明烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療能降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。

烏司他丁能通過(guò)減少機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)時(shí)氧自由基的釋放，對(duì)中性粒細(xì)胞的聚集和活化、纖維蛋白的形成起到一定的抑制作用，降低機(jī)體炎癥因子的高表達(dá)，改善血管的內(nèi)皮功能和微循環(huán)障礙[23]。腸外營(yíng)養(yǎng)能維持機(jī)體腸道黏膜的正常屏障功能、鞏固機(jī)體腸道的免疫功能、抑制炎癥因子的分泌和釋放、減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)[24-25]。WBC是機(jī)體防御系統(tǒng)的重要組成部分，可以作為診斷臨床感染性疾病的常用標(biāo)志物之一，當(dāng)患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，WBC水平會(huì)升高[26]。CRP是人體肝臟分泌的急性時(shí)相蛋白，正常情況下含量甚微，在機(jī)體受到感染或組織損傷后會(huì)迅速升高，是臨床常用的炎癥指標(biāo)之一[27]。TNF-α是炎癥因子之一，可以介導(dǎo)炎癥的發(fā)生，同時(shí)能控制機(jī)體胰腺腺泡細(xì)胞中早期蛋白酶的壞死和活化[28]。韓曉紅等[29]對(duì)AP患者進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)支持治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后患者WBC、CRP、TNF-α水平降低，且療效越好，其下降的幅度越大。在本研究中，兩組患者治療后的WBC、CRP、TNF-α水平降低，且觀察組患者下降的幅度更大，進(jìn)一步提示烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療AP具有更好的臨床療效。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合腸外營(yíng)養(yǎng)治療能有效緩解AP患者的臨床癥狀，療效良好，安全性較高，且能降低患者WBC及血清CRP、TNF-α水平。