桃紅四物湯加減聯合GINA方案對小兒支氣管哮喘的臨床影響分析

馬統帥，劉新光，單瑞娟，陳培莉

(商丘市第一人民醫院兒一科，商丘 476000)

支氣管哮喘是最常見的慢性呼吸道疾病之一，是一種以慢性氣道炎癥為特點的異質性疾病。其發病機制復雜多樣，多與遺傳及環境因素有關，以咳嗽或氣促為主要臨床表現[1]。近年來，全世界哮喘患者的發病率有逐漸上升的趨勢，治療方案以減少誘發因素、及時用藥、加強患者自我管理宣教和技能的培訓為主[2]。據多年臨床觀察，筆者發現桃紅四物湯加減聯合GINA方案能較好地控制小兒支氣管哮喘病情。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2016年1月～2017年12月本院收治的100例支氣管哮喘患兒，采用隨機原則分為治療組和對照組，每組50例。治療組：男性27例，女性23例；年齡4～13歲，平均年齡(7.91±1.66)歲。對照組：男性26例，女性24例，年齡5～13歲，平均年齡(8.10±1.73)歲。本研究已獲得院內倫理委員會批準，兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)。

西醫哮喘診斷標準[3]：① 有反復發作的咳嗽、喘息、胸悶以及氣促癥狀或體征，與患兒接觸變應原、物理性刺激、化學性刺激、冷空氣、氣道感染、運動以及機體過度通氣等因素有關，夜間或凌晨時分為高發或病情加重時間段。② 哮喘發作期間，出現兩肺散在、彌漫分布的呼氣相哮鳴音，且呼氣相延長。③ 經抗哮喘治療后上述臨床表現減輕，或自行緩解。④ 排除其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶。⑤ 無典型臨床表現者，應具備以下項目≥1項：證實體內存在可逆性氣體受限；支氣管激發試驗結果為陽性；至少連續監測2周時間，發現存在呼氣峰流量最大值日間變異率≥13%情況。

中醫哮病血瘀證診斷標準[4]：① 主癥：面色紫暗；唇甲青紫；舌質暗或紫暗，舌有斑點或瘀斑；舌下靜脈迂曲、粗亂。② 次癥：脈澀；具備主癥中1項即可診斷為血瘀兼證。

納入標準：① 符合西醫哮喘診斷標準、中醫哮病血瘀證診斷標準者。② 屬于慢性持續期者。③ 入組前14天內未接受任何抗生素類藥物、糖皮質激素類藥物、抗組胺類藥物以及免疫調節類藥物治療者。④ 對研究內容知情同意，自愿參與者。

排除標準：① 肝、腎功能嚴重不全者。② 嚴重哮喘，以及除哮喘以外的其他呼吸系統疾病者。③ 免疫系統或造血系統疾病者。④ 智力障礙，無法配合者。⑤ 藥物過敏者。

1.2 治療方法

對照組采用桃紅四物湯隨癥加減進行治療，共分為3組。藥物組成為桃仁10 g、紅花10 g、當歸12 g、川芎9 g、生地黃10 g、白芍9 g、桔梗9 g、杏仁6 g。伴頭痛、鼻塞者加辛夷10 g、蒼耳子10 g；伴舌紅、苔黃者加金銀花12 g、黃芩10 g；伴咳痰清稀、寒邪入肺者，加白芥子10 g、萊菔子6 g、蜜制麻黃6 g[5]。上方每日一劑，水煎300 ml，150 ml/次，早晚溫服。治療組在桃紅四物湯隨癥加減治療的基礎上聯合應用GINA方案進行治療：① 桃紅四物湯用法用量與對照組一致。② GINA采取吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，國藥準字H20140475，規格：1 mg)治療：輕癥，bid，80 μg/吸；中度，1600 μg/吸。

1.3 觀察指標

1.3.1兒童哮喘控制測試(C-ACT)

由家長負責填寫測試問卷。C-ACT量表評估患兒既往4周哮喘癥狀、應用急救藥物、日常生活受到影響程度等項目，共5項，統計總分。分數評估等級標準：<10分、10～19分、20～24分、>25分，分別記為完全未控制、未控制、良好控制、完全控制[6]，良好控制及完全控制總和為控制率。

1.3.2臨床療效

隨訪觀察患兒治療后3個月內無癥狀天數，無癥狀是指能保持正常活動但未見明顯喘息。隨訪期內，因哮喘發作再次就診次數。

1.3.3肺功能

利用峰速儀進行測定，以呼氣高峰流量(peak expiratory flow rate，PEFR)變異率作為衡量肺功能指標，依照不同顏色信號區域衡量不同PEFR最佳值：① 綠色區：最佳PEFR值80%～100%，說明其為安全區，提示此時哮喘已緩解。② 黃色區：最佳PEFR值50%～80%，說明其為警告區，提示可能存在哮喘發作情況。③ 紅色區：最佳PEFR值<50%，說明其為危險區，提示哮喘病情并未獲得控制，當患者處于安靜狀態時，哮喘仍有時發作，需繼續治療。本研究將②和③作為結果異常，比較治療前及治療后即入院時、隨訪后的綠色區占比差異。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 C-ACT

治療后，治療組控制率62.0%(31/50)高于對照組32.0%(16/50)，有統計學差異(χ2=9.0325，P=0.0027)。見表1。

表1 兩組治療前和治療后C-ACT值比較 n=50,n(%)

2.2 臨床療效

治療組患者無癥狀時間長于對照組，且因哮喘發作就醫次數低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 隨訪期內哮喘患者的觀察結果

2.3 肺功能

治療前，治療組肺功能綠色區占比20.00%(10/50)與對照組的24.00%(12/50)無統計學差異(P>0.05)；治療后，治療組肺功能綠色區占比80.00%(40/50)高于對照組的36.00%(28/50)(P<0.05)。見表3。

表3 哮喘患兒肺功能的變化 n=50

3 討論

支氣管哮喘發病機制顯示，氣道存在非特異性炎癥，病程較長，一般為慢性。支氣管哮喘病變中炎癥反應多與肥大細胞及嗜酸性粒細胞等有關，而且其氣流受限情況隨時間的改變而體現一定的可變性，如夜間或凌晨時分，發生甚至加重喘息或氣促等臨床表現，氣道對多種刺激因子的反應性增高[7]。不僅如此，哮喘病情多反復，且屬于持續不斷過程。在病情的治療過程中可采取肺功能檢測，用于衡量病情嚴重程度及治療效果[8]。近年來，不少國家哮喘患病率及病死率逐漸上升，逐漸受到人們重視。哮喘的核心病變是炎癥反應，需減少與誘因的接觸，降低急性發作風險，避免復發及并發癥的發生，以及由藥物治療帶來的不良反應[9-10]。

《全球哮喘防治創議》(GINA)最新指導意見提出，要提高哮喘病情的控制效果、加強臨床表現改善程度。自2002年起，《全球哮喘管理和預防策略報告》每年更新一次，從比較全面的角度描述哮喘病變中的炎癥反應機制，并且推薦治療哮喘的有效藥物，如吸入型糖皮質激素(ICS)[11-13]。GINA的核心內容主要是指在依照哮喘病情的嚴重程度等條件將其分成不同等級后，再采用對應的治療手段進行治療，如藥物治療頻次及用法用量，并根據病情的變化，及時調整藥物治療方案[14]。其目的在于減少因治療不足或治療過度導致的風險，降低藥物不良反應發生率，提升哮喘病情的控制效果[15-16]。需要注意的是，GINA在降級治療中強調，哮喘持續治療3個月方可適當減少用藥。哮喘分級治療分為5級，1級治療強度最低，5級治療強度最高，藥物種類、劑量逐步增加。1級時，單純予以吸入型β2受體激動劑，或使用ICS；2～5級則聯用ICS及吸入型長效β2受體激動劑(LABA)[17-18]。ICS多作用于氣道炎癥細胞，局部抗炎效果良好，能夠提高β2受體基因表達；LABA主要作用在于松弛氣道平滑肌，并持久舒張氣道。二者聯合應用，能降低嗜酸性粒細胞活化因子等多種炎癥細胞因子或介質，且具有一定的互補作用[19-20]。

GINA指南提出哮喘是一種異質性的慢性呼吸道疾病，需要個體化治療。我國中醫治療疾病一直強調因病制宜，根據患者體質、癥候的不同予以對應的方法進行治療。支氣管哮喘在中醫理論中可歸于“哮病”，多認為與痰壅肺竅或氣血虧虛、攝納失常有關，能引起肺氣不通、氣道不得升降，而發于哮喘，且哮喘日久，灼津化痰，加重咳喘病癥[21-22]。《血證論》記載“須知痰水之壅，由瘀血使然，但去瘀血則痰水自消”。本研究應用桃紅四物湯作為哮喘基礎治療，該方來源于《醫宗金鑒》，可養血活血，用于治療血瘀所致諸病。現代醫學證實[23-26]，桃紅四物湯可廣泛用于內外兒科等多門學科。桃紅四物湯組方中，生地黃及當歸可滋陰消瘀、養血活血，桃花、紅花、川芎、白芍可活血化瘀、理氣通痹，另加桔梗、杏仁可兼以止咳化痰，利于恢復肺臟氣機[27]。諸藥合用，可產生活血化瘀、化痰平喘、理氣止咳的作用。本研究采用桃紅四物湯加減聯合GINA方案治療小兒支氣管哮喘，通過C-ACT指標填寫，觀察患兒治療后3個月內無癥狀的天數、因哮喘發作需要就診的次數，以及肺功能改善情況，比較單獨使用桃紅四物湯加減治療和桃紅四物湯加減聯合GINA方案治療小兒支氣管哮喘的效果發現，桃紅四物湯加減聯合GINA方案治療效果優于單獨使用桃紅四物湯加減治療的效果。

綜上所述，桃紅四物湯加減聯合GINA方案治療小兒支氣管哮喘，能緩解患者哮喘癥狀，減少急診就診次數，改善患者生活質量，同時又降低了治療費用，減輕了患者的治療負擔，值得應用推廣。