丁苯酞聯合阿司匹林、阿托伐他汀治療急性腦梗死的療效及對血清學指標和神經功能的影響

劉華

睢縣人民醫院，河南 睢縣 476900

急性腦梗死主要因腦供血突然中斷所致，其起病急、進展迅速，若不及時治療，可加重腦部缺血、缺氧性損傷，引起半身不遂等嚴重并發癥［1］。抗血小板聚集、降脂等是臨床治療該病的主要方法。阿司匹林可阻止血小板聚集，減少血栓形成，改善腦部血液循環；阿托伐他汀具有強效降脂作用，利于降低體內血脂水平，維持動脈粥樣斑塊穩定，減小腦梗死再發風險［2］。但該類藥物對缺血再灌注后腦神經功能保護效果欠佳，不利于改善患者預后。丁苯酞屬于新型抗腦缺血藥物，可縮小腦部梗死面積，加快缺血部位血供恢復，并可抑制再灌注引起的自由基增多，減輕腦神經功能損傷［3］。鑒于此，本研究旨在觀察丁苯酞聯合阿司匹林、阿托伐他汀治療急性腦梗死的臨床效果以及對血清學指標和神經功能的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月—2020年3月就診于我院的急性腦梗死患者86例，按隨機數字表法分為兩組各43例。對照組：男28例，女15例；年齡43～75歲，平均（58.63±4.75）歲；合并癥：高血壓21例，高脂血癥13例，糖尿病9例；梗死部位：前循環梗死19例，后循環梗死16例，腔隙梗死8例。觀察組：男29例，女14例；年齡42～74歲，平均（58.62±4.73）歲；合并癥：高血壓20例，高脂血癥13例，糖尿病10例；梗死部位：前循環梗死18例，后循環梗死16例，腔隙梗死9例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理委員會審查。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］中的相關診斷標準；經顱腦CT等影像學確診；首次發病；患者及家屬知情同意。（2）排除標準：凝血功能異常；對本研究用藥過敏；肝腎功能障礙。

1.3 治療方法兩組均予以吸氧、臥床休息等基礎治療。對照組：（1）口服阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司，批準文號：H20113013，規格：100 mg），200 mg/次，1次/d；（2）口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，批準文號：H20163270，規格：20 mg），20 mg/次，1次/d。觀察組：在對照組基礎上加用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，批準文號：H20100041，規格：100 mL）治療。初始以0.5 μg/kg劑量靜脈滴注，之后以0.5 μg/（kg·min）速度遞增，單日最大劑量50 mg。兩組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標（1）血清學指標：于治療前及治療14 d后，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，血清分離后，用酶聯免疫吸附法檢查基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、同型半胱氨酸（Hcy）及6-酮-前列腺素-Fla（6-k-PGFla）水平。（2）神經功能：于治療前及治療14 d后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組患者神經功能缺損狀況，總計42分，分數越低則神經功能恢復越佳。（3）不良反應：腹瀉、惡心、眩暈等。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析數據。計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以表示，用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標比較治療前兩組血清學指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MMP-9、NSE、Hcy低于治療前，6-k-PGFla高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組MMP-9、NSE、Hcy水平低于對照組，6-k-PGFla水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組神經功能比較治療后，兩組NIHSS評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組血清學指標比較（±s，n=43）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表2 兩組神經功能比較（±s，n=43） 分

表2 兩組神經功能比較（±s，n=43） 分

2.3 兩組不良反應比較對照組出現4例腹瀉、1例惡心，不良反應發生率為11.63%（5/43）；觀察組出現2例惡心、1例眩暈，不良反應發生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

3 討論

動脈粥樣硬化及血栓形成是誘發急性腦梗死的重要因素，可導致腦動脈血管狹窄或阻塞，減慢管腔內血液流速，致使腦組織出現缺血、缺氧性壞死，損傷神經功能［5］。阿司匹林屬于環氧化酶抑制藥物，可抑制花生四烯酸結合其乙酰化位點，阻斷血栓素A2合成，從而阻止血小板聚集，降低血小板粘附能力，減少血栓形成，加快患者腦部供血恢復［6,7］。阿托伐他汀作為羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，具有強效降脂作用，利于減少體內膽固醇合成，延緩動脈粥樣硬化進程，提高斑塊穩定性［8］。但常規降脂、抗血小板治療難以加快神經功能恢復。

MMP-9、NSE、Hcy及6-k-PGFla是監測急性腦梗死病情變化的常見指標，其中MMP-9可參與斑塊纖維帽外基質降解及血液粥樣斑塊形成，其水平降低能減少微栓子形成，抑制粥樣斑塊脫落，增強斑塊穩定性；NSE廣泛存在于神經元及神經內分泌細胞中，當腦組織受損時，可迅速釋放入血，升高血清內表達；Hcy是心血管疾病的重要危險因素，其水平與腦梗死預后關系密切；6-k-PGFla屬于不飽和脂肪酸，可抑制血栓形成，舒張血管壁，增加腦部血流量，加快腦組織供血恢復［9,10］。本研究結果顯示，觀察組治療后MMP-9、NSE、Hcy水平低于對照組，6-k-PGFla水平高于對照組，NIHSS評分低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明在阿司匹林及阿托伐他汀基礎上加用丁苯酞，可調節急性腦梗死患者血清學指標，減輕神經細胞損傷，促進神經功能恢復，且不良反應少。宋曉明等［11］研究顯示，丁苯酞可降低急性腦梗死患者NSE、Hcy水平，加快神經功能恢復，與本研究結果一致。丁苯酞內含丁基苯酞，其結構與左旋芹菜甲素高度相似，可阻斷磷脂酶介導的血栓素合成，減少血栓形成，增加腦動脈血流量，改善腦部血液循環，縮小梗死面積［12］。丁苯酞亦具有強效抗氧化作用，能夠減少花生四烯酸代謝產生的自由基，提高超氧化物岐化酶活性，降低丙二醛表達，加快腦部氧自由基清除，減輕缺血再灌注后腦組織損傷，促進神經功能恢復。三藥聯用可從不同靶點、不同作用機制下改善患者腦部血液循環，恢復動脈正常血液流速，加快缺血部位血液再灌注，從而減輕腦功能損害。

綜上所述，丁苯酞聯合阿司匹林、阿托伐他汀，可調節急性腦梗死患者MMP-9、NSE、Hcy及6-k-PGFla的表達，減輕腦組織損傷，加快神經功能恢復，且安全性高。