多巴胺聯合呋塞米對利尿劑抵抗性心力衰竭患者超聲心動圖指標及腎功能的影響觀察

王璐芳，常超，趙亞莉

河南省洛陽市第一人民醫院心血管內科，河南 洛陽 471000

利尿劑抵抗性心力衰竭（CHF）發生于充血性心力衰竭終末期，每年約有三成左右的心力衰竭患者演變為該病，其臨床表現為大量采用利尿劑仍難以消除的水腫，可導致嚴重的并發癥，如水鈉潴留［1］，嚴重威脅患者的生命健康。研究表明，呋塞米（BAN）作為一種強效利尿藥，廣泛運用于難治性心力衰竭，但對該病療效不佳，而多巴胺（DA）可有效改善腎臟代謝，可小劑量用于此類患者治療［2］。故本研究在BAN基礎上聯用DA治療CHF，旨在提升利尿劑療效，改善患者各項指標，具體成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年9月—2019年9月收治的利尿劑抵抗性心力衰竭患者180例，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組各90例。觀察組：男51例，女39例；年齡61～81歲，平均（71.41±5.49）歲；心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級61例，Ⅳ級12例。對照組：男53例，女37例；年齡60～81歲，平均（72.62±5.36）歲；心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級60例，Ⅳ級11例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：①符合CHF相關診斷標準［3］；②合并利尿劑抵抗性；③美國紐約心臟病學會心功能分級Ⅱ-Ⅳ級。（2）排除標準：①合并代謝系統疾病；②合并全身其他重要臟器功能障礙者；③伴隨嚴重的心律失常。

1.3 治療方法對照組：口服呋塞米片（大同市利群藥業有限責任公司，批準文號：H14020358，規格：20 mg），20 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組用藥基礎上采用靜脈泵泵入鹽酸多巴胺注射液（亞邦醫藥股份有限公司，批準文號：H32023366，規格：2 mL∶20 mg），2 μg/（kg·min），10 h/d。兩組治療時間均持續12 d。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療前及治療12 d后LVEF、LVESD、LVEDD、24 h尿量、CREA、AQP2水平，以及治療期間出現的不良反應。

1.5 指標檢測方法采用APOGEE 800 型彩超多普勒超聲心動圖儀測定LVEF、LVESD、LVEDD指標；記錄24 h尿量；晨起空腹抽取外周血3 mL，經抗凝離心處理后，采用自動生化儀檢測CREA；收集空腹首次小便，離心處理后取上清液，采用ELISA法檢測AQP2水平。

1.6 統計學方法采用SPSS 21.0分析數據。計量資料用表示，采用獨立樣本t檢驗進行組間比較，組內同期比較采用配對t檢驗；計數資料以例數、百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組超聲心動圖指標比較治療12 d后，兩組LVEF水平均較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于同期對照組（P＜0.05）；兩組LVESD、LVEDD水平均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD水平比較（±s，n=90）

表1 兩組治療前后LVEF、LVESD、LVEDD水平比較（±s，n=90）

2.2 兩組腎功能比較治療12 d后，兩組24 h尿量均較治療前顯著增多，且觀察組明顯多于同期對照組（P＜0.05）；兩組CREA、AQP2均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于同期對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能比較（±s，n=90）

表2 兩組腎功能比較（±s，n=90）

2.3 兩組不良反應比較治療期間，兩組藥物不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

近年來，以BAN為首的利尿劑被大規模用于心力衰竭治療。該類藥物可對鈉、氯轉運通道進行抑制，減少水分再吸收，從而降低內臟器官及小微血管水腫程度，以此降低靜脈壓，減輕心臟負荷，進一步改善心功能［4］。然而該方案在利尿劑抵抗性心力衰竭治療中效果并不突出，需對治療方案加以改良。

有研究指出，利尿劑抵抗出現與心腎功能異常密切相關，不但會引起各項指標異常，還將直接降低腎灌注量、有效循環血容量［5］，而大量使用利尿劑后造成的鈉潴留會直接降低利尿效果。故近年來利尿劑抵抗性心衰竭的治療藥物趨向聯合用藥，即利尿劑聯用小劑量的促腎血流藥物［6］，后者代表藥物為DA。本研究中，觀察組治療12 d后，各項心功能指標均得到顯著優化，表明本用藥方案在心功能改善方面具備顯著優勢，其原因在于DA具備β受體激動作用，使心肌收縮力增強，進而加大心排出量，從而使LVESD、LVEDD水平降低；且二者聯用，利尿作用得以協同發揮，有效減輕利尿劑抵抗及心臟負荷，因此取得良好療效。

有學者指出，在諸多腎功能評估指標中，APQ2、CREA、24 h尿量均具備一定優勢，因其水平受炎癥、感染等其他因素影響較小，在早期腎損傷評估中發揮重要作用，且與心衰程度有相關性［7］。尿AQP2作為影響腎再吸收水分的重要因素，可有效調節水平衡，而CREA則與腎小管濾過功能息息相關，腎功能低下患者可表現出CREA水平升高，且24 h尿量亦隨之減少。研究發現，CHF患者APQ2、CREA、24 h尿量均會增高［8］。而本研究中，觀察組上述指標均呈現下降趨勢，提示本研究的聯合用藥可有效改善腎功能，降低利尿劑抵抗，其原因在于DA與BAN聯用可產生協同作用，提高利尿程度，且前者可作用于腎血流量，增強利尿效果，從而使患者腎功能各項指標趨于好轉。

綜上所述，DA聯合BAN在利尿劑抵抗性CHF治療中可發揮顯著作用，有效改善患者各項超聲心動圖及腎功能指標，且用藥安全性較好，有利于其預后恢復。