孟魯司特、西替利嗪聯合沙丁胺醇治療小兒咳嗽變異性哮喘45例療效觀察

王艷瓊，湯昱，陳超輝，王慧英

鄭州大學附屬兒童醫院，河南省兒童醫院，鄭州兒童醫院呼吸內科，鄭州 450000

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）是以氣道、體質及外界空氣等明確刺激性誘因形成的以咳嗽為主癥的隱秘性哮喘［1］。據相關研究報道：CVA患者中多以慢性咳嗽患兒居多，逾近75%［2］。此類疾病持續咳嗽時間較長，易于晚間及清晨起病或病情加重，若未第一時間接受有效救治，可隨病情惡化進展為典型性哮喘，嚴重損害患兒身體健康［3］。為此，現今多擬用孟魯司特聯合沙丁胺醇進行治療，在炎癥抑制、肺功能改善上均有不錯效用，但就氣道反應性緩解和咳嗽癥狀消除上未見確切效果［4］。基于此，筆者采取孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯用藥，旨在改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀，取得較佳的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2019年7月—2020年7月因咳嗽變異性哮喘前來我院接受治療的90例患兒納入研究，按隨機數字表法分成對照組及觀察組，每組各45例。對照組：男女比值23∶22，年齡5～13歲，平均（5.91±1.86）歲；觀察組：男女比值24∶21，年齡5～12歲，平均（5.83±1.84）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料呈同質性，可作對比。本研究經醫院醫學倫理學委員會批準執行。

1.2 納入與排除標準納入標準：（1）符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組發布的《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）》中的CVA診斷標準［3］且經本院確診；（2）年齡5～15歲；（3）受試者家屬知情并簽署同意書。排除標準：（1）近期有白三烯及糖皮質激素服用史；（2）合并氣管異物、急性呼吸道感染等慢性病癥；（3）伴有肝腎功能嚴重不全。

1.3 治療方法所有患者收治住院后均行平喘、鎮靜、解痙、抗感染等基礎治療。對照組：予以孟魯司特+沙丁胺醇治療。（1）沙丁胺醇氣霧劑（揚州市三藥制藥有限公司，批準文號：H20123384，規格：0.1 mg×200撳）霧化吸入，初始劑量100 μg，隨病情程度輕重予以劑量調整，q 4 h，4次/d；（2）孟魯司特鈉片（山東魯南貝特制藥有限公司，批準文號：H20083372，規格：10 mg）10 mg/次，口服，1次/d，持續治療3個月。觀察組：予以孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇治療。沙丁胺醇、孟魯司特使用方法同對照組。另口服西替利嗪口服溶液（北京韓美藥品有限公司，批準文號：H20083320，規格：5 mL∶25 mg），5 mL/次，1次/d，持續服用1～2周。停藥時間以患兒咳嗽癥狀減輕為準。

1.4 觀察指標（1）臨床癥狀改善情況：呼吸困難、高熱及咳嗽消失時間；（2）肺功能指標：第1 s用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）及其比值（FEV1/FVC），以瑞士ndd EasyOne肺功能儀加以測定；（3）炎癥指標：血清白介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），以酶聯免疫吸附法（ELISA）定量測定，試劑盒購自上海仁捷生物科技有限公司；（4）不良反應癥狀：包括頭昏、腹痛及咽部不適等。

1.5 統計學方法采用SPSS 22.0軟件分析處理數據。以表示計量資料，行t檢驗；以%表示計數資料，行χ2檢驗。若P＜0.05，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較治療后，觀察組呼吸困難消失時間、高熱消失時間及咳嗽消失時間均少于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s，n=45） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（±s，n=45） d

2.2 兩組肺功能及炎癥指標水平比較治療前，兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC、IL-6及TNF-α指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FVC及FEV1/FVC指標水平均有上升，IL-6及TNF-α指標水平均有下降，且觀察組FEV1、FVC及FEV1/FVC指標水平高于對照組，IL-6及TNF-α指標水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肺功能及炎癥指標水平比較（±s，n=45）

表2 兩組肺功能及炎癥指標水平比較（±s，n=45）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應癥狀比較觀察組不良反應發生率為6.7%，遠低于對照組的22.2%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應癥狀比較（n=45）

3 討論

CVA是一類危重呼吸道病癥，因其早期特異性癥狀不明顯，病情隱匿，易與支氣管炎、慢性咽炎造成混淆，故CVA防治工作難度稍大［6］。而循其發病機理，氣道炎癥和氣道高反應性表現尤為突出，且據有關研究報道：白三烯不僅使嗜酸性細胞等炎性細胞集聚，還可通過增加患兒血管通透性使黏膜分泌物逸出，進而誘使氣道炎癥反應發生［7］。因此，如何消除氣道炎癥和氣道高反應性是現今CVA治療領域的關注熱點，而白三烯介質阻斷為現今研究重點［8］。

孟魯司特作為一類白三烯受體拮抗劑，可阻滯半胱氨酸白三烯與其受體的結合，從而降低半胱氨酸活性，并阻礙炎性細胞黏附聚集，使得血管通透性得以降低。至于西替利嗪，其為H1受體拮抗劑，在血管通透性抑制及白三烯等炎性介質拮抗上效果出色。孟魯司特+西替利嗪聯合的白三烯+抗組胺靶點治療方案多在沙丁胺醇氣霧劑使用基礎上加以施用，沙丁胺醇氣霧劑作為一類選擇性β2受體激動劑，在患兒因急性發作救治期間，可在短期內迅速起效。王雅琴［9］報道，采用孟魯司特+西替利嗪聯合治療CVA，在咳嗽癥狀及炎性反應緩解上效果良好，且不良反應低?；诖?，筆者擬探尋孟魯司特與西替利嗪聯合沙丁胺醇對改善小兒咳嗽變異性哮喘臨床癥狀的效果。本研究結果顯示，觀察組呼吸困難、高熱及咳嗽消失時間較對照組大為減少，可見孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯用藥在臨床癥狀改善上效果優異。另據肺功能及炎癥指標水平分析，觀察組經治療后FEV1、FVC及FEV1/FVC指標水平顯著上升，IL-6及TNF-α指標水平明顯下降。從不良反應癥狀方面著眼分析，觀察組不良癥狀反應發生率較對照組更低。其中，FEV1、FVC及FEV1/FVC作為評價肺功能的主要指標，其水平上升，表明患兒肺功能大為改善，而IL-6及TNF-α等炎性細胞因子水平降低，表明患兒機體T淋巴細胞增殖及B淋巴細胞分化受到抑制，氣道重塑及炎癥反應得到緩解。綜合分析可知，孟魯司特+西替利嗪+沙丁胺醇三聯用藥，對改善肺功能及炎性反應效果良好?？赡茉蛟谟冢好萧斔咎?、西替利嗪及沙丁胺醇存在協同之效，沙丁胺醇氣霧劑可化解支氣管痙攣，阻滯炎性介質分泌，在協助孟魯司特消炎作用上有所增效，且輔以西替利嗪進行治療，在支氣管平滑肌擴張，緩解臨床哮喘癥狀及降低不良反應上效果更為顯著［10］。不過需注意一點，據有關研究報道稱，鑒于患兒對藥物的敏感程度不同，沙丁胺醇與同服的西替利嗪可能出現心房撲動情況［11］，故應根據患兒自身情況合理施藥。

綜上所述，孟魯司特與西替利嗪聯合沙丁胺醇對改善小兒咳嗽變異性哮喘的臨床癥狀效果優異，且肺功能有所增強，炎性反應得以降低，有較高的臨床參考價值。