聯苯雙酯滴丸聯合熊去氧膽酸治療肝炎綜合征嬰兒30例療效觀察

胡新房

開封市兒童醫院消化內科，河南 開封 475000

嬰兒肝炎綜合征（IHS）主要臨床癥狀包括肝功能障礙、黃疸、肝脾腫大等，發病群體主要為不滿1周歲的嬰兒，常起病于新生兒。該病病因復雜且病情輕重程度差距較大，其中最常見病為感染，其次包括遺傳代謝障礙及肝膽結構異常等。巨細胞病毒（CMV）感染是IHS最常見的病原體，膽道閉鎖是結構異常最常見的病因［1,2］。IHS常因膽汁淤積阻礙患兒生長發育，嚴重則會出現凝血異常、肝臟衰竭等，致使患兒死亡，需及時治療。傳統治療方案為保肝、利膽、抗病毒、抗感染等，常用藥物為更昔洛韋，對于解剖結構異常所致的IHS需行外科手術治療，常用kasai術式解決膽道閉鎖問題［3］。多項研究表明，熊去氧膽酸可使膽汁酸成分改變，使內源性、親水性膽酸含量升高，減弱膽汁酸毒性，改善患者肝功能［4］。聯苯雙酯是我國研發治療肝炎的新型藥物，具有調節免疫、抗病毒等作用，療效優于水飛薊等保肝藥［5］。鑒于此，本研究旨在觀察聯苯雙酯滴丸聯合熊去氧膽酸對肝炎綜合征嬰兒血清AST、TBIL水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月—2020年1月在我院診治的IHS患兒60例，根據隨機數字表法將其分為觀察組和對照組各30例。對照組：男16例，女14例；年齡1～6個月，平均（3.12±1.02）個月。觀察組：男15例，女15例；年齡1～7個月，平均（3.31±1.12）個月。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審查通過。

1.2 納入標準（1）年齡1～12個月；（2）符合《兒科疾病診療指南》［6］中IHS診斷標準；（3）對本研究所使用藥物無過敏史；（4）家長對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.3 排除標準（1）病歷收集不完整；（2）屬自身免疫性肝病、病毒性肝炎；（3）合并重要臟器及全身性疾病。

1.4 治療方法兩組患兒均行退黃、保肝、抗病毒等基礎治療。對照組：口服熊去氧膽酸片（武漢普元藥業有限責任公司，國藥準字H20123209，規格50 mg），4～8 mg/（kg·次），2次/d。觀察組：在對照組基礎上服用聯苯雙酯滴丸（貴州黃果樹立爽藥業有限公司，國藥準字H52020050，規格：1.5 mg），0.5 mg/（kg·次），3次/d。兩組治療7 d為一療程，根據患兒情況連續服用2～3個療程。

1.5 觀察指標清晨用藥前后分別取兩組患兒靜脈血10 mL，在4 200 r/min轉速下離心8 min，分離血清-20 ℃貯存待用。將血清置于全自動生化分析儀，采用速率法檢測血清谷草轉氨酶（AST）水平，采用重氮法檢測血清總膽紅素（TBIL）水平，采用酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）檢測血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。記錄兩組患兒治療總有效率、不良反應等情況。

1.6 療效判定標準治愈：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀消失，黃疸及肝脾腫大征象消失，AST、TBIL水平正常；顯效：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯減輕，黃疸及肝脾腫大征象顯著改善，AST、TBIL水平接近正常；有效：惡心嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀以及黃疸和肝脾腫大征象有所減輕，AST、TBIL水平明顯下降（AST下降≥40 U/L，TBIL下降≥34 μmol/L）；無效：上述情況無變化甚至發生惡化。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法選用SPSS 20.0軟件處理本研究數據。計數資料用“例（%）”表示，其比較實施χ2檢驗；計量資料用均數±標準差（）表示，比較實施t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清AST、TBIL水平比較治療后，兩組血清AST、TBIL水平均下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清AST、TBIL水平比較（±s，n=30）

表1 兩組血清AST、TBIL水平比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較治療后兩組血清TNF-α、IL-6水平均下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較（±s，n=30）

表2 兩組血清TNF-α、IL-6水平比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組總有效率比較觀察組總有效率96.67%，高于對照組的80.00%，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組總有效率比較（n=30） 例（%）

2.4 兩組不良反應情況比較兩組患兒經過藥物治療后出現的不良反應主要包括惡心嘔吐、發熱、皮疹等。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應情況比較（n=30） 例（%）

3 討論

IHS是新生兒科常見病，可因宮內感染、遺傳、肝膽結構異常、病毒感染、環境、圍生期誘發等多種因素導致，臨床癥狀主要為黃疸反復出現或消退延遲、肝功能異常、肝腫大等。因肝功能、膽汁排泄異常，易致患兒免疫功能受損，其網狀內皮系統對細菌的抵抗能力下降，常發生呼吸、泌尿系統合并感染，其次為消化系統感染，感染可直接導致HIS，亦可是其合并癥。黃疸消退延遲、肝細胞損傷等易使血清中AST、TBIL、TNF-α、IL-6等顯著升高，因此如何降低相關肝炎指標，成為亟待解決的問題［7］。熊去氧膽酸是一種利膽藥物，可增加肝臟膽汁酸分泌，加速膽囊排泄以清除膽固醇，可提高過氧化氫酶活性，從而使肝臟解毒、排毒能力增加［8,9］。聯苯雙脂作為我國新型保肝藥，是在生產五味子丙素時發現的具有保肝護肝作用的中間體［10］。本研究結果顯示，治療后觀察組血清AST、TBIL、TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組，且療效較好，不良反應率雖低于對照組，但差異無統計學意義，部分結果與黃建立等［11］的研究結果一致，表明聯苯雙酯滴丸聯合熊去氧膽酸片治療HIS的療效更佳，可顯著改善肝功能及炎癥指標，且用藥較安全。進一步分析其原因可能在于：聯苯雙酯可刺激肝細胞再生，減輕肝臟的病損情況，從而改善IHS患兒肝功能；藥理觀察證實，其有顯著降低轉氨酶的作用，且具有抑制相關毒性物質對肝細胞的毒損作用，減輕肝臟的炎癥反應。

綜上所述，聯苯雙酯滴丸聯合熊去氧膽酸片治療肝炎綜合征患兒療效更佳，能顯著降低血清AST、TBIL水平，緩解炎癥反應，可提高治療總有效率，且安全可靠。