糖皮質(zhì)激素霧化吸入對哮喘急性發(fā)作患者氣道重塑的影響

張曉明，裴素娟

登封市人民醫(yī)院藥學部，河南 登封 452470

近年來，隨著環(huán)境污染和氣候改變等因素，我國哮喘的患病率呈明顯上升趨勢，急性發(fā)作期可引發(fā)患者突發(fā)咳嗽與喘息，呼吸困難，甚至發(fā)生心力衰竭等，嚴重影響了患者的身心健康［1］。研究發(fā)現(xiàn)［2］，支氣管哮喘患者存在著氣道平滑肌基底膜增厚、細胞增生、血管生成等不同程度的氣道壁結(jié)構(gòu)改變，即氣道重塑。目前糖皮質(zhì)激素是防治哮喘最有效的方法之一，可有效控制患者氣道炎癥癥狀，但是否能夠防治氣道重塑及糖皮質(zhì)激素給藥方式對患者的影響尚存在爭議。本研究探討不同糖皮質(zhì)激素給藥方式對哮喘急性發(fā)作患者氣道重塑及預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取登封市人民醫(yī)院于2018年10月—2019年8月收治的160例支氣管哮喘患者，符合《支氣管哮喘防治指南》［3］中的診斷標準，中、重度支氣管哮喘急性發(fā)作；按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=80）和觀察組（n=80）。其中對照組男47例，女33例；年齡24～72歲，平均（51.78±15.38）歲。觀察組男46例，女34例；年齡21～71歲，平均（50.89±13.37）歲。兩組基本資料經(jīng)對比無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理會批準研究。

1.2 納入標準（1）均有喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀；（2）出現(xiàn)劇烈刺激性咳嗽，夜間加重；（3）對本研究均知情同意等。

1.3 排除標準（1）處于危重期患者；（2）伴有明顯急慢性呼吸道感染者；（3）胸腔外上氣道疾病、慢性阻塞性肺疾病等與本病癥狀類似者；（4）由肺部器質(zhì)性病變、病毒感染等引起；（5）嚴重肝腎功能障礙者；（6）對治療藥物過敏者；（7）治療過程中發(fā)生嚴重不良反應(yīng)及出現(xiàn)并發(fā)癥者等。

1.4 治療方法入院后完善各項檢查后，按照《支氣管哮喘防治指南》［3］的治療原則進行治療，給予沙丁胺醇氣霧劑及硫酸特布他林霧化吸入治療以控制并緩解癥狀，酌情進行吸氧治療；對照組同時給予靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，（輝瑞制藥有限公司，批準號：H20080284，規(guī)格：40 mg），40 mg/次，1次/d；觀察組給予布地奈德粉吸入劑霧化吸入治療，（Astra Zeneca AB；批準號H20130322，規(guī)格：0.1 mg×200吸）2 mg/次，2次/d，癥狀控制效果不佳者，可酌情增加藥物劑量。所有患者均連續(xù)治療6周。

1.5 觀察指標（1）分別于治療前后采用肺部高分辨CT檢測兩組患者的氣道重塑情況，記錄氣管內(nèi)壁厚度（Wai）、氣道平滑肌厚度（Wam）及支氣管總管壁厚度（Wat）；（2）采用德國耶格公司生產(chǎn)的MS-ISO肺功能儀對患者的肺功能指標進行測量，測量指標包括 FVC、FEV1及FEV1/FVC；（3）記錄治療后1個月及3個月內(nèi)兩組呼吸道感染，喘息發(fā)作及因喘息住院次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 23.0軟件分析。計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氣道重塑指標比較治療后兩組Wai、Wam、Wat均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組肺功能比較治療后兩組患者PEFR、FEV1/FVC、FEV1高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組預后比較治療后3個月兩組呼吸道感染、喘息發(fā)作次數(shù)較治療后1個月減少，且治療后1、3個月觀察組均少于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組氣道重塑指標比較（±s，n=80） μm

表1 兩組氣道重塑指標比較（±s，n=80） μm

注：與治療前比，*P＜0.05。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=80）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s，n=80）

注：與治療前比，*P＜0.05。

表3 兩組患者預后指標比較（±s，n=80） 次

表3 兩組患者預后指標比較（±s，n=80） 次

注：與治療后1個月比，*P＜0.05。

3 討論

糖皮質(zhì)激素具有較好的抗炎作用，可通過細胞膜進入細胞，通過與激素受體結(jié)合后直接嵌入細胞膜中，15 min內(nèi)即可出現(xiàn)抗炎效應(yīng)；另外可轉(zhuǎn)運進入細胞核，影響炎癥相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄而緩慢地發(fā)揮抗炎作用［4］。

目前糖皮質(zhì)激素的給藥方式主要包括靜脈給藥與霧化吸入兩種方式，有研究顯示，與添加全身糖皮質(zhì)激素相比，霧化吸入的哮喘患者臨床有效率高，癥狀緩解相對更快，且不良反應(yīng)少，患者住院率更低。研究顯示，氣道重塑是頑固性哮喘的病理學基礎(chǔ)，該過程的發(fā)生可導致持續(xù)的氣道高反應(yīng)性和不可逆的氣流阻塞，且該過程呈持續(xù)性、進行性發(fā)展并逐漸加重。哮喘氣道重塑過程中的一個顯著特征是氣道黏膜血管生成，血管數(shù)量增多和面積增大可引起氣道壁增厚。有研究發(fā)現(xiàn)［5］，每天吸入二丙酸倍氯米松超過800 μg時，能減少哮喘患者氣道黏膜血管數(shù)量和血管面積。也有報道［6］，輕、中度哮喘患者每天吸入丙酸氟替卡松500 μg，6周后，患者氣道基底膜厚度減少。上述結(jié)果提示吸入糖皮質(zhì)激素可以發(fā)揮一定的逆轉(zhuǎn)基底膜增厚的作用。本研究結(jié)果可見，治療后兩組Wai、Wam、Wat均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組；同時觀察組各項肺功能指標高于對照組，患者預后更佳。霧化吸入糖皮質(zhì)激素使得治療性氣溶膠具有內(nèi)在的吸引力，藥物可直接輸送到肺泡上皮、支氣管樹；肺部巨大的吸收和擴散能力確保吸入的藥物迅速進入全身循環(huán)。

綜上，糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療哮喘急性發(fā)作能夠有效改善患者肺功能，抑制氣道重塑的發(fā)生，治療效果顯著，患者預后佳。