鹽酸帕羅西汀片與鹽酸舍曲林片治療腦卒中后抑郁的效果對比

張宗江

南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院藥學部，河南 南陽 473000

腦卒中俗稱“中風”，是由腦部血管突發破裂或堵塞引起的，臨床發病率較高，不僅會造成腦部神經功能損傷，還會引起心理狀態的改變，如焦慮、抑郁、失眠等，嚴重者會有自殺傾向，給患者及家庭帶來嚴重影響［1］。調查顯示［2］，在腦卒中發生后2～12個月，大多患者抑郁情緒表現突出，失去對生活的希望，不利于后期神經功能恢復和生活質量的提高。因此，應重視腦卒中患者的心理狀態，緩解或消除焦慮抑郁的不良情緒。鹽酸曲舍林和帕羅西汀都是臨床常用的抗抑郁藥，均屬于5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，但作用位點不同［3］。本研究對鹽酸曲舍林和帕羅西汀的臨床療效及安全性進行對比，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從2019年1月—2020年1月在我院進行治療的腦卒中患者中選取96例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組男性25例，女性23例；年齡40～82歲，平均（57.12±5.81）歲；病程3～10個月，平均（5.77±1.28）個月。對照組男性26例，女性22例；年齡41～80歲，平均（57.33±5.79）歲；病程2～10個月，平均（5.69±1.14）個月。兩組性別、年齡及病程比較，無顯著差異（P＞0.05）。本研究順利通過醫院倫理委員會的批準，且所有患者已簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）確診為腦卒中；（2）意識清醒且不影響交流；（3）漢密爾頓抑郁量表［4］（HAMD）分值＞18分；（4）依從性好。排除標準：（1）伴有腦梗死者；（2）患有嚴重精神障礙者；（3）心、肝、腎功能嚴重不全者；（4）腫瘤患者；（5）對治療藥物有禁忌者。

1.3 治療方法 所有患者均行常規腦卒中治療，如脫水、擴血管、抗血栓、降顱內壓、提高神經功能等。對照組在此基礎上給予鹽酸帕羅西汀片（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字H10950043，規格：20 mg/片）治療，第1周首劑量為10 mg，qd，之后每周劑量加大10 mg，但最高不超過40 mg。觀察組則給予鹽酸曲舍林片（成都恒瑞制藥有限公司，國藥準字H20143062，規格：50 mg/片），第1周首劑量為50 mg，qd，從第2周開始每周遞增50 mg，單次劑量最多200 mg。兩組治療2個月后，進行療效、臨床癥狀評價。

1.4 觀察指標（1）于治療前后，分別采用美國國立衛生研究院卒中量表［5］（NIHSS）及HAMD對患者的神經功能、抑郁狀態進行評價。上述兩個量表評分標準：NIHSS總分42分，分值越高認為神經功能損傷越嚴重；HAMD分值為8～35分，認為存在抑郁狀態，且抑郁情緒隨分值的升高而增加。（2）不良反應。

1.5 療效評定HAMD分值減少≥75%，且患者癥狀明顯改善，工作、學習、生活均正常為痊愈；HAMD分值減少50%～75%，且患者精神狀態大為好轉，能融入社會為顯效；HAMD分值減少25%～50%，且精神狀況部分好轉，其他臨床癥狀無明顯改善為有效；HAMD分值減少＜25%，各癥狀均無改善為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 數據統計采用SPSS 22.0軟件分析數據，計量資料用表示，進行t檢驗；計數資料用［n（%）］表示，進行χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組和對照組臨床療效分別為77.08%、56.20%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=48） 例（%）

2.2 兩組NIHSS、HAMD評分比較治療前，兩組NIHSS、HAMD評分顯示無差異（P＞0.05）；治療后，兩組評分均明顯降低（P＜0.05），且觀察組HAMD評分顯著低于對照組（P＜0.05），NIHSS評分無差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組 NIHSS、HAMD評分比較（±s，n=48）分

表2 兩組 NIHSS、HAMD評分比較（±s，n=48）分

注：與治療前相比，aP＜0.05。

2.3 兩組不良反應比較兩組不良反應發生率比較，無統計學差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應比較（n=48） 例（%）

3 討論

腦卒中后抑郁的發病機制較為復雜，臨床多認為與多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT的表達失常有關，使患者情緒、語言、認知信息傳遞受阻，產生抑郁［6］。既往研究顯示［7,8］，腦卒中抑郁患者機體內神經生物學發生明顯改變，炎癥相關因子異常表達，神經遞質存在缺失，通過藥物滋養神經元細胞、調節相關因子及遞質的表達，可減輕患者抑郁癥狀。鹽酸曲舍林和帕羅西汀是臨床常用抗抑郁藥物，其中鹽酸曲舍林主要阻斷突觸前膜對5-TH的再攝取，使神經突觸內的5-TH濃度升高而發揮抗抑郁作用；而鹽酸帕羅西汀對5-TH的選擇性高，對腦神經5-TH的攝取產生抑制，從而減少促腎上腺皮質激素的表達，起到抗抑郁的目的［9］。兩者均能改善腦卒中患者的神經功能和生活能力，但對兩者的臨床療效尚存在一些爭議；一些學者認為鹽酸曲舍林和帕羅西汀兩者效果相當，而另外一些研究發現鹽酸曲舍林的效果優于帕羅西汀。本研究結果顯示，觀察組和對照組臨床療效分別為77.08%、56.20%，表明鹽酸曲舍林片治療腦卒中后抑郁的效果優于鹽酸帕羅西汀片。

NIHSS是評價腦卒中患者神經功能的常用工具，HAMD可反映患者抑郁狀態，具有較高的效度。本研究比較兩組NIHSS及HAMD評分，顯示兩組NIHSS評分無差異，但HAMD評分顯著高于對照組，提示鹽酸曲舍林治療抑郁癥狀的效果更好，對于神經功能的治療效果相當。李小明［10］等研究表明鹽酸曲舍林與帕羅西汀的治療效果相當，可能與納入的病例數少、治療時間短有關。李丕武［11］等研究顯示，曲舍林治療腦卒中后抑郁療效更好，且與機體內s100β蛋白表達有關，該蛋白屬于中樞神經特異性蛋白的一種，正常狀態下，s100β對神經細胞有益；病理狀態下，則具有毒性，可損傷神經功能，曲舍林和帕羅西汀均可降低其在血清中的表達。本研究中，兩組不良反應發生率比較無統計學差異，表明兩種抗抑郁均有較好的安全性。可以明確的是，鹽酸曲舍林和帕羅西汀均可改善腦卒中患者的神經功能和抑郁情緒，具體效果可能需要大樣本量、多中心的臨床研究進一步驗證。

除了使用單一的抗抑郁藥外，臨床也采取聯合用藥的方式來治療腦卒中后抑郁癥狀，如鹽酸帕羅西汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片，帕羅西汀聯合阿米替林或中藥等，都取得了較為滿意的治療效果，為腦卒中后抗抑郁的治療提供了理論依據［12,13］。

綜上，鹽酸曲舍林治療腦卒中后抑郁的效果更優，不僅可改善患者的神經功能，對抑郁狀態的改善更明顯，且安全性較好。但本研究亦存在病例數少、觀察時間短的缺點，待更深入的研究進一步證實。