不同治療方式對早發型重度子癇前期的治療效果分析

范光琴，陳曉燕，張曉蓉

（1.深圳市龍華區中心醫院，廣東 深圳 518110；2.深圳市婦幼保健院，廣東 深圳 518110）

妊娠期高血壓是一種嚴重威脅母嬰健康的妊娠并發癥[1]，主要包括子癇、慢性高血壓并子癇前期、妊娠期高血壓、子癇前期及慢性高血壓并妊娠[2]。目前，全世界范圍內子癇前期、子癇的發病率達8%，其中早發型重度子癇前期占重度子癇前期的比例高達20.4%[3-4]。據文獻報道，孕婦和胎兒遺傳異質性是引發早發型子癇前期的主要因素[5]。已經出現過早發型子癇前期的經產婦的復發率為40%，且程度更加嚴重，風險更加大[6]。如何選擇合適的治療方案延長孕周，避免孕婦出現嚴重并發癥尤為關鍵。目前，臨床上對于早發型重度子癇前期的處理措施主要包括臥床休息、抗高血壓藥物治療[7]、硫酸鎂解痙[8]、使用腎上腺糖皮質激素[9]促進胎兒肺成熟及針對胎兒生長受限的治療等。硫酸鎂常被用于妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇及先兆早產的治療[10]，目前已被作為早發型重度子癇前期解痙的基礎治療藥物。酚妥拉明為α-受體阻斷劑，能夠明顯降低外周血管阻力，增加組織血流量及血容量，改善臟器血流灌注及微循環，其對于妊娠期高血壓性疾病的療效已在多項研究中得以證實[11]。拉貝洛爾通過抑制血管平滑肌和心肌細胞收縮發揮降壓作用。有文獻報道，其聯合硫酸鎂用于早發型重度子癇前期的治療，能夠顯著降低尿蛋白及血壓水平，減少并發癥，有效改善母嬰妊娠結局[12]。本研究以160例早發型重度子癇前期孕婦為例，通過對比實施4種治療方法后的臨床指標、孕婦分娩結局及新生兒結局，旨在找出安全、有效的早發型重度子癇前期治療方法。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2017年8月至2018年7月我院婦產科診斷為早發型重度子癇前期的孕婦160例。入選標準：（1）符合2017年版《妊娠期高血壓疾病國際指南與中國實踐》[13]中早發型重度子癇前期的診斷要求；（2）經B超檢查為單胎妊娠；（3）孕婦知情同意且簽署知情同意書。排除標準：（1）有重大疾病史或者重要器官功能受損者；（2）有精神病史或者無認知功能患者；（3）資料不全者。根據治療方法將孕婦分為A、B、C、D組，各40例。4組孕婦的年齡、身高、體重、孕周、平均動脈壓（MAP）及孕次等基本資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表 1 4 組一般資料比較（±s）

表 1 4 組一般資料比較（±s）

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1.2 治療方法

4組患者入組后均臥床休息，按照病情給予常規治療，A組給予硫酸鎂（正大天晴藥業集團股份有限公司，批號：國藥準字H32022858）治療，初次劑量為4 g，以20 mL 25%葡萄糖注射液稀釋后緩慢靜脈注射，然后按照1.5 g/（h·d）的速度靜脈滴注。B組在A組的基礎上加用甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20084029），靜脈滴注，每日一次，每次4 mg。C組在A組的基礎上加用鹽酸拉貝洛爾（河南科倫藥業有限公司，批號：國藥準字H41025249），口服給藥，每日兩次，每次兩片。D組在A組基礎上同時給予甲磺酸酚妥拉明注射液（湘北威爾曼制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20084029）和鹽酸拉貝洛爾（河南科倫藥業有限公司，批號：國藥準字H41025249），使用方法和劑量同B、C組。試驗中若孕婦發生低蛋白血癥應及時輸注白蛋白。所有孕婦妊娠滿28周時給予地塞米松促進胎兒肺成熟。

1.3 觀察指標

觀察治療前后各項臨床指標、孕婦分娩結局及新生兒結局。臨床指標包括平均動脈壓（MAP）、24小時尿蛋白定量（24 hPRO）值及HR。孕婦分娩結局以分娩方式、分娩孕周及延長妊娠時間進行評價。新生兒結局以新生兒體重及死亡情況評價。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差描述。計量資料的多組間比較應用方差分析，計數資料比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 4組臨床指標比較

通過比較4組治療前后MAP、24 hPRO值及HR來評價其療效。結果表明：4組治療前MAP、24 hPRO值及HR比較均無統計學意義（P>0.05），治療后各組臨床癥狀較治療前均有所改善（P<0.05），D組的MAP、24 hPRO值及HR改善效果明顯優于其他3組，且有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 4組治療前后臨床指標比較（±s）

表2 4組治療前后臨床指標比較（±s）

指標B 組（n=40）D組（n=40）F值MAP（mmHg）24 hPRO（g）HR（次/分鐘）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組（n=40）133.36±15.63 118.24±11.06 3.28±0.26 2.92±0.19 98.15±8.52 96.24±7.85 132.96±13.64 115.69±9.85 3.25±0.36 2.72±0.22 97.85±9.52 95.65±7.95 134.28±14.85 112.62±10.25 3.42±0.29 2.66±0.16 99.12±7.65 95.88±6.98 C組（n=40） P值0.555 0.000 0.904 0.000 0.209 0.032 134.85±16.85 108.65±9.68 3.32±0.44 2.41±0.18 98.55±7.49 92.45±7.58 0.625 9.611 0.078 49.015 1.591 3.013

2.2 4組孕婦分娩結局比較

分析4組孕婦的分娩方式、分娩孕周及延長妊娠時間發現，與其他3組相比，D組孕婦的分娩方式有較明顯的改善（P<0.05），順產人數明顯增多（P<0.05），早產人數明顯減少（P<0.05）。D組的分娩孕周明顯長于其他3組，有統計學意義（P<0.05）；D組的延長妊娠時間明顯長于其他3組，有統計學意義（P<0.05），見表 3。

表3 4組孕婦分娩結局比較（n）

2.3 4組新生兒結局比較

分析4組新生兒的體重及死亡情況后發現，與其他3組相比，D組新生兒體重明顯增加（P<0.05），死亡人數明顯少于其他3組，且有統計學意義（P<0.05），見表 4。

表4 4組新生兒結局比較

3 討論

妊娠期高血壓、子癇前期及子癇是妊娠期特有的疾病，特別是早發型重度子癇前期對于孕產婦和圍產兒健康造成嚴重威脅，常常伴隨著極高的嚴重并發癥風險和凄慘的妊娠結局。目前，臨床上把出現在孕34周之前的重度先兆子癇列為早發[14]，因此，本研究納入的孕婦孕周均在34周之前。有關文獻報道，有早發型重度子癇前期疾病史的經產婦再次妊娠會大大增加復發風險。本研究收集早發型重度子癇前期孕婦160例，通過對比分析4種治療方法下孕婦的臨床指標、分娩結局及新生兒結局，來評價其治療效果。

3.1 硫酸鎂聯合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能減輕早發型重度子癇前期孕婦的腦、心血管及腎臟損傷

早發型重度子癇前期會對終末靶器官造成損傷，損傷在腦部，會造成腦部小動脈痙攣，進而引起顱內高壓及腦溢血等并發癥[15]；損傷在心血管，會使冠狀動脈痙攣，進而引起心肌細胞缺血、心衰等[16]；損傷在腎臟，會造成腎小管血管內皮細胞腫脹、受損，進而導致少尿、無尿及蛋白尿，嚴重者出現腎衰[17]。拉貝洛爾作為α及β腎上腺素受體阻斷劑，能夠在不影響胎盤和腎血流量的前提下使血壓下降，并能起到一定的抗凝作用，促進胎兒肺成熟[18]。有文獻報道，拉貝洛爾對腦血管也有一定作用，解除腦血管痙攣的效果較硫酸鎂強，能夠有效避免或減輕神經缺血造成的損傷[19]。酚妥拉明作為妊娠高血壓疾病的常用降壓藥物，臨床治療效果顯著。本研究結果顯示，4組治療前MAP、24 hPRO值及HR比較均無統計學意義（P＞0.05），治療后4組臨床癥狀較治療前均有所改善（P<0.05），D組MAP、24 hPRO值及HR的改善效果明顯優于其他3組，有統計學意義（P<0.05）。表明硫酸鎂常規治療聯合拉貝洛爾和酚妥拉明對于改善早發型重度子癇前期孕婦腦、心血管及腎臟癥狀作用顯著。

3.2 硫酸鎂聯合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能改善早發型重度子癇前期孕婦的母嬰結局

早發型重度子癇前期的并發癥同時影響著母兒預后，對孕婦而言，主要造成凝血功能障礙、腎損害、高血壓腦病引起顱內出血，最終導致胎死宮內及胎盤早剝；對胎兒而言，則造成小孕周早產兒、缺陷兒、肺透明膜病變及生長受限[20]。本研究結果顯示，相較于其他3組，D組孕婦的分娩方式明顯改善（P<0.05），順產人數明顯增多（P<0.05），早產人數明顯減少（P<0.05），分娩孕周明顯長于其他3組，且有統計學意義（P<0.05），延長妊娠時間明顯長于其他3組，且有統計學意義（P<0.05）；新生兒體重明顯增加（P<0.05），死亡人數明顯減少，有統計學意義（P<0.05）。表明硫酸鎂常規治療聯合拉貝洛爾和酚妥拉明治療能夠明顯改善早發型重度子癇前期孕婦的母嬰結局。

綜上所述，硫酸鎂常規治療聯合拉貝洛爾和酚妥拉明治療早發型重度子癇前期效果較好，能夠明顯改善孕婦及新生兒結局，值得在臨床推廣。