張麗娟, 閆朝麗
(內蒙古醫科大學附屬醫院內分泌科,內蒙古呼和浩特010050)
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)最早提出于1935年,是以持續稀發排卵或無排卵、高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現、卵巢呈多囊化表現為主要特征,為婦科內分泌的常見疾病,育齡期女性患病率約5%~10%[1],在我國育齡期女性的發病率為5%~15%[2]。
PCOS會導致女性不孕,并增加患2型糖尿病、非酒精脂肪肝、心腦血管疾病、阻塞性睡眠呼吸暫停、子宮內膜癌的風險,同時焦慮、抑郁的發生率也會提高[3,4]。
現總結2019-01——2019-06收治的33例PCOS病人的臨床資料,對其臨床特點進行分析。
收集33例PCOS病人的一般資料:如姓名、性別、年齡(18~45歲)、身高、體重、月經史、婚育史、既往病史、家族史等),臨床指標(包括血壓等)。
33例PCOS病人中,月經來潮者于月經第2~4d抽取空腹肘靜脈血,測定生化指標如:FBG、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FPG、FINS、HbA 1 C等,同時測定TSH、FT3、FT4,FSH、LH、E2、T、PRL、ACTH、COR、并于月經6~9d通過陰道彩超監測排卵。隨訪所有病例,對月經周期、排卵情況、是否受孕及各項生化指標進行觀察。同時需除外甲狀腺、腎上腺、垂體、高泌乳素血癥等疾病。
采用SPSS22.0軟件對相關數據進行分析,計數資料采用構成比描述,計量資料采用算術均數描述。
33例PCOS病人,年齡范圍18~45歲,平均27.1±4.1歲,BMI20.2-43.7Kg/m2,平均28.3±6.4Kg/m2,超重25例(75.7%),肥胖6例(18.2%)。病程1.3-12月,平均9.6±1.8月。診斷高血壓2例,占6.1%。
HbA 1 C5.2~6.3%,平均5.6±0.4%,FBG3.8-5.5mmol/L,平均4.8±0.6mmol/L,FINS1.5-56.7U/mL,平均19.8±15.6U/mL,高胰島素血癥12例(36.4%),無合并糖尿病病人。T0.2-3.9ng/mL,平均0.7±0.9ng/mL,診斷為高雄激素血癥9例(27.3%),黃體生成素(LH)/卵泡雌激素(FSH)平均值2.3±1.6,其中2≤LH/FSH<3者17例,LH/FSH≥3者7例。原發性甲狀腺功能減低2例(6.1%),亞臨床甲狀腺功能減低13例(39.4%)。TG1.52-1.89mmol/L,平均1.66±0.2mmol/L。
近年來,就診于內分泌科門診的PCOS病人較前明顯增多,33例PCOS中,26例病人以月經稀發、閉經、肥胖就診,7例以月經量少、座瘡就診,其他就診原因還有多毛等。
高雄激素血癥在育齡期女性內分泌疾病中發病率最高,約為6%~15%[5]。其中PCOS最為常見。
PCOS診斷標準隨時代變遷,2018年中國PCOS診斷標準根據年齡人群進行劃分,具體如下,育齡期及圍絕經期PCOS診斷標準:(1)月經稀發或閉經或不規則子宮出血;(2)高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現;(3)超聲表現為卵巢多囊化。滿足(1)及(2)或(3)且排除其他高雄激素血癥或排卵異常的疾病方可診斷。青少年PCOS診斷標準:(1)月經初潮后2年及以上月經稀發或閉經;(2)高雄激素血癥或高雄激素的臨床表現;(3)超聲表現為卵巢多囊性。同時滿足(1)(2)(3)方可診斷[6]。
PCOS的臨床表現主要為:(1)月經稀發或功能失調性子宮出血,有研究提示,初潮后2a內,多數青春期女性會有規律排卵的月經,若2a內月經周期超過90d,或2a后仍月經稀發,可預示PCOS的發生,故有超重/肥胖、家族史等高危因素,在初潮2-3a后青春期月經不規律的青少年應進行PCOS的相關篩查[7]。(2)多毛和痤瘡,多為雄激素過多的表現,青春期發育會有一過性雄激素增多的表現,第二性征形成的同時,也會出現暫時性的多毛與痤瘡。(3)超重/肥胖,是PCOS最常見的臨床表現,PCOS病人中超重或肥胖的發生率約50%~70%,且脂肪分布于腹部皮下、網膜、內臟等[8],以腹型肥胖為特征。
胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是肝臟、肌肉、骨骼等機體重要器官對胰島素作用敏感性下降的一種狀態,是PCOS的重要發病機制[9]。PCOS病人垂體分泌LH增多,刺激雙卵巢分泌雄激素增多,雄激素在外周組織中轉化為雌酮,在多個未成熟小卵泡中合成雌激素,抑制FSH分泌,導致LH/FSH比值增大至2或3以上。雄激素的抑制作用會導致小卵泡排卵或不排卵,以致不孕不育等嚴重內分泌激素失調病癥。同時胰島素可促進卵泡膜合成雄激素,促進病程發展。在PCOS發生發展過程中高雄激素血癥、高胰島素血癥發揮重要作用。同時,高T水平需除外CAH。且20%~35%的 PCOS 病人可伴有血清泌乳素(PRL)水平輕度增高。
3.3.1治療 PCOS病人首選的基礎治療是生活方式干預,對合并超重/肥胖的病人尤為重要。且在藥物治療之前和(或)藥物治療同時進行。方式包括飲食控制、加強運動及行為干預。其次,對青春期及育齡期無生育要求,月經紊亂的病人進行生理周期的調整。對于明顯高雄激素血癥或明顯高雄激素臨床表現的病人給予高雄激素的治療。對于合并糖尿病、高血壓、高脂血癥等病人給予對應治療。對于有生育要求者給予超聲監測排卵、誘導排卵等促進生育治療。
常用藥物有:胰島素增敏劑二甲雙胍、噻唑烷二酮類,口服避孕藥,孕激素,雌孕激素周期療法,抗雄激素治療等。且有研究提示:改變生活方式、控制體重或聯合二甲雙胍改善胰島素抵抗,二甲雙胍聯合口服避孕是治療肥胖型青春期PCOS的最佳方法。
3.3.2轉歸 肥胖/超重的PCOS病人經飲食控制、加強運動減重及二甲雙胍或噻唑烷二酮類藥物改善IR后月經可恢復正常,同時達因-35調整月經周期、克羅米芬促進排卵等,部分病人可正常排卵并受孕。此33例病人中,15例病人受孕,其中9例成功分娩,余病例繼續隨診。8例病人婦科陰道彩超提示卵巢多囊化消失。但多囊卵巢可否治愈,需長期隨訪,且多囊卵巢是否會復發尚需進一步研究。
故PCOS需早篩查,早診斷,早治療,并且定期隨訪,根據病人不同年齡及不同生活要求給予個體化治療具有重要意義。