IMbrave150研究：免疫抑制劑治療首次取得晚期肝細胞癌一線治療成功

【據TheNewEnglandJournalofMedicine2020年5月報道】題：阿特朱單抗聯合貝伐單抗在無法手術切除的晚期肝細胞癌中的療效(作者Finn RS等)

索拉非尼和侖伐替尼是目前晚期肝細胞癌(HCC)的標準一線治療方案，可適當提高患者總生存率，但不良反應較多。PD-1抑制劑、阿特朱單抗(PD-L1抑制劑)以及貝伐單抗在Ⅰb期和Ⅱ期臨床試驗中顯示出良好的客觀緩解率。該研究探索了阿特朱單抗聯合貝伐單抗對比單藥索拉非尼治療無法手術切除的晚期HCC的療效和安全性。

該研究為一項前瞻性、隨機、對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，納入了2018年3月-2019年1月無法手術切除和/或局部轉移的晚期HCC患者，年齡在18歲或以上，HCC符合AASLD診斷標準，既往未接受過針對HCC的系統治療且有靶病灶(RECIST 1.1標準)，且ECOG PS評分為0或1分，肝功能Child-Pugh A級。參與者按照2∶1的比例被隨機分配至阿特朱單抗聯合貝伐單抗組或索拉非尼組；阿特朱單抗聯合貝伐單抗組接受1200 mg阿特朱單抗和15 mg/kg貝伐單抗(每3周靜脈內給藥)；對照組口服400 mg索拉非尼，2次/d；兩組患者用藥持續至出現無法耐受的毒性反應或無臨床獲益。主要終點為總生存率和無進展生存率。次要終點為客觀緩解率、疾病控制率及安全性。

研究結果顯示，阿特朱單抗聯合貝伐單抗組相對于索拉非尼組的死亡風險比(HR)為0.58(95%CI：0.42～0.79，P<0.001)；1年總生存率分別為67.2%和54.6%；中位無進展生存期分別為6.8個月和4.3個月(HR=0.59，95%CI：0.47～0.76，P<0.001)。根據RECIST 1.1標準，阿特朱單抗聯合貝伐單抗組和索拉非尼組的客觀緩解率分別為27.3%和11.9%(P<0.001)；根據肝癌特異性mRECIST 1.1標準，2組客觀緩解率分別為33.2%和13.3%(P<0.001)。此外，兩組疾病控制率分別為73.6%和55.3%。在不良反應方面，阿特朱單抗聯合貝伐單抗組和索拉非尼組的不良事件發生率分別為98.2%和98.7%，3/4級不良事件發生率分別為56.5%和55.1%，5級不良事件發生率分別為4.6%和5.8%；2組分別有49.5%和60.9%的患者因藥物不良反應需要調整藥物劑量或停藥。

研究表明，對于無法手術切除的晚期HCC，阿特朱單抗聯合貝伐單抗在改善患者總生存率和無進展生存期方面均優于索拉非尼，且兩種治療方案的不良事件發生率相似。

摘譯自FINN RS, QIN S, IKEDA M, et al. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma[J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1894-1905.

(廣西醫科大學附屬腫瘤醫院肝膽外科 劉昊天 鐘鑒宏 報道)