淺談豬傳染性胸膜肺炎與豬偽狂犬病之間關系

王尊民，譚 濤

（禮藍（上海）動物保健有限公司，上海 201423）

1 病原學

豬傳染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放線桿菌（APP）引起的一種呼吸道疾病，APP是一種革蘭氏陰性小桿菌，有莢膜，一共有15個血清型，胸膜肺炎放線桿菌株的毒力有顯著的不同，一些菌株能引起高死亡率，另一些是無致病力。而豬偽狂犬病是由偽狂犬病病毒（PRV）引起的一種高度接觸性傳染病,PRV屬于水痘病毒屬，α皰疹病毒亞科，皰疹病毒科，目前只有一個血清型。2012年全國暴發豬偽狂犬病，一些專家認為是該病原毒力增強導致的，另外一些專家則并不認同這種說法。

2 臨床癥狀

2.1 豬傳染性胸膜肺炎臨床癥狀

育肥豬：病豬輕度發熱或不發熱，體溫在39.5～40 ℃之間，精神不振，食欲減退。

最急性病例中，發病過程很短，感染后幾小時就可以發生死亡。被感染動物站立時沒有明顯的呼吸道癥狀，心率增加，心血管功能衰退。鼻、耳朵、腿部的皮膚乃至全身發紺，后期出現嚴重的呼吸困難，張嘴呼吸，動物保持坐姿，直腸溫度明顯降低，瀕死時，通常口鼻出現泡沫樣分泌物。在最急性病例中，經常出現一只或多只動物沒有任何癥狀突然死亡，鼻孔出血或者流出血色的泡沫樣鼻涕（圖1）。

急性型病例中，相同或不同圍欄內的多頭豬只被感染。體溫上升，皮膚發紅，動物精神沉郁，不愿站立，厭食，不愿飲水。常伴有嚴重的呼吸道癥狀，如呼吸困難、咳嗽、且有時張口呼吸明顯，常出現心衰和循環不暢。

慢性病例出現間歇性咳嗽，食欲減退，體重下降。可以通過觀察感染動物的耐力來檢查體力，當驅趕動物時，患病動物總是走在畜群的后面。在慢性感染的畜群中，常出現亞臨床癥狀的病例，有時會出現其他呼吸道疾病的混合感染。

2.2 豬偽狂犬病臨床癥狀

豬感染偽狂犬病毒后可出現高燒，繼而出現厭食、精神萎靡、消化不良、流延、嘔吐和戰栗，最終出現顯著的抽搐，尤其是后腿癥狀最明顯。但這些神經癥狀主要發生在低日齡仔豬（圖2）。對于成年豬只來說，偽狂犬病毒主要是以呼吸道癥狀為主，育肥豬大多數伴有高熱、厭食和呼吸困難，偶有神經癥狀，一般不發生死亡，當有應激條件出現時癥狀加重，死亡率上升。

3 致病機理

3.1 APP致病機理

APP僅感染豬只的呼吸道，可以通過口鼻接觸或吸入的方式進入豬只體內。APP首先定植在表層的鱗狀上皮細胞，然后到達扁桃體的隱窩。之后可以觀察到上皮空泡化和上皮細胞脫落、嗜中性粒細胞聚集以及扁桃體隱窩擴張。APP可以黏附在氣管中，還可以到達下呼吸道并黏附在肺泡上。APP的Apx細胞毒素作用于肺細胞，同時，細菌的脂多糖（LPS）引起的宿主炎癥反應，這兩種因素共同作用，引起肺臟廣泛的損傷。LPS和Apx細胞毒素共同誘導的趨化因子吸引了宿主吞噬細胞，巨噬細胞被激活且分泌有毒的含氧代謝產物，Apx細胞毒素還可以殺死巨噬細胞和中性粒細胞并釋放溶酶體酶，更進一步加重肺細胞的損傷。內皮細胞的損傷可以激活凝結途徑，形成微血栓和局部缺血性壞死。在多數急性致死性胸膜肺炎病例中，動物由于吸收了大量的來自于胸膜肺炎放線桿菌的LPS，出現內毒素休克而引起死亡。剖檢時會發現急性發病豬只的肺臟受到嚴重損傷，APP引起嚴重的纖維性壞死性胸膜肺炎。肺臟呈橡膠樣，多病灶出血，出血性小葉間水腫（圖3）。

3.2 豬偽狂犬病致病機理

PRV在經過口鼻途徑感染豬只，在上呼吸道上皮細胞完成初始復制后，病毒可進入神經元支配的面部和口咽區域，尤其是嗅覺器官、三叉神經和舌咽神經，通過快速的軸突逆向轉運，病毒達到感染神經元的細胞體，在這里開始出現細胞裂解和病毒的潛伏性感染。豬偽狂犬病還可以跨越神經元的突觸來感染更高級別的神經元。病毒血癥使病毒散布到多個器官，病毒可以在上皮細胞、血管內皮細胞、淋巴細胞和巨噬細胞中進行復制。呼吸系統會出現典型的滲出性角膜結膜炎、漿液性纖維素性壞死性鼻炎、喉炎、氣管炎、壞死性扁桃體咽炎。下呼吸道的病變可能出現肺水腫和分散的壞死性小病灶，支氣管性間質性肺炎（圖4）。PRV雖然也可以感染肺部，但它也會對神經系統和其他系統造成嚴重損傷，尤其是日齡較低的仔豬。在感染部位如扁桃體、在肝臟、脾臟也可見或密集或散在的壞死灶（圖5、圖6）。

4 討論

4.1 兩種病原是否存在疊加效應

APP可以對肺部的巨噬細胞和中性粒細胞的吞噬功能造成損傷，從而破壞了先天免疫系統，如果此時有PRV野毒存在的話，可以使該病毒更容易侵入肺部并造成損傷。在PRV感染發生時，一般來說仔豬外需要102TCID50（半數組織培養感染劑量），其他日齡豬只感染則需要高濃度的病毒，一般要大于104TCID50。因此PRV對日齡大的豬只并不具有很強的感染性。因此說即使APP會造成偽狂犬的發病更加嚴重的話，這種可能性也會很小。

在PRV對APP的影響方面，筆者在英文文獻的檢索中沒有發現任何一篇介紹兩者之間關系的文獻，僅僅在《豬病學》第10版在介紹APP的章節時出現了兩句和PRV相關的話：“其他病原體如肺炎支原體、偽狂犬病毒，可能還有豬流感病毒都影響著該病（APP）的發生”，“氣管的纖毛也可以被肺炎支原體、偽狂犬病毒的復制或氣管和支氣管上皮的流感病毒損傷”。這種情況發生的前提是豬只的氣管絨毛首先被PRV的感染造成損傷，這在養豬生產的實踐中很少見，特別是偽狂犬疫苗大面積使用的當下。美國在2004年宣布凈化了PRV，然而APP并沒有明顯減少，直到今天APP依然是美國三大育肥豬疾病之一（其他兩種是支原體肺炎和回腸炎）。所以說即使這PRV的感染會加重APP的發生，這種作用也非常弱。

4.2 應激因素對兩種病原的影響

PRV是皰疹病毒的一種，這種病毒的一個顯著特點就是它們具有形成持續潛伏感染的能力，可以伴隨感染豬一生。這種處于潛伏狀態的PRV具有再次活化和散毒風險，在豬只受到應激如運輸、保定、荷爾蒙失調等均可以使病毒活化。應激因素也可以造成APP的發生，例如在亞臨床感染的病例中，APP存在于扁桃體中，不僅有低毒力菌株，而且也存在高毒力菌株，高毒力菌株有時可以長期存在于管理良好的畜群中且不引起臨床發病，環境應激或肺部病原共存可導致豬群突然暴發疾病。在豬場實際生產中APP的暴發有一定的季節性，一般在溫度劇烈變化的春季和秋季更易發生，而PRV則沒有明顯的季節性，所以說即便PRV會使APP的感染加重也遠不如其他應激因素重要。在防控APP時做好育肥豬的飼養管理是首要任務，比如溫度、濕度、密度、通風等方面的控制，同時做好多種其他疾病的防控如豬肺炎支原體、豬藍耳病、豬圓環病毒病。當然也要對PRV做好預防工作，選擇優質的疫苗并制定合理的免疫程序，PRV的防控比肺炎支原體、豬藍耳病病毒和豬圓環病毒更容易做到。

4.3 為何有人認為APP是PRV的“影子”病

豬場對PRV的檢測一般使用ELISA試劑盒檢測gE和gB抗體，其中的gE抗體可以用來確定是否存在野毒感染。PRV的母源抗體一般可以持續到保育結束后，此時如果沒有及時注射PRV疫苗就可能在育肥期發生PRV野毒的感染。即使豬場在8~10周齡時注射了PRV疫苗，遇到PRV野毒也可能會發生gE抗體的轉陽。APP的發病也往往是在育肥豬群，此時對發生APP的育肥豬群進行gE抗體的監測如果發現是陽性，人們就容易去懷疑兩種病原可能存在相互促進的效果。但是gE抗體轉陽只能代表豬只曾經感染過PRV野毒，并不能說明此刻的豬只體內存在野毒并與APP相互作用。

此外，APP感染時患病豬只的肺臟受到嚴重損傷，這導致了豬只供氧嚴重不足，所以有些豬只會出現昏迷、走路搖晃，瀕死豬只有時會出現抽搐的癥狀，有些人把這些表現當做是PRV引起的神經癥狀，因此懷疑是PRV導致或加重了APP的發生。這也提示我們科學診斷豬病的重要性，專業的診斷步驟應該包括臨床癥狀觀察、流行病學調查、剖檢和實驗室檢測，不能僅從肉眼觀察或者經驗上就去確診。

（參考文獻略）