獸藥生產質量管理規范(2020 年修訂)

（接上期）

第四十四條 生產區和貯存區應當有足夠的空間， 確保有序地存放設備、物料、中間產品和成品，避免不同產品或物料的混淆、 交叉污染， 避免生產或質量控制操作發生遺漏或差錯。

第四十五條 應當根據獸藥品種、 生產操作要求及外部環境狀況等配置空氣凈化系統， 使生產區有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾， 保證獸藥的生產環境符合要求。

潔凈區與非潔凈區之間、 不同級別潔凈區之間的壓差應當不低于10 帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度， 并應有指示壓差的裝置和 （或） 設置監控系統。

獸藥生產潔凈室 （區） 分為A級、B 級、C 級和D 級4 個級別。

生產不同類別獸藥的潔凈室（區）設計應當符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態”和“動態”的標準。

第四十六條 潔凈區的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。

第四十七條 各種管道、 工藝用水的水處理及其配套設施、 照明設施、 風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現不易清潔的部位， 應當盡可能在生產區外部對其進行維護。

與無菌獸藥直接接觸的干燥用空氣、 壓縮空氣和惰性氣體應經凈化處理，其潔凈程度、管道材質等應與對應的潔凈區的要求相一致。

第四十八條 排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。 含高致病性病原微生物以及有感染人風險的人獸共患病病原微生物的活毒廢水， 應有有效的無害化處理設施。

第四十九條 制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。

第五十條 產塵操作間 （如干燥物料或產品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間） 應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。

第五十一條 用于獸藥包裝的廠房或區域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。 如同一區域內有數條包裝線， 應當有隔離措施。

第五十二條 生產區應根據功能要求提供足夠的照明， 目視操作區域的照明應當滿足操作要求。

第五十三條 生產區內可設中間產品檢驗區域， 但中間產品檢驗操作不得給獸藥帶來質量風險。

第三節 倉儲區

第五十四條 倉儲區應當有足夠的空間， 確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、 中間產品和成品等各類物料和產品。

第五十五條 倉儲區的設計和建造應當確保良好的倉儲條件，并有通風和照明設施。 倉儲區應當能夠滿足物料或產品的貯存條件 （如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監控。

第五十六條 如采用單獨的隔離區域貯存待驗物料或產品， 待驗區應當有醒目的標識， 且僅限經批準的人員出入。

不合格、 退貨或召回的物料或產品應當隔離存放。

如果采用其他方法替代物理隔離， 則該方法應當具有同等的安全性。

第五十七條 易燃、 易爆和其他危險品的生產和貯存的廠房設施應符合國家有關規定。 獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品的貯存設施應符合有關規定。

第五十八條 高活性的物料或產品以及印刷包裝材料應當貯存于安全的區域。

第五十九條 接收、 發放和銷售區域及轉運過程應當能夠保護物料、產品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。 接收區的布局和設施，應當能夠確保物料在進入倉儲區前可對外包裝進行必要的清潔。

第六十條 貯存區域應當設置托盤等設施，避免物料、成品受潮。

第六十一條 應當有單獨的物料取樣區， 取樣區的空氣潔凈度級別應當與生產要求相一致。 如在其他區域或采用其他方式取樣， 應當能夠防止污染或交叉污染。

第四節 質量控制區

第六十二條 質量控制實驗室通常應當與生產區分開。 根據生產品種，應有相應符合無菌檢查、微生物限度檢查和抗生素微生物檢定等要求的實驗室。 生物檢定和微生物實驗室還應當彼此分開。

第六十三條 實驗室的設計應當確保其適用于預定的用途， 并能夠避免混淆和交叉污染， 應當有足夠的區域用于樣品處置、 留樣和穩定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

第六十四條 有特殊要求的儀器應當設置專門的儀器室， 使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。

第六十五條 處理生物樣品等特殊物品的實驗室應當符合國家的有關要求。

第六十六條 實驗動物房應當與其他區域嚴格分開，其設計、建造應當符合國家有關規定， 并設有專用的空氣處理設施以及動物的專用通道。 如需采用動物生產獸用生物制品，生產用動物房必須單獨設置，并設有專用的空氣處理設施以及動物的專用通道。

生產獸用生物制品的企業應設置檢驗用動物實驗室。 同一集團控股的不同生物制品生產企業， 可由每個生產企業分別設置檢驗用動物實驗室或委托集團內具備相應檢驗條件和能力的生產企業進行有關動物實驗。 有生物安全三級防護要求的獸用生物制品檢驗用實驗室和動物實驗室，還應符合相關規定。

生產獸用生物制品外其他需使用動物進行檢驗的獸藥產品， 獸藥生產企業可采取自行設置檢驗用動物實驗室或委托其他單位進行有關動物實驗。 接受委托檢驗的單位，其檢驗用動物實驗室必須具備相應的檢驗條件，并應符合相關規定要求。采取委托檢驗的， 委托方對檢驗結果負責。

第五節 輔助區

第六十七條 休息室的設置不得對生產區、 倉儲區和質量控制區造成不良影響。

第六十八條 更衣室和盥洗室應當方便人員進出， 并與使用人數相適應。 盥洗室不得與生產區和倉儲區直接相通。

第六十九條 維修間應當盡可能遠離生產區。 存放在潔凈區內的維修用備件和工具， 應當放置在專門的房間或工具柜中。

第五章 設 備

第一節 原則

第七十條 設備的設計、選型、安裝、 改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產生污染、交叉污染、 混淆和差錯的風險， 便于操作、清潔、維護以及必要時進行的消毒或滅菌。

第七十一條 應當建立設備使用、清潔、維護和維修的操作規程，以保證設備的性能， 應按規程使用設備并記錄。

第七十二條 主要生產和檢驗設備、 儀器、 衡器均應建立設備檔案，內容包括：生產廠家、型號、規格、技術參數、說明書、設備圖紙、備件清單、安裝位置及竣工圖，以及檢修和維修保養內容及記錄、 驗證記錄、事故記錄等。

第二節 設計和安裝

第七十三條 生產設備應當避免對獸藥質量產生不利影響。

與獸藥直接接觸的生產設備表面應當平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與獸藥發生化學反應、吸附獸藥或向獸藥中釋放物質而影響產品質量。

第七十四條 生產、 檢驗設備的性能、 參數應能滿足設計要求和實際生產需求， 并應當配備有適當量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。 相關設備還應符合實施獸藥產品電子追溯管理的要求。

第七十五條 應當選擇適當的清洗、清潔設備，并防止這類設備成為污染源。

第七十六條 設備所用的潤滑劑、 冷卻劑等不得對獸藥或容器造成污染， 與獸藥可能接觸的部位應當使用食用級或級別相當的潤滑劑。

第七十七條 生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應當制定相應操作規程， 設專人專柜保管，并有相應記錄。

第三節 使用、維護和維修

第七十八條 主要生產和檢驗設備都應當有明確的操作規程。

第七十九條 生產設備應當在確認的參數范圍內使用。

第八十條 生產設備應當有明顯的狀態標識， 標明設備編號、名稱、運行狀態等。 運行的設備應當標明內容物的信息，如名稱、規格、批號等， 沒有內容物的生產設備應當標明清潔狀態。

第八十一條 與設備連接的主要固定管道應當標明內容物名稱和流向。

第八十二條 應當制定設備的預防性維護計劃， 設備的維護和維修應當有相應的記錄。

第八十三條 設備的維護和維修應保持設備的性能， 并不得影響產品質量。

第八十四條 經改造或重大維修的設備應當進行再確認， 符合要求后方可繼續使用。

第八十五條 不合格的設備應當搬出生產和質量控制區， 如未搬出，應當有醒目的狀態標識。

第八十六條 用于獸藥生產或檢驗的設備和儀器， 應當有使用和維修、維護記錄，使用記錄內容包括使用情況、日期、時間、所生產及檢驗的獸藥名稱、規格和批號等。

第四節 清潔和衛生

第八十七條 獸藥生產設備應保持良好的清潔衛生狀態， 不得對獸藥的生產造成污染和交叉污染。

第八十八條 生產、 檢驗設備及器具均應制定清潔操作規程，并按照規程進行清潔和記錄。

第八十九條 已清潔的生產設備應當在清潔、干燥的條件下存放。

第五節 檢定或校準

第九十條 應當根據國家標準及儀器使用特點對生產和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設備以及儀器制定檢定（校準）計劃，檢定（校準）的范圍應當涵蓋實際使用范圍。 應按計劃進行檢定或校準，并保存相關證書、報告或記錄。

第九十一條 應當確保生產和檢驗使用的衡器、量具、儀器儀表經過校準，控制設備得到確認，確保得到的數據準確、可靠。

第九十二條 儀器的檢定和校準應當符合國家有關規定， 應保證校驗數據的有效性。

自校儀器、 量具應制定自校規程，并具備自校設施條件，校驗人員具有相應資質，并做好校驗記錄。

第九十三條 衡器、 量具、儀表、 用于記錄和控制的設備以及儀器應當有明顯的標識， 標明其檢定或校準有效期。

第九十四條 在生產、包裝、倉儲過程中使用自動或電子設備的，應當按照操作規程定期進行校準和檢查，確保其操作功能正常。 校準和檢查應當有相應的記錄。

第六節 制藥用水

第九十五條 制藥用水應當適合其用途，并符合《中華人民共和國獸藥典》的質量標準及相關要求。 制藥用水至少應當采用飲用水。

第九十六條 水處理設備及其輸送系統的設計、安裝、運行和維護應當確保制藥用水達到設定的質量標準。 水處理設備的運行不得超出其設計能力。

第九十七條 純化水、 注射用水儲罐和輸送管道所用材料應當無毒、耐腐蝕；儲罐的通氣口應當安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設計和安裝應當避免死角、盲管。

第九十八條 純化水、 注射用水的制備、 貯存和分配應當能夠防止微生物的滋生。 純化水可采用循環， 注射用水可采用70℃以上保溫循環。

第九十九條 應當對制藥用水及原水的水質進行定期監測， 并有相應的記錄。

第一百條 應當按照操作規程對純化水、 注射用水管道進行清洗消毒，并有相關記錄。 發現制藥用水微生物污染達到警戒限度、 糾偏限度時應當按照操作規程處理。

第六章 物料與產品

第一節 原則

第一百零一條 獸藥生產所用的原輔料、 與獸藥直接接觸的包裝材料應當符合獸藥標準、藥品標準、包裝材料標準或其他有關標準。 獸藥上直接印字所用油墨應當符合食用標準要求。

進口原輔料應當符合國家相關的進口管理規定。

第一百零二條 應當建立相應的操作規程， 確保物料和產品的正確接收、貯存、發放、使用和銷售，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。

物料和產品的處理應當按照操作規程或工藝規程執行，并有記錄。

第一百零三條 物料供應商的確定及變更應當進行質量評估，并經質量管理部門批準后方可采購。必要時對關鍵物料進行現場考查。

第一百零四條 物料和產品的運輸應當能夠滿足質量和安全的要求，對運輸有特殊要求的，其運輸條件應當予以確認。

第一百零五條 原輔料、 與獸藥直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應當有操作規程， 所有到貨物料均應當檢查， 確保與訂單一致， 并確認供應商已經質量管理部門批準。

物料的外包裝應當有標簽，并注明規定的信息。 必要時應當進行清潔， 發現外包裝損壞或其他可能影響物料質量的問題， 應當向質量管理部門報告并進行調查和記錄。

每次接收均應當有記錄， 內容包括：

（一）交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；

（二）企業內部所用物料名稱和（或）代碼；

（三）接收日期；

（四）供應商和生產商（如不同）的名稱；

（五）供應商和生產商（如不同）標識的批號；

（六） 接收總量和包裝容器數量；

（七）接收后企業指定的批號或流水號；

（八）有關說明（如包裝狀況）；

（九）檢驗報告單等合格性證明材料。

第一百零六條 物料接收和成品生產后應當及時按照待驗管理，直至放行。

第一百零七條 物料和產品應當根據其性質有序分批貯存和周轉， 發放及銷售應當符合先進先出和近效期先出的原則。

第一百零八條 使用計算機化倉儲管理的， 應當有相應的操作規程，防止因系統故障、停機等特殊情況而造成物料和產品的混淆和差錯。

第二節 原輔料

第一百零九條 應當制定相應的操作規程， 采取核對或檢驗等適當措施， 確認每一批次的原輔料準確無誤。

第一百一十條 一次接收數個批次的物料，應當按批取樣、檢驗、放行。

第一百一十一條 倉儲區內的原輔料應當有適當的標識， 并至少標明下述內容：

（一）指定的物料名稱或企業內部的物料代碼；

（二）企業接收時設定的批號；

（三）物料質量狀態（如待驗、合格、不合格、已取樣）；

（四）有效期或復驗期。

第一百一十二條 只有經質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內的原輔料方可使用。

第一百一十三條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯存。 貯存期內， 如發現對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。

第三節 中間產品

第一百一十四條 中間產品應當在適當的條件下貯存。

第一百一十五條 中間產品應當有明確的標識，并至少標明下述內容：

（一）產品名稱或企業內部的產品代碼；

（二）產品批號；

（三）數量或重量（如毛重、凈重等）；

（四）生產工序（必要時）；

（五）產品質量狀態（必要時，如待驗、合格、不合格、已取樣）。

第四節 包裝材料

第一百一十六條 與獸藥直接接觸的包裝材料以及印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。

第一百一十七條 包裝材料應當由專人按照操作規程發放， 并采取措施避免混淆和差錯， 確保用于獸藥生產的包裝材料正確無誤。

第一百一十八條 應當建立印刷包裝材料設計、審核、批準的操作規程， 確保印刷包裝材料印制的內容與畜牧獸醫主管部門核準的一致，并建立專門文檔，保存經簽名批準的印刷包裝材料原版實樣。

第一百一十九條 印刷包裝材料的版本變更時，應當采取措施，確保產品所用印刷包裝材料的版本正確無誤。 應收回作廢的舊版印刷模版并予以銷毀。

第一百二十條 印刷包裝材料應當設置專門區域妥善存放， 未經批準，人員不得進入。 切割式標簽或其他散裝印刷包裝材料應當分別置于密閉容器內儲運，以防混淆。

第一百二十一條 印刷包裝材料應當由專人保管， 并按照操作規程和需求量發放。

第一百二十二條 每批或每次發放的與獸藥直接接觸的包裝材料或印刷包裝材料， 均應當有識別標志，標明所用產品的名稱和批號。

第一百二十三條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。

第五節 成品

第一百二十四條 成品放行前應當待驗貯存。

第一百二十五條 成品的貯存條件應當符合獸藥質量標準。

第六節 特殊管理的物料和產品

第一百二十六條 獸用麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）和放射類藥品等特殊藥品， 易制毒化學品及易燃、 易爆和其他危險品的驗收、貯存、管理應當執行國家有關規定。

第七節 其他

第一百二十七條 不合格的物料、 中間產品和成品的每個包裝容器或批次上均應當有清晰醒目的標志，并在隔離區內妥善保存。

第一百二十八條 不合格的物料、 中間產品和成品的處理應當經質量管理負責人批準，并有記錄。

第一百二十九條 產品回收需經預先批準， 并對相關的質量風險進行充分評估， 根據評估結論決定是否回收。 回收應當按照預定的操作規程進行，并有相應記錄。 回收處理后的產品應當按照回收處理中最早批次產品的生產日期確定有效期。

第一百三十條 制劑產品原則上不得進行重新加工。 不合格的制劑中間產品和成品一般不得進行返工。 只有不影響產品質量、符合相應質量標準，且根據預定、經批準的操作規程以及對相關風險充分評估后，才允許返工處理。 返工應當有相應記錄。

第一百三十一條 對返工或重新加工或回收合并后生產的成品，質量管理部門應當評估對產品質量的影響， 必要時需要進行額外相關項目的檢驗和穩定性考察。

第一百三十二條 企業應當建立獸藥退貨的操作規程， 并有相應的記錄， 內容至少應包括： 產品名稱、批號、規格、數量、退貨單位及地址、 退貨原因及日期、 最終處理意見。 同一產品同一批號不同渠道的退貨應當分別記錄、存放和處理。

第一百三十三條 只有經檢查、檢驗和調查，有證據證明退貨產品質量未受影響， 且經質量管理部門根據操作規程評價后， 方可考慮將退貨產品重新包裝、重新銷售。 評價考慮的因素至少應當包括獸藥的性質、 所需的貯存條件、 獸藥的現狀、歷史，以及銷售與退貨之間的間隔時間等因素。 對退貨產品質量存有懷疑時，不得重新銷售。

對退貨產品進行回收處理的，回收后的產品應當符合預定的質量標準和第一百二十九條的要求。退貨產品處理的過程和結果應當有相應記錄。

第七章 確認與驗證

第一百三十四條 企業應當確定需要進行的確認或驗證工作，以證明有關操作的關鍵要素能夠得到有效控制。 確認或驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。

第一百三十五條 企業的廠房、設施、設備和檢驗儀器應當經過確認， 應當采用經過驗證的生產工藝、操作規程和檢驗方法進行生產、操作和檢驗， 并保持持續的驗證狀態。

第一百三十六條 企業應當制定驗證總計劃，包括廠房與設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程、清潔方法和檢驗方法等， 確立驗證工作的總體原則， 明確企業所有驗證的總體計劃， 規定各類驗證應達到的目標、 驗證機構和人員的職責和要求。

第一百三十七條 應當建立確認與驗證的文件和記錄， 并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：

（一）設計確認應當證明廠房、設施、 設備的設計符合預定用途和本規范要求；

（二）安裝確認應當證明廠房、設施、 設備的建造和安裝符合設計標準；

（三）運行確認應當證明廠房、設施、設備的運行符合設計標準；

（四）性能確認應當證明廠房、設施、 設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準；

（五）工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。

第一百三十八條 采用新的生產處方或生產工藝前， 應當驗證其常規生產的適用性。 生產工藝在使用規定的原輔料和設備條件下，應當能夠始終生產出符合注冊要求的產品。

第一百三十九條 當影響產品質量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環境（廠房）、生產工藝、檢驗方法等發生變更時， 應當進行確認或驗證。 必要時，還應當經畜牧獸醫主管部門批準。

第一百四十條 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。 清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、 所使用的清潔劑和消毒劑、 取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、 殘留物的性質和限度、 殘留物檢驗方法的靈敏度等因素。

第一百四十一條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。 確認或驗證方案應當明確職責， 驗證合格標準的設立及進度安排科學合理， 可操作性強。

第一百四十二條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。 確認或驗證工作完成后，應當對驗證結果進行評價，寫出報告（包括評價與建議），并經審核、批準。 驗證的文件應存檔。

第一百四十三條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。

第一百四十四條 確認和驗證不是一次性的行為。 首次確認或驗證后， 應當根據產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。

關鍵的生產工藝和操作規程應當定期進行再驗證， 確保其能夠達到預期結果。

第八章 文件管理

第一節 原則

第一百四十五條 文件是質量保證系統的基本要素。 企業應當有內容正確的書面質量標準、 生產處方和工藝規程、 操作規程以及記錄等文件。

第一百四十六條 企業應當建立文件管理的操作規程， 系統地設計、制定、審核、批準、發放、收回和銷毀文件。

第一百四十七條 文件的內容應當覆蓋與獸藥生產有關的所有方面，包括人員、設施設備、物料、驗證、生產管理、質量管理、銷售、召回和自檢等， 以及獸藥產品賦電子追溯碼（二維碼）標識制度，保證產品質量可控并有助于追溯每批產品的歷史情況。