補氣活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化對肝功能及肝纖維化指標的影響

李 昕

（河南省汝州市人民醫(yī)院消化內(nèi)分泌科，河南 汝州 467500）

原發(fā)性膽汁性肝硬化屬于慢性膽汁淤積性肝病，患者肝內(nèi)細小膽管多呈進行性破壞性炎性損害，多伴有膽管炎性反應持續(xù)發(fā)展及纖維組織增生，隨著病情不斷發(fā)展，可能引發(fā)肝硬化、肝衰竭等，甚至危及生命［1］。本研究用補氣活血湯聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性肝硬化并觀察對肝功能及肝纖維化指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

共102例，均為2016年3月至2019年6月我院收治的原發(fā)性膽汁性肝硬化患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組各51例。對照組男8例，女43例；年齡31～69歲，平均（50.24±4.83）歲；病程6個月～5年，平均（2.76±0.94）年。觀察組男10例，女41例；年齡32～67歲，平均（49.87±4.78）歲；病程7個月～4年，平均（2.68±0.89）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究經(jīng)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①西醫(yī)標準符合《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識2013》［2］中相關診斷標準，伴血清生化指標變化，B超檢查膽道系統(tǒng)正常。②中醫(yī)標準符合《中醫(yī)內(nèi)科常見診療指南·西醫(yī)疾病部分》［3］中診斷標準，主癥為身目俱黃、色澤鮮明、小便黃赤、大便色淺，次癥為納呆嘔惡、厭食油膩、乏力，舌脈為苔黃膩或厚膩，脈弦數(shù)或濡數(shù)。③符合診斷標準；④簽署知情同意書。

排除標準：①哺乳期或妊娠期；②合并心、腦、腎等功能不全；③精神障礙；④合并酒精性、病毒性、藥物性肝炎等；⑤合并自身免疫性肝病；⑥依從性較差。

2 治療方法

兩組均用熊去氧膽酸（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021876），餐后口服，每天劑量15mg/kg。

觀察組加用補氣活血湯。藥用黃芪60g，桃仁、紅花、川芎、白術(shù)、枳殼、赤芍、柴胡各15g，當歸、牛膝各10g。合并黃疸加茵陳30g，腹水加澤瀉、茯苓各15g。水煎取汁200mL，分早晚2次溫服，日1劑。

兩組均治療24周。

3 觀察指標

肝功能指標：包括血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），堿性磷酸酶（ALP），總膽紅素（TBIL）。

肝纖維化指標：包括透明質(zhì)酸酶（HA）、IV型膠原（IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ），于治療前及治療24周后利用日立7600全自動生化儀測定。

用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后肝功能指標比較見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 AST（U/L） ALT（U/L） GGT（U/L） ALP（U/L） TBIL（μmol/L）治療前 對照組 51 92.48±17.64 86.83±15.34 372.26±67.85 249.63±42.57 45.13±8.27觀察組 51 91.97±17.16 86.29±14.92 364.58±66.79 251.94±42.83 44.82±7.96 t 0.148 0.180 0.576 0.273 0.193 P 0.883 0.857 0.566 0.785 0.848治療后 對照組 51 51.32±11.39* 49.25±10.34* 85.12±13.47* 162.43±19.54* 22.19±6.13*觀察組 51 45.58±9.94* 41.79±9.82* 58.43±12.29* 109.78±16.75* 17.28±5.64*t 2.712 3.736 10.453 14.609 4.210 P 0.008 0.000 0.000 0.000 0.000

兩組治療前后肝纖維化指標比較見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （μg/L，±s）

表2 兩組治療前后肝纖維化指標比較 （μg/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 例 HA IV-C PCⅢ治療前 對照組 51 339.68±102.25 132.54±40.16 201.34±62.45觀察組 51 335.57±101.84 134.76±41.03 197.82±61.39 t 0.203 0.276 0.287 P 0.839 0.783 0.775治療后 對照組 51 162.73±42.53*101.87±34.43*146.24±41.47*觀察組 51 78.49±33.27* 65.15±29.72*101.18±37.59*t 11.141 5.766 5.749 P 0.000 0.000 0.000

5 討 論

原發(fā)性膽汁性肝硬化屬于自身免疫性膽汁淤積性肝病，以女性較為多見，具有起病隱匿、發(fā)展緩慢等特點。患者食欲及體重多無明顯改變，約10%的患者不合并任何癥狀。發(fā)病機制尚不明確，多認為與自身免疫、遺傳、環(huán)境等相關。

原發(fā)性膽汁性肝硬化屬中醫(yī)“黃疸”、“脅痛”范疇。治療應以扶正益氣，活血固本為主。

熊去氧膽酸是治療原發(fā)性膽汁性肝硬化常用藥物，可有效抑制膽管細胞凋亡，促使有益細胞因子表達，保護肝細胞及膽管細胞。研究結(jié)果顯示，觀察組AST、ALT、GGT、ALP及TBIL水平較對照組低，HA、IV-C及PCⅢ水平較對照組低，表明補氣活血湯對原發(fā)性膽汁性肝硬化肝功能及肝纖維化指標的影響顯著。補氣活血湯方中黃芪補氣，桃仁、紅花、川芎、赤芍、當歸活血化瘀，白術(shù)健脾益氣、燥濕利水，枳殼理氣寬中、消積化痰，柴胡疏肝解郁，牛膝補益肝腎。諸藥合用，共奏扶正益氣、活血固本之效。現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪具有免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、肝保護、抗病毒等作用［4］；動物研究表明，柴胡、紅花、川芎均具有緩解肝纖維化的作用［5］。白志芹研究指出［6］，補氣活血湯用于原發(fā)性膽汁性肝硬化可有效改善肝功能各項指標，降低肝臟硬度值，緩解臨床癥狀。

綜上所述，補氣活血湯輔治原發(fā)性膽汁性肝硬化可有效改善肝功能，調(diào)節(jié)肝纖維化指標。