抑制膽固醇合成促進能量消耗并改善代謝綜合征

王琰

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抑制膽固醇合成促進能量消耗并改善代謝綜合征

王琰

武漢大學生命科學學院，武漢 430072

生命活動是由一系列復雜有序的化學反應構成，生命活動的維持需要抵抗系統性的熵增趨勢，可以說生命以“負熵”為生！所有生命體都需要持續從外界獲取能量與營養物質進行做功，而能量與營養物質的供給具有時間與空間限制。在漫長的演化過程中，生命體進化出精細的分子機制，以感知機體能量與營養物質狀態，調節體內能量物質的儲存與利用。動物體內，糖原和甘油三酯是兩大類主要的能量儲存形式。進食等能量充足狀態促進胰島素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，從而促進糖原與脂質的合成。而饑餓等能量缺乏狀態抑制胰島素的分泌，促進胰高血糖素的增加，從而促進糖原與脂質的水解與氧化[1]。

膽固醇是生命體重要的結構與信號分子，是細胞增殖與維持其生命活動的基本元件，幾乎所有細胞都具有合成膽固醇的能力。人體所需膽固醇中，約1/3從食物中攝取，2/3依靠內源合成，其中肝臟是膽固醇合成最主要器官。3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是膽固醇合成限速酶。當外源膽固醇攝取不足時，一方面激活膽固醇調節元件結合蛋2 (SREBP2)的轉錄活性，增加膽固醇合成通路相關基因的轉錄表達，同時增強HMGCR蛋白質的穩定性，進而增加機體內源膽固醇的合成；而當外源膽固醇攝取過量時，會抑制SREBP2通路的轉錄活性，并促進泛素連接酶gp78介導的HMGCR泛素化降解，降低內源膽固醇的合成[2]。……