軟肝消積湯輔助西藥治療乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證的效果

董利鋒

(杞縣人民醫(yī)院 肝病科，河南 開封 456150)

相關(guān)調(diào)查表明，全球每年約有120萬(wàn)人死于乙型肝炎所致肝硬化、肝癌，極大威脅人類健康及生命安全[1]。乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證起病較隱匿，且病情發(fā)展緩慢，潛伏期最長(zhǎng)可達(dá)數(shù)十年，易延誤最佳治療時(shí)機(jī)。恩替卡韋屬于核苷類藥品，能抑制乙肝病毒復(fù)制，降低病毒載量。復(fù)方甘草酸苷對(duì)肝細(xì)胞具有抗毒、解毒、抗氧化、抗纖維化、抗炎等作用。二者聯(lián)合應(yīng)用屬于治療乙肝肝硬化的常用方案，但整體效果不理想。乙肝肝硬化屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”“肝積”等范疇，應(yīng)從護(hù)肝、解毒、化瘀、軟堅(jiān)、散結(jié)等方面治療。軟肝消積湯具有軟堅(jiān)散結(jié)、行氣消積的功效。然而，關(guān)于在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用軟肝消積湯對(duì)乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證患者肝功能的影響有待進(jìn)一步研究明確。本研究選取137例乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證患者，觀察軟肝消積湯對(duì)其癥狀改善及肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2018年6月杞縣人民醫(yī)院收治的137例乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證患者作為研究對(duì)象，按治療方案分為對(duì)照組(68例)與試驗(yàn)組(69例)。對(duì)照組男39例，女29例，年齡22～72歲，平均(47.28±8.64)歲。試驗(yàn)組男38例，女31例，年齡21～71歲，平均(46.31±9.51)歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)杞縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合乙肝肝硬化、瘀血阻絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]；②患者或家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管疾病；②出現(xiàn)肝腹水、食管胃底靜脈曲張破裂；③心、腎功能嚴(yán)重病變；④既往有恩替卡韋、復(fù)方甘草酸苷等藥物過敏史；⑤合并丙型肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化、心源性肝硬化及血吸蟲性肝硬化或其他肝硬化；⑥臨床資料不全、依從性差；⑦重度失語(yǔ)癥、失明、嚴(yán)重聽力障礙或精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受恩替卡韋(湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143213)聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153162)治療。恩替卡韋劑量為每次0.5 mg，口服，每日1次；復(fù)方甘草酸苷為每次75 mg，口服，每日3次。

1.3.2試驗(yàn)組 于對(duì)照組基礎(chǔ)上加用軟肝消積湯治療。組方包括炮山甲8 g、牡丹皮6 g、柴胡10 g、厚樸10 g、郁金10 g、白術(shù)10 g、枳殼10 g、虎杖20 g、鱉甲20 g、山藥20 g、茯苓30 g、白芍30 g。腹水明顯者加大腹皮、檳榔、瞿麥、葶藶子，兼見濕熱者加白茅根、茵陳，以水煎服，每次150 mL，每日2次。兩組均連用1 a。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1治療效果 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：食欲不振、納呆、疲乏無(wú)力、肝區(qū)不適或疼痛等癥狀未減輕或加重為未改善；上述癥狀有所減輕，肝臟體積不變，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無(wú)明顯叩痛或壓痛，肝功能指標(biāo)改善>50%為改善；上述癥狀明顯減輕或消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，肝臟體積不變，脾臟腫大穩(wěn)定或縮小，無(wú)明顯叩痛或壓痛為顯著改善。

1.4.2肝功能指標(biāo) 分別于治療前、治療1 a后采集3 mL靜脈血，離心處理(3 500 r·min-1，15 min)取上清液，置于-20 ℃低溫保存，120 min內(nèi)以放射免疫法檢測(cè)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)水平，試劑盒購(gòu)于上海斯信生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.4.3肝臟硬度 分別于治療前、治療1 a后以瞬時(shí)彈性成像技術(shù)檢測(cè)兩組患者肝臟硬度值。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善情況試驗(yàn)組癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較[n(%)]

2.2 肝功能治療前，兩組血清AST、ALT水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1 a后，試驗(yàn)組血清AST、ALT水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能比較

2.3 肝臟硬度值治療前，試驗(yàn)組肝臟硬度值為(21.34±6.07)kPa，對(duì)照組肝臟硬度值為(20.31±6.68)kPa，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.945，P=0.347)。治療1 a后，試驗(yàn)組肝臟硬度值為(14.62±4.13)kPa，對(duì)照組肝臟硬度值為(17.24±4.45)kPa，均較治療前降低，試驗(yàn)組肝臟硬度值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

乙肝肝硬化是由乙型肝炎進(jìn)展所致，乙型肝炎病毒一方面會(huì)造成肝功能降低，另一方面會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)多種炎癥因子被激活，致使肝星狀細(xì)胞生成過多細(xì)胞外基質(zhì)，造成肝臟組織纖維化，從而引發(fā)肝硬化[4-5]。乙肝肝硬化患者除肝功能減弱外，還常伴有血液凝固機(jī)制紊亂、肝腎綜合征、消化道出血、肝衰竭等。

恩替卡韋作為一種核苷類抗病毒藥物，能通過降低乙肝病毒聚合酶活性，抑制病毒轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，一定程度上阻止肝硬化進(jìn)展。復(fù)方甘草酸苷能通過降低磷脂酶A2活性，抑制補(bǔ)體激活及花生四烯酸代謝，抑制乙肝病毒復(fù)制，還可調(diào)節(jié)皮質(zhì)激素代謝，減少炎性遞質(zhì)生成及釋放，同時(shí)可改善肝臟組織纖維化程度[6]。但聯(lián)合應(yīng)用恩替卡韋、復(fù)方甘草酸苷的臨床效果仍有待進(jìn)一步提升。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乙肝肝硬化屬于“積聚”“肝積”“鼓脹”“脅痛”等范疇，其主要病機(jī)為濕熱邪侵犯，導(dǎo)致肝、腎、脾等器官功能失調(diào)，氣血雙虧，水濕內(nèi)停，應(yīng)從護(hù)肝、解毒、活血、化瘀、軟堅(jiān)、散結(jié)等方面治療。軟肝消積湯中白芍、柴胡具有柔肝之功能；郁金、虎杖具有活血、行氣之功能；茯苓能健脾，利水，通絡(luò)，活血；牡丹皮具有涼血、清熱之功能；炮山甲能通絡(luò)，散瘀，活血；白術(shù)、枳殼、厚樸能護(hù)脾，補(bǔ)腎；鱉甲具有軟堅(jiān)散結(jié)之功能；山藥能健脾，生津，消渴[7]。腹水明顯者加大腹皮行水消腫，檳榔消積，行氣，瞿麥活血通經(jīng)，葶藶子利水消腫；兼見濕熱者加白茅根、茵陳具有清熱、化濕等效果。因此，軟肝消積湯諸藥配合，可共同發(fā)揮護(hù)肝、健脾、活血、化瘀、軟堅(jiān)、散結(jié)等效果。現(xiàn)代研究證明，牡丹皮、白芍、柴胡具有抗凝、增強(qiáng)免疫力等作用，亦能增加肝細(xì)胞灌注，減少因缺血而致肝細(xì)胞壞死，還可降低肝硬化所致門靜脈高壓，延緩肝纖維化進(jìn)程。化瘀軟肝湯能減少肝細(xì)胞變性壞死，改善肝臟組織纖維化，增加肝細(xì)胞血流量，減輕肝小動(dòng)脈痙攣所致細(xì)胞低氧程度，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，有效抑制肝硬化進(jìn)展，減少門靜脈高壓、消化道出血等疾病的發(fā)生[8]。本研究表明，試驗(yàn)組癥狀改善情況優(yōu)于對(duì)照組，治療1 a后血清AST、ALT水平低于對(duì)照組，可見軟肝消積湯治療能有效改善乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證患者臨床癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組治療1 a后肝臟硬度值低于對(duì)照組，分析其與軟肝消積湯的軟肝、散結(jié)等功能有關(guān)。

綜上，軟肝消積湯治療乙肝肝硬化瘀血阻絡(luò)證患者，能改善其臨床癥狀，降低肝臟硬度值，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。