唑來膦酸注射液與帕米膦酸二鈉治療晚期肺癌骨轉移患者的對比分析

張冬慶，郭紅云，劉新民，趙欣

新鄉市中醫院1藥劑科，4外科，河南 新鄉 453000

2新鄉醫學院第三附屬醫院藥學部，河南 新鄉 453000

3新鄉醫學院第一附屬醫院藥學部，河南 新鄉 453100

肺癌是發生于呼吸系統的惡性腫瘤，發病率高，其發生與吸煙、肺部長期感染、家族聚集、遺傳易感性、免疫力下降、大氣污染和職業等多種因素有關。早期肺癌患者可無特殊癥狀，僅為一般呼吸系統疾病的常見癥狀，如干咳、胸痛、胸悶、發熱、消瘦、納差等[1]。然而，早期肺癌易發生廣泛轉移，可使患者受到相關綜合征的影響，加重臨床表現，影響生活質量。在晚期肺癌中，肺癌骨轉移較多見，發生率為30%～40%[2]。骨轉移的臨床癥狀包括疼痛、病理性骨折、脊髓抑制和高鈣血癥等，但具體癥狀可受到腫瘤細胞、腫瘤轉移部位、腫瘤轉移數量等的影響，如肋骨轉移可引起胸部局限的、有明確壓痛點的疼痛[3]。肺癌多發骨轉移患者的病死率較高。隨著醫療技術的發展，治療晚期肺癌骨轉移的方法越來越先進，包括化學治療、放射治療、生物免疫治療、靶向治療、藥物治療和伽馬刀治療等[4]。雙磷酸鹽類藥物、阿片類鎮痛藥物、非甾體類鎮痛藥物等均是臨床應用較廣泛的藥物。目前，唑來膦酸注射液與帕米膦酸二鈉均在緩解骨轉移患者疼痛、改善骨質損傷方面具有明顯的臨床療效，但兩者均存在其優缺點，選擇療效最佳和最具優勢的藥物具有重要價值。本研究回顧性分析了84例肺癌骨轉移患者的臨床資料，對比分析了唑來膦酸注射液與帕米膦酸二鈉治療晚期肺癌骨轉移患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月至2019年4月新鄉市中醫院收治的肺癌骨轉移患者。納入標準：①經病理學檢查確診為肺癌；②發射計算機斷層顯像（ECT）、計算機斷層掃描（CT）、磁共振成像（MRI）、X線檢查均顯示已發生骨轉移；③生存期超過半年；④臨床資料完整。排除標準：①對藥物過敏或無法耐受；②存在非惡性腫瘤引起的高鈣血癥；③近1個月內接受過化療、其他雙磷酸類藥物等治療；④近1周內接受過氨基糖苷類、降鈣素等藥物治療；⑤存在嚴重的精神疾病等；⑥存在肝、腎功能嚴重障礙。根據納入和排除標準，本研究共納入84例肺癌骨轉移患者，按照治療方法的不同將其分為觀察組和對照組，各42例。觀察組中，男29例，女13例；年齡35～78歲，平均（49.71±3.23）歲；病程1.12～3.43年，平均（2.57±1.05）年；對照組中，男27例，女15例；年齡 36～76歲，平均（48.93±3.47）歲；病程1.23～3.51年，平均（2.61±1.12）年。

1.2 方法

觀察組患者采用唑來膦酸注射液進行治療，每次4 mg，靜脈滴注時間不少于15 min，一次使用，28天為1個周期。對照組患者采用帕米膦酸二鈉進行治療，每次90 mg，靜脈滴注6 h，連用2 d，28天為1個周期。兩組患者均連續給藥2個周期。治療期間，兩組患者均輔以放療、化療或分子靶向藥物治療。治療前第7天、治療前第14天、治療前28天，兩組患者檢查血常規、二便常規、血鉀水平、血鎂水平、血磷水平、肝功能和腎功能。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的止痛起效時間、止痛維持時間、疼痛程度。②采用世界衛生組織（WHO）推薦的數字疼痛分級法[5]評估疼痛程度：0分為無疼痛（1級），1～3分為輕度疼痛（2級），4～7分為中度疼痛（3級），8～10分為重度疼痛（4級）。顯效：疼痛程度降低超過兩個等級；有效：疼痛程度降低1個等級；無效：疼痛未見改善甚至加重。疼痛的總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。③比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者止痛起效和維持時間的比較

治療后，觀察組和對照組患者的止痛起效時間分別為（5.34±2.19）d、（5.21±2.13）d，對照組患者的止痛維持時間分別為（20.72±8.23）d、（20.53±7.91）d，兩組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者疼痛情況的比較

觀察組患者的疼痛總有效率為85.71%（36/42），對照組患者的疼痛總有效率為78.57%（33/42），兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的疼痛情況[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者均未發生重度不良反應。觀察組中，惡心者17例，發熱者7例，肌痛者12例，頭痛者6例；對照組中，惡心者16例，發熱者8例，肌痛者13例，頭痛者7例。兩組患者的不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

目前，肺癌是中國多發的、病死率最高的惡性腫瘤，主要起源于支氣管黏膜上皮[6]。除了咳嗽、咯血、胸痛、發熱和聲音嘶啞等肺部原發病灶的癥狀外，還可導致腫瘤細胞在腫瘤組織學類型、分化程度的影響下發生不同程度、不同位置的轉移與擴散，從而出現相關的繼發癥狀[7]。對于晚期肺癌患者，淋巴轉移和血性轉移是腫瘤細胞的主要擴散途徑，其中，肺癌骨轉移較多見。肺癌骨轉移是指原發于肺組織的惡性腫瘤經此途徑轉移擴散至骨骼所形成的繼發腫瘤，多發生于肋骨、椎骨、髂骨和股骨等。肺癌骨轉移的發生機制較復雜，與骨重吸收與新骨形成的平衡被破壞有關[8]。正常情況下，正常骨組織不斷地更新換代，破骨細胞重吸收骨質，成骨細胞合成新骨，兩者處于動態平衡狀態，但在骨轉移的過程中，其平衡被破壞，骨質減少，腫瘤細胞釋放的相關因子對破骨細胞不斷地進行刺激，導致骨質受到廣泛的破壞。同時，骨質溶解后釋放的生長因子也不斷刺激骨質周圍腫瘤細胞的聚集、生長和繁殖，如此反復，形成一個惡性循環，可導致患者出現病理性骨折、骨痛等癥狀。當脊柱、脊髓或神經根受到壓迫后，患者還可出現全身多處放射性疼痛、肢體麻木、肢體癱瘓、肌無力等癥狀，嚴重者可存在生命危險[9]。肺癌患者發生骨轉移后應及時采取治療措施，而對于晚期患者而言，緩解癥狀、延長生存期、提高生活質量是治療的關鍵[10]。

近年來，雙磷酸鹽藥物在防治惡性腫瘤骨轉移及骨代謝疾病方面具有重要的臨床價值，根據藥物的作用強度或上市時間的差異存在三代雙磷酸鹽類藥物[11]。帕米膦酸二鈉為第二代雙磷酸鹽類藥物，可通過作用于骨小梁抑制破骨細胞的合成及前列腺素等炎性介質的釋放，減輕其對骨的溶解和損傷，減少鈣離子釋放入血，進而改善骨痛等臨床癥狀，同時該藥也具有不破壞正常骨質生長和鈣化的特點[12-14]。唑來膦酸注射液是第三代雙磷酸鹽類藥物，其作用機制與帕米膦酸二鈉相似，均為通過對破骨細胞合成的抑制從而減輕相關癥狀[15]。在此期間，腫瘤細胞產生的損傷骨質的基質金屬蛋白酶的活性也被降低，骨受到保護和修復[16-17]。本研究中，治療后，兩組患者的止痛起效時間、止痛維持時間及疼痛情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），而疼痛總有效率均在75%以上，表明兩者在臨床上有相似的療效。在不良反應方面，兩組患者均未發生重度不良反應，差異無統計學意義（P＞0.05），且兩組患者的不良反應均以發熱、惡心、疼痛、肌痛為主，提示安全性較高。除此之外，唑來膦酸的劑量相對較少，且相對于帕米膦酸二鈉需持續滴注6 h而言，唑來膦酸僅需靜脈注射15 min以上，具有簡單、方便的優勢。

綜上所述，唑來膦酸與帕米膦酸二鈉均可有效改善肺癌晚期骨轉移患者的臨床癥狀，安全性較高，但唑來膦酸具有劑量小、操作簡便的優勢，可提高患者的治療依從性，值得臨床推廣。