未生育女性卵巢早衰18例臨床分析

[摘要] 目的 通過對未生育婦女卵巢早衰患者進(jìn)行周期治療和促排卵治療，評價其療效，探討可能有效的促排卵方案。方法 對18例患者行雌孕激素周期治療3～6個周期，觀察治療前后臨床癥狀、血清激素水平，并采用三種方法促排卵治療。結(jié)果 18例患者經(jīng)雌孕激素治療3～6周期后血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平明顯下降，血清雌二醇(E2)升高不明顯，以人絕經(jīng)期促性腺激素HMG/人絨毛期促性激素的素(HCG)方案和促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)/HMG/HCG方案促排卵治療有成熟卵泡發(fā)育，有1例妊娠。結(jié)論 卵巢早衰患者盡可能查明病因，針對病因治療，并盡早行激素周期治療，有利于促排卵成功:(GnRH-a)/HMG/HCG具有可行性。

[關(guān)鍵詞] 卵巢早衰: 激素周期治療; 促排卵方案

[中圖分類號] R711.75 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)07-147-02

The Clinical Analysis of 18 Nulliparous Women with Premature Ovarian Failure

ZHUANG Weihong1 GE Desheng2

1.HuaiBei Mining Industry Group General Hospital，Huaibei 235000，China;2.TCM Hospital of Huaibei City，Huaibei 235001，China

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the efftct of hormone therapy(HT) and sequently inducing ovulation treatment in 1iparous women with the premabure ovarian failure(POF)，and to explore the possible effective ovulation inducing scheme. Methods18 patients with POF were treated by HT for three to six cycles，the clinical symptoms，serum sex-homone levels，were obserred before and after treatment，Meantime，three schemes of ovarian inducing protocols were applied in these patients. ResultsAfter three to six cycles of HT the serum FSH，LH level of 18 patients with recovery of mense dropped significantly，while E2 raised slightly. HMG/HCG and GnRH-a/HMG/HCG for ovulatory induce treatment have suceed in induciug follicular developrnent and mature，and one pregnancies. ConclusionThe cause of POF should be made certain，hormone therapy for pretreatment before inducing ovulation can be used.The scheme of GnRH-a/HMG/MCG have feasibility for inducing ovulation in POF women.

[Key words]Premature ovarian failure; Homone therapy; Ovulation inducing scheme

卵巢早衰(POF)是指女性40歲以前由于卵巢內(nèi)卵泡耗竭或醫(yī)源性損傷導(dǎo)致卵巢功能衰竭，一般人群中發(fā)病率1%～3%，在閉經(jīng)患者中約占2%～10%[1]，近年來發(fā)病率呈上升趨勢。POF患者面臨不孕及低雌激素帶來的一系列問題給患者及家庭造成痛苦，促使POF所致未生育婦女恢復(fù)排卵至妊娠更是當(dāng)前POF的研究熱點(diǎn)，本文就18例卵巢早衰未生育患者臨床診治情況進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院門診1998年9月～2008年9月就診，未生育符合POF診斷標(biāo)準(zhǔn)18例患者，就診時年齡最小25歲，最大35歲，閉經(jīng)時間1～4年。主要臨床癥狀為閉經(jīng)、潮熱、盜汗、陰道干澀和性欲減退。其中1例患者30歲閉經(jīng)1年，其母親和姐姐均在29歲絕經(jīng)，1例有橋本氏甲狀腺炎病史，1例因卵巢交界性腫瘤行單側(cè)卵巢切除并化療史。

1.2 方法

1.2.1 雌孕激素周期治療 18例患者均予行雌孕周期治療3～6個周期，服用已烯雌酚或補(bǔ)加樂每日1mg連用22d，后5d加用安宮黃體酮每日10mg。

1.2.2 促排卵治療 雌孕激素治療3～6個周期后，采用以下促排卵治療:①克羅米芬方案:撤退出血第5日予口服克羅米芬50～100mg，觀察卵泡發(fā)育;②HMG/HCG方案:在撤退性出血第3天肌肉注射HMG1支，B超監(jiān)測卵泡發(fā)育直徑18mm左右時，肌肉注射HCG5000～10000U，指導(dǎo)同房;③GnRH-a/HMG/HCG方案;激素治療撤退出血第2天肌肉注射GnRH-a 50μg/d連用5日，第3天開始肌肉注射HMG每天1支，B超監(jiān)測卵泡直徑發(fā)育達(dá)18mm肌肉注射HCG5000～10000U。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床癥狀及月經(jīng)來潮情況;②激素水平:雌孕激素周期治療前后分別監(jiān)測患者血清FSH、LH、E2水平(月經(jīng)來潮者在第3～5d)，觀察其治療前后變化;③促排卵結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 癥狀

18例患者產(chǎn)激素周期治療后均有月經(jīng)恢復(fù)，潮熱、盜汗癥狀明顯緩解或消失，陰道分泌物增加，性生活質(zhì)量改善。

2.2 血清激素水平變化

18例均在治療前及性激素治療3～6個周期后，測空腹血清FSH、LH、E2水平，血清FSH，LH水平明顯下降，E2水平變化不顯著。

2.3 三種方案促排卵治療結(jié)果

通過3～6個月周期激素治療后三種方案促排卵治療結(jié)果:①克羅米芬7例。2例有卵泡發(fā)育，直徑最大15cm，余無卵泡發(fā)育，②HMG/HCG方案8例，3例有成熟卵泡發(fā)育，卵泡最大直徑約18mm，但未有妊娠;③GnRH-a/HMG/HCG方案3例，均有成熟卵泡發(fā)育，最大直徑19mm，1例在妊娠。

3 討論

3.1 發(fā)病因素

國內(nèi)對POF診斷基本統(tǒng)一，即40歲以前出現(xiàn)至少4個月以上閉經(jīng)，并有2次或2次以上血清FSH>40U/L(2次檢查間隔1個月以上)，E2水平<73.2pmol/L[2]。卵巢早衰病因復(fù)雜可能與遺傳因素、自身免疫疾病、促性腺激素作用障礙、酶缺陷、原始卵泡儲備過少、卵泡閉鎖或耗竭過快、醫(yī)源性損傷(盆腔手術(shù)、放療、化療、藥物等)、環(huán)境感染因素、心理因素等有關(guān)，本資料有1例母親姐姐均在29歲絕經(jīng)，約10%POF患者有家族史，姐妹數(shù)人或祖孫三代共同發(fā)病，可表現(xiàn)原發(fā)性或繼發(fā)性閉經(jīng)[3]。基因工程和臨床研究已發(fā)現(xiàn)決定卵巢功能的基因定位點(diǎn)Xq21.3-q27或Xq26.1-q27和Xq13.3-q21.1，這是維持正常卵巢功能必需的完整區(qū)域，這些區(qū)域缺失與POF有關(guān)[4]。我院不能行染色體檢查，18例患者均未做，1例有橋本氏甲狀腺炎病史。臨床發(fā)現(xiàn)5%～30%POF患者患免疫性疾病，以橋本氏甲狀腺炎最常見，還有1例患者單側(cè)卵巢切除，手術(shù)后予化療對性腺的破壞造成卵巢功能喪失導(dǎo)致POF。

3.2 POF患者不孕的治療

目的以恢復(fù)卵巢功能促排卵，幫助受孕為主。

3.2.1 采用雌孕激素周期治療方法 該方法有助于促進(jìn)恢復(fù)卵巢功能 本資料18例患者周期治療3～6周期均月經(jīng)來潮，說明卵巢功能得到一定程度恢復(fù)，F(xiàn)SH、LH水平下降易于誘導(dǎo)排卵和受孕。

3.2.2 促排卵治療 單純使用克羅米芬 促排卵無成熟卵巢發(fā)育，可見不適于POF患者，有的病例改用HMG/HCG和 GnRH-a/ HNG/HCG后有成熟卵泡發(fā)育且1例妊娠，說明這種促排卵方案的可行性，利用外源性GnRH-a抑制內(nèi)源性FSH降至絕經(jīng)前水平，促使卵泡生長同步化，提高卵巢內(nèi)殘存卵泡對外源性GnRH-a的敏感性利于卵泡發(fā)育，可以對POF患者用GnRH-a與HMG聯(lián)合治療誘導(dǎo)排卵。對于自身免疫性疾病引起POF可考慮予雌孕激素周期治療同時加用糖皮質(zhì)激素，復(fù)旦大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院資料顯示，POF患者閉經(jīng)1年以內(nèi)的治療后排卵恢復(fù)率為42.9%，閉經(jīng)1年以上治療后排卵恢復(fù)率為9.1%[5]。本文18例未生育POF患者中，5例經(jīng)治療后有成熟卵泡發(fā)育，1例妊娠，這5例患者年齡25～29歲，妊娠1例26歲，閉經(jīng)1年，故對POF患者盡可能早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。研究證實(shí)，卵巢早衰前給予性激素補(bǔ)充治療效果較已發(fā)生POF明顯好。

總之，由于POF病因復(fù)雜，機(jī)制不明，治療極其困難，對于有生育要求的患者要依據(jù)其病因、病變綜合考慮，制定行之有效的方案，從達(dá)到較好效果。

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(收稿日期:2009-12-28)