自擬化痰活血解毒湯治療痰瘀互結兼熱毒型后循環缺血性眩暈的臨床研究?

隋曉琳 牟善茂 張 孟 徐延俊 高 磊 李 莉

（山東中醫藥大學附屬日照市中醫醫院，山東 日照 276800）

后循環缺血（PCI）是中老年人常見病，其主要癥狀是頭暈。頭暈是人及其周圍環境空間關系在大腦中的失真反應，自身可感覺到旋轉、傾倒及起伏等。本病發病率高，對患者的生活質量產生嚴重影響。此病在中醫學中屬于“眩暈”范疇，致病原因是風、火、痰、瘀、虛。本文通信作者李莉認為眩暈的發生還與熱毒有關，多年來應用化痰活血解毒湯治療PCI取得良好的臨床療效，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照《中國后循環缺血的專家共識》中后循環缺血診斷標準[1]。中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中眩暈病診斷標準[2]，證型診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[3]中痰瘀互結兼熱毒。納入標準：性別不限，年齡40～80歲；符合上述中西醫診斷標準；在本研究期間未參加其他研究；簽署知情同意書。排除標準：年齡＜40歲或＞80歲者；合并后循環缺血以外的原因引起的眩暈，如耳部疾患、腦炎、癲癇、低血壓、冠心病、糖尿病等；顱腦CT或MRI影像學資料顯示眩暈由炎癥、出血、占位、外傷、腫瘤等疾病引起的患者；有或合并嚴重心、肝、腎等器官功能損害者；存在精神疾患者；依從性差，不配合臨床治療者；妊娠或哺乳期婦女。本觀察經醫院倫理委員會批準。

1.2 臨床資料 選取2018年1月至2019年3月在本院門診及李莉名中醫工作室就診的痰瘀互結兼熱毒型PCI的患者共90例。采用隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組各45例。對照組男性23例，女性22例；平均年齡（57.35±6.97）歲；其中合并高血壓病35例，糖尿病19例，高脂血癥35例。觀察組男性20例，女性25例；平均年齡（59.14±7.26）歲；其中合并高血壓33例，糖尿病16例，高脂血癥38例。兩組患者在性別、年齡、合并疾病各基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均予常規對癥治療，如抗血小板聚集、控制血壓、調整血脂、控制血糖等，對照組加用鹽酸氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H10930003），每次10 mg，睡前口服。觀察組在對照組的基礎上加用化痰活血解毒湯，組方：法半夏10 g，膽南星10 g，石菖蒲9 g，陳皮9 g，桃仁 10 g，水蛭3 g，地龍 9 g，茯苓 10 g，白術 10 g，澤瀉 10 g，天麻10 g，黃芩9 g，黃連6 g，連翹15 g。水煎服，早晚2次服用，每次200 mL。療程為14 d。

1.4 觀察指標 1）眩暈及伴隨癥狀評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[2]。2）觀察患者治療前后經顱多普勒檢測結果，包括左椎動脈（LVA）、右椎動脈（RVA）、基底動脈（BA）平均血液流速變化情況。3）兩組患者治療前后分別使用眩暈障礙調查表（DHI）及眩暈評估量表（DARS）測定，評估眩暈癥狀改善情況。4）測定兩組患者治療前后高敏C反應蛋白（hs-CRP）、內皮素-1（ET-1）水平。5）監測并記錄兩組患者心、肝、腎功能，心電圖及3大常規。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[2]。痊愈：頭暈及其他相關臨床表現完全消失。顯效：頭暈癥狀明顯減輕，正常生活及工作不受影響。有效：頭暈癥狀略有減輕，雖能堅持工作，但正常的生活和工作均受影響。無效：頭暈癥狀無減輕或加重。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以“率”表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結果顯示，治療14 d后，觀察組總有效率為95.56%，對照組為82.22%，觀察組的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后LVA、RVA和BA平均血流速度比較 見表2。結果顯示，治療后，兩組患者LVA、RVA和BA血流速度均較治療前有顯著提高（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后TCD結果比較（cm/s，±s）

表2 兩組治療前后TCD結果比較（cm/s，±s）

與本組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組別 時間LVA RVA BA觀察組（n=45）對照組（n=45）治療前治療后治療前治療后24.36±5.13 35.96±6.75*△25.03±5.28 30.52±6.31*25.89±4.97 36.36±6.72*△26.24±5.16 31.73±6.28*28.53±5.79 37.61±7.24*△27.86±5.62 33.19±7.03*

2.3 兩組治療前后DHI及DARS評分比較 見表3。結果顯示，治療前，兩組DHI、DARS評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組DHI及DARS評分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后DHI及DARS評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后DHI及DARS評分比較（分，±s）

組別 時間DHI DARS觀察組（n=45）對照組（n=45）治療前治療后治療前治療后55.01±7.96 24.95±4.72*△55.26±8.23 35.24±6.36*22.53±3.87 7.28±1.51*△23.02±3.69 12.25±2.13*

2.4 兩組治療前后血清hs-CRP及ET-1比較 見表4。治療前，兩組患者血清hs-CRP及ET-1比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組血清hs-CRP及ET-1水平比較（±s）

表4 兩組血清hs-CRP及ET-1水平比較（±s）

組別觀察組（n=45）對照組（n=45）時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）3.82±0.89 1.81±0.74*△3.79±0.93 2.58±0.86*ET-1（ng/L）143.65±16.32 93.57±11.69*△142.19±15.98 109.54±13.93*

2.5 兩組心肝腎功能、心電圖、3大常規監測 兩組治療前后各指標均未見異常。

3 討 論

歷代醫家認為眩暈的病理因素分為虛實兩端，虛證多為肝腎不足，氣血虧虛，腦神失養；實證多為風、痰、火、瘀，上擾清竅。古代諸多醫家從痰瘀方面對眩暈進行論述，張仲景認為眩暈的主要致病因素為痰飲，“心下有支飲，其人苦冒眩”，并創立了苓桂術甘湯、澤瀉湯、真武湯等治療眩暈的經典方劑。朱丹溪提出“無痰不作眩”。楊仁齋指出“瘀滯不行，皆能眩暈”。筆者在長年臨床工作中發現，在痰瘀互結基礎上產生熱毒亦是眩暈發病的病理機制。通過臨床觀察發現，PCI多發生于中老年人，往往合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、冠心病。該類患者臟腑功能失調，氣血失衡，痰瘀等病理產物蘊積，導致毒邪產生，正所謂“無邪不有毒，熱從毒化，變從毒起，瘀從毒結”[4]。《金匱要略心典》中提到“毒，邪氣蘊結不解之謂”。經研究發現，毒邪與現代醫學動脈粥樣硬化過程中血脂、炎性介質、血管活性物質的釋放等病理變化過程有關[5]。痰濁、瘀血、毒邪內阻脈道是動脈粥樣硬化發生的主要病機[6]。

現代醫學認為，動脈粥樣硬化是PCI的重要原因[7]，而動脈粥樣硬化發生機制包括脂質物質沉積、炎性反應、血小板活化、內膜損傷等。其中炎性反應在動脈粥樣硬化病變中發揮重要作用[8]，炎性因子刺激hs-CRP的產生，hs-CRP又反過來促進動脈粥樣硬化的發展，同時導致斑塊不穩定[9]。hs-CRP作為炎性因子家族之一，可以作為評價療效和預測斑塊穩定性的有效指標[10]。ET-1是內皮素的亞型之一，具有強烈而持續的收縮血管的能力，能誘導血小板聚集和平滑肌細胞增殖，從而加速動脈粥樣硬化的發展進程。因此，降低hs-CRP和ET-1水平，能有效阻止動脈粥樣硬化進程，從而減少PCI的發生。

自擬化痰活血解毒湯中半夏、石菖蒲、膽南星、陳皮化痰，陳皮兼理氣之功。現代藥理研究發現，石菖蒲中含有的β-細辛醚能降低TC和LDL-C水平，降低ET，抑制凝血系統，降低動脈硬化發生概率[11]。桃仁、水蛭、地龍活血化瘀，桃仁能降低TC和LDL-C，抑制AS斑塊的產生。水蛭、地龍能夠抑制血小板聚集、調節血脂，從而達到治療動脈粥樣硬化樣疾病[12-13]的目的。茯苓、白術、澤瀉健脾滲濕，茯苓、澤瀉具有降低血脂的作用[14-15]。天麻平肝息風，為止暈之佳品，天麻水醇能明顯增加腦血流量[16]，具有改善微循環[17]、抑制血小板聚集作用[18]。黃芩、黃連、連翹清熱解毒，現代藥理研究表明，三者均具有降脂作用。綜上所述，自擬化痰活血解毒湯中諸藥并用，能達到抗血小板聚集、調節血脂、改善微循環，從而達到抗動脈粥樣硬化作用，進而達到治療后循環缺血的目的。

本研究發現，自擬化痰活血解毒湯能提高后循環平均血液流速，增加腦灌注，改善頭暈癥狀。另外，自擬化痰活血解毒湯能降低血清hs-CRP及ET-1，可能有改善動脈粥樣硬化，減少中風樣事件發生的作用。