血清CTRP-3、Hcy對腦梗死患者發生腦出血轉化的預測作用

郭曉玥 趙超

鄭州大學第一附屬醫院 1）神經內科 2）神經外科 鄭州450000

腦梗死好發于中老年群體，且具有較高的致殘率及病死率。靜脈溶栓治療可將腦梗死患者血管中血栓迅速清除，改善預后，但同時可增加腦出血轉化（HT）發生率，加劇腦損傷，影響疾病轉歸。故探討腦梗死后HT的危險因素并針對性實施預防措施具有重要臨床意義。補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白-3（CTRP-3）是近年來新發現的脂肪因子家族成員，同型半胱氨酸（Hcy）為蛋氨酸代謝途徑的中間產物，已有學者證實梗死性疾病患者血清CTRP-3、Hcy水平異常，且與病情嚴重程度有關［1-2］，但目前鮮有關于兩者對腦梗死后HT預測價值的研究。基于此，本研究以158例腦梗死患者為研究對象，探討血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT的預測作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017-05—2019-10間鄭州大學第一附屬醫院收治的158例腦梗死患者為研究對象。男88例，女70例；年齡44～72歲，平均59.6歲。體質量指數（BMI）18.27～27.06 kg/m2，平均22.67 kg/m2。抽煙32例，飲酒38例。有高血壓史76例，高血脂史52例，糖尿病史48例。溶栓前美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分7～24分，平均15.87分。前壁梗死77例，非前壁梗死81例。發病至溶栓時間2～5.5 h，平均3.71 h。納入標準：（1）符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014）》中腦梗死診斷標準［3］，經頭顱MRI檢查證實。（2）符合靜脈溶栓指征。排除標準：（1）近3個月有心肌梗死、腦梗死等病史。（2）出血性傾向病史或伴有無法控制的血液系統疾病。（3）顱內出血史或早期缺血改變。（4）入院時頭顱MRI發現腦出血。（5）肝、腎、心等重要臟器嚴重功能異常。（6）惡性腫瘤患者。本研究獲取醫院倫理委員會批準，患者或家屬均對研究內容知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP-3、Hcy水平測定 于患者溶栓治療次日清晨，抽取4 mL肘部靜脈血，以3 000 r/min（離心半徑為10 cm）離心15 min，分離出血清并置于-80℃待用。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清CTRP-3水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司。采用循環酶法測定血清Hcy水平，采用Varioskan LUX全自動生化分析儀（美國Thermo Fisher Scientific）測定樣本濃度。

1.2.2 腦梗死溶栓后發生HT的診斷方式 患者入院后均對其進行常規生化檢查、頭顱MRI檢查，確診后經靜脈溶栓治療。溶栓后24 h采用MRI檢查，以梗死灶中發現斑點狀且邊界模糊的高密度影；梗死灶邊緣發現點狀血；梗死灶邊緣發現邊界清晰且均勻的高密度血腫，伴輕微或嚴重占位效應為HT診斷標準。腦梗死后HT患者根據出血位置及出血量選取穿刺引流術或保守治療。

1.2.3 Logistic回歸分析賦值 以血清CTRP-3、Hcy為連續變量，并將其作為自變量，以是否發生HT為因變量行Logistic回歸分析。

1.3 研究指標 （1）HT組、非HT組血清CTRP-3、Hcy水平。（2）血清CTRP-3、Hcy預測腦梗死后HT的Logistic回歸分析。（3）血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT的預測價值分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行分析數據。以（±s）表示計量資料，兩兩樣本比較采用t檢驗；以n（%）表示計數資料，采用χ2檢驗；以Logistic回歸分析法計算導致腦梗死后HT的危險因素比值比（OR）及95%可信區間（CI）；建立受試者工作特征曲線（ROC）分析血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT的預測作用。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組血清CTRP-3、Hcy水平 溶栓后24 h經頭顱MRI檢查顯示，發生HT的患者28例，未發生HT的患者130例，分別設置為HT組、非HT組。HT組血清CTRP-3水平低于非HT組，血清Hcy水平高于非HT組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血清CTRP-3、Hcy預測腦梗死后HT的Logistic回歸分析 經Logistic回歸分析，血清CTRP-3、Hcy均是腦梗死后HT的危險因素（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT的預測價值分析 ROC結果顯示，血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT預測最佳截斷點分別為261.53 ng/mL、17.08μmol/L，AUC分別為0.862、0.827。見表3、圖1。

表1 HT組、非HT組血清CTRP-3、Hcy水平比較（±s）

表1 HT組、非HT組血清CTRP-3、Hcy水平比較（±s）

表2 血清CTRP-3、Hcy預測腦梗死患者發生HT的Logistic回歸分析

表3 血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT的預測價值分析［n（%）］

圖1 血清CTRP-3、Hcy預測腦梗死后HT的ROC曲線

3 討論

腦梗死是常見腦血管疾病，發病機制目前尚處于探索階段。頸動脈粥樣斑塊形成、血小板激活及氧化應激等觀點廣為認可［4-5］。目前靜脈溶栓是臨床治療腦梗死的常用方式之一，具有操作簡單、起效快等優勢［6］，但面臨著一定的并發癥風險。HT是腦梗死靜脈溶栓治療后嚴重并發癥，可能導致病情惡化甚至致其死亡，預后不良［7］。故確定腦梗死后HT相關危險因素并采取針對性預防措施廣受關注。

CTRP-3具有控制血糖、減輕炎癥反應及抗動脈粥樣硬化等生理功能，可抑制血管外膜成纖維細胞分化、增殖，進而促進病理性血管重構的改善［8］。CTRP-3水平異常降低提示血腦屏障被破壞，腦水腫程度加劇，增加HT風險［9］。Hcy屬一種非必需氨基酸，殷勇等［10］研究認為，急性腦梗死患者治療后血液Hcy水平顯著降低，且與患者病情、預后、治療效果相關，提示Hcy對腦梗死預后的預測作用。Hcy參與腦梗死發生、發展可能與以下機制有關：增強氧化應激，并通過結合低密度脂蛋白影響脂質正常代謝，導致泡沫細胞形成、堆積，加劇血管內皮功能損傷；促使血管平滑肌細胞異常增殖，并刺激血小板黏附、聚集，導致血栓形成，加快動脈粥樣硬化進程［11-13］。高Hcy提示腦梗死血管內皮細胞過氧化，凝血、抗凝系統失衡，提升溶栓后HT發生率。同既往研究一致，高Hcy組患者具有更高的腦出血發生率［14-15］。本研究結果顯示，HT組血清CTRP-3水平低于非HT組，血清Hcy水平高于非HT組，提示腦梗死靜脈溶栓后發生HT的患者血清CTRP-3水平低于未發生HT的患者，Hcy水平高于未發生HT的患者。

此外，本研究Logistic回歸分析顯示，血清CTRP-3、Hcy均是腦梗死后HT的危險因素，且ROC曲線顯示血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT預測的AUC分別為0.862、0.827，提示血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT具有較高的預測價值。對于臨床醫師而言，腦梗死靜脈溶栓后需重點監測血清CTRP-3、Hcy水平，對患者腦損傷情況進行評估，及時采取針對性預防措施，減少HT發生，促進疾病轉歸。

綜上所述，血清CTRP-3、Hcy對腦梗死后HT具有較高的預測價值，有望成為臨床預測HT發生的可靠指標。本研究仍具有一定局限性，比如所選例數有限、單中心研究等，在今后研究中需加以改進，進一步探討腦梗死后HT的危險因素，為臨床HT的預防提供依據。