低聚果糖輔助霉酚酸酯對db／db小鼠腎臟保護作用及其機制探討

周 瑛 張瀝文 周芳芳 劉韻子 劉 劍 王偉銘

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病相關(guān)的微血管并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計，2019年全球糖尿病患病率為9.3%（4.63億人），預(yù)測到2045年將上升至10.9%（7億人）［1］，其中30%～40%將發(fā)展為DN［2］。既往研究［3-4］結(jié)果表明，雖然DN的病理生理學(xué)核心是代謝紊亂，但是慢性微炎癥狀態(tài)也是其疾病進展的重要機制。因此，抑制免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在DN的治療中至關(guān)重要。

霉酚酸酯（mycophenolate mofetil，MMF）是一種可以有效治療CKD的免疫抑制劑。MMF常見的不良反應(yīng)主要發(fā)生于胃腸道，臨床癥狀包括腹瀉、惡心、嘔吐和腹痛等，常伴有胃、十二指腸的糜爛、潰瘍和壞死，病理檢測可見小腸絨毛萎縮與小腸結(jié)腸炎癥反應(yīng)［5］。低聚果糖（FOS）可以調(diào)節(jié)腸道菌群，減輕炎癥反應(yīng)［6］。本研究擬明確MMF在DN中的作用及其機制，并探討FOS增強MMF腎臟保護作用的機制，以及其減輕MMF腸道不良反應(yīng)的效果。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與分組 選擇5周齡無特定病原體（SPF）級遺傳背景為C57BL／KSJ的雄性db／db小鼠共30只，均由北京維通利華實驗動物技術(shù)有限公司提供，并由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院動物實驗倫理委員會審核批準(zhǔn)。實驗動物分籠飼養(yǎng)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院動物房，每籠5只，環(huán)境溫度為18～24℃。實驗期間予自由進食、飲水，普通飼料喂養(yǎng)，不使用胰島素和其他降糖藥物。適應(yīng)性喂養(yǎng)3周，在8周齡時隨機分入DN組、MMF組、MMF＋FOS組，每組10只。分別給予藥物干預(yù)：均采用每天灌胃給藥模式，DN組給予0.9%氯化鈉溶液0.01 mL／（g·d），MMF組給予MMF 30 mg／（kg·d），MMF＋FOS組給予MMF 30 mg／（kg·d）＋FOS 100 mg／（kg·d），共16周。

1.2 主要實驗儀器與藥物、試劑 主要實驗儀……