華蟾素聯合烏苯美司治療中晚期原發性肝癌30例療效觀察

黃小鷹，許小林，陳海萍，譚小強

上海市東方醫院吉安醫院,江西 吉安 343000

原發性肝癌為我國高發的惡性腫瘤，發病率高居第四位，死亡率極高。原發性肝癌早期發病無明顯臨床癥狀，大部分肝癌患者出現明顯自覺癥狀時已處于中、晚期，錯失外科手術治療時機［1,2］。目前在中晚期原發性肝癌的治療中，首選治療方案為肝動脈介入化療栓塞術（TACE），但在治療后，超過90%的患者會出現肝功能減退、疼痛、發熱等栓塞綜合征，應予以積極處理和治療［3］。以往在TACE術后，常以烏苯美司增強患者免疫力并誘導腫瘤細胞凋亡，以提升治療耐受性及療效，但對栓塞綜合征的改善效果不理想。相關文獻報道，華蟾素除了具有抗腫瘤作用之外，還對TACE術后栓塞綜合征具有明顯改善作用。基于此，本院對中晚期肝癌患者開展華蟾素+烏苯美司治療，探究其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年06月—2019年12月我院收治住院的60例中晚期原發性肝癌患者為研究對象，隨機分成對照組（30例）和觀察組（30例）。對照組：男19例，女11例；年齡31～74歲，平均（52.26±5.98）歲；肝癌分期：中期14例、晚期16例。觀察組：男18例，女12例；年齡33～75歲，平均（53.02±6.01）歲；肝癌分期：中期15例、晚期15例。組間資料相近（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準納入標準：符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》［4］中原發性肝癌診斷標準；入院經影像學檢查、甲胎蛋白（AFP）檢測確診為肝癌；預生存期≥6個月；入院前未接受相關藥物治療；對治療方式知情同意，且自愿加入研究。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；研究期間退出、死亡者；失訪者；精神狀態異常難以配合治療者。

1.3 治療方法兩組患者均以Seldinger技術插管，經股動脈插管，直至腫瘤生長血管。首次進行多柔比星、順鉑注射治療，劑量標準分別為30～40 mg、70～80 mg，后根據患者實際情況進行栓塞治療。對照組：口服烏苯美司膠囊（成都苑東生物制藥有限公司，H20174109，30 mg），30 mg/次，2次/周。觀察組：口服烏苯美司膠囊（同對照組）聯合華蟾素（陜西東泰制藥有限公司，Z20050846，250 mg），500 mg/次，2次/d。兩組均持續治療1個月。

1.4 觀察指標（1）用藥治療期間，對患者腫瘤縱橫軸垂直長短徑進行影像學檢查，即治療后進行B超檢查（1次/2周），CT檢查（1次/4～6周），觀察患者肝臟腫瘤長短徑變化以及肝區腫瘤壞死液化情況；（2）采集兩組患者空腹靜脈血，以全自動生化分析儀對治療前、治療6個療程后患者肝功能指標進行檢查，包括谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉氨酶（ALT）；（3）術后持續隨訪1～2年，對兩組患者1年生存率及治療期間藥物不良反應進行比較。

1.5 療效評價標準［5］治療2個療程后，對兩組患者行CT復查，對治療效果進行評價。完全緩解（CR）：經CT檢查，患者肝區腫瘤消失，且維持4周無變化；部分緩解（PR）：經CT檢查，患者肝區腫瘤體積縮小至30%及以上，且維持4周無變化；輕微緩解（SD）：經CT檢查，患者肝區腫瘤體積縮小未達到30%，或體積增加在20%以下；進展（PD）：經CT檢查，患者肝區腫瘤體積增加超過20%及以上。治療緩解率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0軟件分析統計數據。計量資料（年齡、肝功能指標等）用（）表示，t檢驗；計數資料（肝癌分期占比、性別占比、療效等）用%表示，χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較治療緩解率觀察組為83.33%，對照組為56.67%，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較（n=30） 例（%）

表2 治療前后兩組肝功能比較 （，n=30）

表2 治療前后兩組肝功能比較 （，n=30）

表3 兩組藥物不良反應及1年生存率比較（n=30） 例（%）

2.2 兩組肝功能比較治療前，兩組AST、TBIL、ALT水平相近，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6個療程時，觀察組肝功能改善水平較對照組更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組藥物不良反應及1年生存率比較患者1年生存率觀察組為93.33%，對照組為73.33%，組間差異有統計學意義（P＜0.05）；治療期間藥物不良反應發生率觀察組為13.33%，對照組為16.66%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

在TACE術后，雖然對腫瘤內部主要血管進行栓塞治療，但仍有部分異生血管進行腫瘤內部的血氧運輸，單純以烏苯美司治療［6,7］，栓塞綜合征緩解效果較差，大部分患者受強烈不適感影響，治療依從性降低，因此影響腫瘤緩解率。而在聯合華蟾素后，促進腫瘤細胞凋亡能力增強，同時可緩解栓塞綜合征中不適感受，使患者化療耐受性進一步提升，可增強治療依從性，因此可提升腫瘤緩解率［8,9］。TACE術在治療過程中，對腫瘤細胞供血血管進行阻斷，對正常區肝功能也相應的造成一定影響，出現谷草轉氨酶、總膽紅素、谷丙轉氨酶水平上升的情況。單純以烏苯美司進行治療，對促進腫瘤細胞凋亡速度較慢，難以有效調節肝功能，在聯合華蟾素后，能夠通過直接、間接的方式促進腫瘤細胞凋亡，進而達到快速提升肝臟功能的效果。在1年生存率的比較上，單純使用烏苯美司治療，雖具有持續直接誘導腫瘤細胞凋亡的效果，但無法阻止腫瘤細胞內持續出現的血管異生情況，因此對生存率控制較差。聯合華蟾素后，抑制細小血管生長及供血，抑制腫瘤持續生長，進而達到提升患者術后1年生存率的效果。在本研究中，對照組出現1例頭痛、2例腹瀉、1例皮疹、1例惡心，不良反應發生率為16.66%，觀察組出現1例頭痛、1例腹瀉、2例惡心，不良反應發生率為13.33%，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，說明在TACE術后使用烏苯美司治療基礎上，聯合華蟾素并未增加不良反應，可證實其聯合用藥的安全性［10-12］。

綜上所述，在對中晚期肝癌患者動脈血管介入化療栓塞術后，采用烏苯美司+華蟾素治療，可提升肝癌治療的穩定率和安全性，可進一步改善肝功能指標、保護患者肝臟功能，同時具有提升1年生存率的效果。