安羅替尼聯(lián)合白蛋白紫杉醇治療晚期NSCLC的療效及對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的影響

代翠蓮，王雙英

蘭考縣中心醫(yī)院，河南 開封 471000

肺癌是一種最為常見的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）約占80%［1］。在NSCLC晚期臨床中，常常存在著咳嗽、咯血、呼吸困難等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量造成極大不便，同時(shí)也會(huì)嚴(yán)重威脅著患者生命健康［2］。目前，對(duì)于晚期NSCLC患者的治療措施尚無統(tǒng)一方案，以往在臨床治療中，多采用鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案對(duì)患者進(jìn)行救治，但如長(zhǎng)期使用此類藥物，會(huì)使患者耐藥性增加，且易產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)，故筆者選取本院2018年5月—2020年5月診治的65例晚期NSCLC患者進(jìn)行對(duì)照觀察，探討安羅替尼+白蛋白紫杉醇治療晚期NSCLC的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2018年5月—2020年5月診治的65例晚期NSCLC患者為觀察對(duì)象。隨機(jī)將65例患者分為對(duì)照組30例和觀察組35例。觀察組：男17例，女18例，平均年齡（56.87±3.24）歲，其中鱗癌12例、腺癌14例、其他9例；對(duì)照組：男14例，女16例，平均年齡（56.24±3.47）歲，其中鱗癌11例、腺癌12例、其他7例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床病理確診為晚期NSCLC，且經(jīng)過三線及以上治療；（2）年齡50～65歲；（3）經(jīng)患者及家屬同意，且通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審查。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他腫瘤疾病者；（2）對(duì)試驗(yàn)藥物過敏者；（3）以往治療采用藥物其毒性反應(yīng)未完全消除者。

1.3 治療方法對(duì)照組：給予注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg紫杉醇、900 mg人血白蛋白），靜脈注射130 mg/m2，注射時(shí)長(zhǎng)約為30 min，1次/周。

觀察組：給予鹽酸安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20180004，規(guī)格12 mg）+注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）。患者清晨空腹口服安羅替尼12 mg/次，1次/d，服藥2周后停止服藥1周；白蛋白紫杉醇給藥劑量、方式與對(duì)照組相同。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血清腫瘤標(biāo)志物（TM）測(cè)定。治療前后對(duì)患者血清中癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）以及細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原（Cyfra21-1）進(jìn)行測(cè)定。（2）生活質(zhì)量評(píng)分。利用肺癌患者生存質(zhì)量測(cè)定量表（FACT-L）［4］從生理狀況、功能狀況、情感狀況、附加的關(guān)注情況、社會(huì)/家庭狀況5個(gè)維度36個(gè)條目進(jìn)行測(cè)評(píng)，每項(xiàng)0～4分，共144分，分?jǐn)?shù)愈高表示生活質(zhì)量愈好。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)完全緩解（CR）：患者病灶消除，且在4周內(nèi)無新病灶生成；部分緩解（PR）：患者體內(nèi)病灶直徑消除≥30%，且保持4周；穩(wěn)定（SD）：患者病灶直徑消除＜30%，且增長(zhǎng)不超過20%；進(jìn)展（PD）：患者病灶直徑增長(zhǎng)≥20%。客觀緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)觀測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。以n（%）表示計(jì)數(shù)資料，使用χ2檢驗(yàn)；以（）表示計(jì)量資料，使用t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組客觀緩解率為65.71%，高于對(duì)照組的40.00%（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較治療后，兩組CA125、CEA、Cyfra21-1含量均顯著下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較治療后，觀察組生理狀況、功能狀況、情感狀況、附加的關(guān)注情況、社會(huì)/家庭狀況五個(gè)維度評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（） 分

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（） 分

3 討論

NSCLC發(fā)病原因主要與吸煙有關(guān)。煙草之中含有大量致癌物質(zhì)，極易對(duì)患者支氣管上皮細(xì)胞DNA造成破壞，從而使人體內(nèi)抑癌基因失活，導(dǎo)致原癌基因激活，最終機(jī)體內(nèi)細(xì)胞發(fā)生變異，發(fā)生癌變［5,6］。

與傳統(tǒng)紫杉醇毒性相比，白蛋白紫杉醇相對(duì)較小，對(duì)患者不良反應(yīng)相對(duì)較低，同時(shí)藥效擴(kuò)散至患者腫瘤細(xì)胞中更為迅速［7］。安羅替尼的作用機(jī)制是，通過對(duì)患者體內(nèi)激酶產(chǎn)生抑制作用，從而阻礙腫瘤血管生長(zhǎng)繁殖，達(dá)到救治目的［8,9］。本研究結(jié)果顯示，安羅替尼+白蛋白紫杉醇客觀緩解率為65.71%，明顯高于白蛋白紫杉醇單藥治療的40.00%，表明聯(lián)合用藥的療效更加明確。分析其原因，可能與安羅替尼能防止腫瘤增殖信號(hào)之間的傳遞，從而對(duì)腫瘤生成起到抑制作用，在一定程度上能減少患者體內(nèi)內(nèi)皮細(xì)胞生成，避免腫瘤細(xì)胞在機(jī)體內(nèi)轉(zhuǎn)移有關(guān)。觀察結(jié)果顯示，治療前兩組患者血清中TM含量水平均無明顯差異，但經(jīng)過6個(gè)月治療，觀察組中CA125（51.25±3.73）U/mL、CEA（27.24±3.41）ng/mL、Cyfra21-1（6.23±1.24）ng/mL均顯著低于對(duì)照組CA125（83.26±4.96）U/mL、CEA（45.66±3.01）ng/mL、Cyfra21-1（9.76±1.48）ng/mL，表明聯(lián)合用藥能顯著改善患者TM水平。分析其原因可能為：血清中TM與腫瘤生長(zhǎng)繁殖之間存在密切聯(lián)系，在腫瘤臨床診斷中具有重要意義。相比傳統(tǒng)紫杉醇注射液極易對(duì)患者產(chǎn)生神經(jīng)毒性、過敏反應(yīng)等諸多不良反應(yīng)，白蛋白紫杉醇副反應(yīng)相對(duì)較少，患者可耐受。而安羅替尼的使用可對(duì)PDGFRβ、VEGFR2等激酶起到抑制作用［10］，對(duì)患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)起到了阻斷作用［11］，對(duì)患者腫瘤起到改善效果。此外，兩組患者生活質(zhì)量測(cè)評(píng)，觀察組總評(píng)分為（118.44±7.23）分，顯著高于對(duì)照組的（102.97±5.21）分，表明安羅替尼與白蛋白紫杉醇聯(lián)合治療對(duì)患者生活質(zhì)量改善良好。

綜上所述，對(duì)于經(jīng)三線及以上治療的NSCLC患者來說，安羅替尼+白蛋白紫杉醇的治療效果良好，對(duì)患者血清中TM水平的改善效果明顯，且能改善患者的生活質(zhì)量。但對(duì)于三線治療以下患者的療效，還需進(jìn)一步研究。