OSAHS患者ESR、血清TNF-α及IL-6的水平與其PASP的相關性

趙凌燕，熊小敏，田雪琴

（廣元市中心醫院，四川 廣元 628000）

阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructivesleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是指患者在睡眠時上呼吸道完全或部分塌陷，使其出現低通氣和呼吸暫停的情況，導致其發生睡眠結構紊亂（片段化）、間歇性缺氧及二氧化碳潴留，并引發一系列臨床癥狀的綜合征。流行病學調查結果顯示，約有5%的成年人患有OSAHS[1]。肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）是指患者因罹患胸外疾病、肺部血管疾病、心肺疾病、胸膜及胸廓疾病等而導致其肺動脈壓力增高的臨床癥狀。肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PASP）≥40 mmHg 作為判定患者患有肺動脈高壓的標準。肺動脈高壓可引發右心衰竭。相關的研究結果顯示，OSAHS 患者發生PH 的幾率為40%左右，其發生PH 與OSAHS 導致的炎癥反應有關[2]。本文主要是探討OSAHS 患者紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、血清腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）及白細胞介素6（Interleukin-6）的水平與其PASP 的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經廣元市中心醫院倫理委員會批準，將2016 年7 月至2018 年7 月期間該醫院收治的63 例OSAHS 患者及在該醫院進行健康體檢的30 例健康人作為研究對象。將其中的32例OSAHS 合并PH 患者作為觀察組，將其中未合并PH 的31 例OSAHS 患者作為對照1 組，將其中的30 例健康人作為對照2 組。研究對象的納入標準為：1）臨床資料完整。2）對本次研究的依從性高，能配合完成各項檢查及隨訪。研究對象的排除標準為：1）肝功能或腎功能較差。2）患有惡性腫瘤。3）患有心、腦、肺等重要器官的疾病。4）因患有慢性阻塞性肺疾病或肝硬化而發生PH。觀察組患者及對照1 組患者的病情均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組在2011 年發布的OSAHS 診斷標準[3]。OSAHS診斷標準為：患者在夜間睡眠時存在打鼾及呼吸暫停的癥狀，其日間嗜睡、疲倦，其上呼吸道存在狹窄或阻塞的情況。觀察組患者中有男15 例，女17 例；其年齡為23 ～60歲，平均年齡為（35.32±4.74）歲；其身體質量指數（BMI）為（29.13±1.14）。對照1 組患者中有男16 例，女15 例；其年齡為24 ～59 歲，平均年齡為（35.65±4.89）歲；其平均BMI 為（29.12±0.98）；其PASP 均≥40 mmHg。對照2 組研究對象中有男16 例，女14 例；其年齡為23 ～60 歲，平均年齡為（36.01±4.77）歲；其平均BMI 為（24.11±0.77）。三組研究對象的性別、年齡相比，P＞0.05 ；觀察組患者與對照1 組患者的BMI 相比，P＞0.05。

1.2 方法

在三組研究對象進行相關檢查的前1 d 晚上通知其禁食禁水，保證采集血樣時其空腹8 h 以上。在檢查當天的清晨采集三組研究對象8 ml 的空腹肘正中靜脈血。將血樣保存在試管中。使用乙二胺四乙酸對血樣進行抗凝。使用魏氏法檢測血樣的ESR。將盛有血樣的試管放入離心機中，以3000r/min 的速度離心15 min。取試管中上層的血清備用。使用酶聯免疫吸附法監測血清中TNF-α 及IL-6的水平。使用美國邦德安百多導睡眠呼吸監測儀和飛利浦多普勒彩超儀檢測三組研究對象的平均血氧飽和度(mean oxygen saturation，MSaO2)、最低血氧飽和度（thelowest oxygen saturation，LSaO2）、睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI) 及PASP。

1.3 統計學方法

將本次研究中的數據錄入到EXCEL 中，再導入SPSS 21.0 統計學軟件進行分析。三組研究對象的BMI、年齡等計量資料用均數± 標準差（±s）表示，兩組數據間的差異采用t檢驗，三組數據間的差異采用F 檢驗；計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。對各因素之間的相關性進行積差相關分析（秩相關分析）。以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI

觀察組患者的MSaO2及LSaO2均低于對照1 組患者，其AHI 高于對照1 組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI（± s）

表1 觀察組患者與對照1 組患者的MSaO2、LSaO2 及AHI（± s）

組別 例數 MSaO2（%） LSaO2（%） AHI（次/h）觀察組 32 82.74±5.29 64.89±4.27 46.24±3.69對照1 組 31 88.58±5.26 73.57±4.62 34.15±3.24 t 值 5.674 7.354 8.374 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平

三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平相比，P＜0.05。對照1 組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均高于對照2 組研究對象，P＜0.05。觀察組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均高于對照1組患者及對照2 組研究對象，P＜0.05。詳見表2。

表2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平（± s）

表2 三組研究對象ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平（± s）

注：Δ 與對照1 組相比，P ＜0.05 ；* 與對照2 組相比，P ＜0.05。

組別 例數 ESR（mm/h） TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）觀察組 32 69.57±4.24Δ* 198.25±6.44Δ* 65.77±5.28Δ*對照1 組 31 45.25±3.35* 145.27±5.62* 42.14±4.63*對照2 組 30 10.25±2.64 68.26±2.57 21.69±2.57 F 值 36.671 49.357 65.364 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 OSAHS 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 的相關性

將觀察組患者和對照1 組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 進行相關性分析。分析的結果顯示，兩組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 呈正相關性，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平與其PASP 相關性的r 值

3 討論

目前，臨床上對OSAHS 患者發生PH 的機制尚不明確。很多學者認為，OSAHS 患者的氣道阻塞可引發間歇性缺氧，激活其體內的核因子κB。核因子κB 激活會加速TNF-α及IL-6 等炎性因子的過度表達。OSAHS 患者血清TNF-α及IL-6 的水平上升，可對其胸肺部血管造成損傷，進而增加其PASP，誘發PH[4]。TNF-α 是主要由巨噬細胞和單核細胞產生的一種促炎細胞因子，可參與炎癥反應和免疫反應。OSAHS 患者血清TNF-α 水平升高可誘導產生活性氧，進而導致其發生血管內皮功能障礙，降低其血液中前列環素2 的水平。前列環素2 是由內皮細胞合成的抗血栓物質，具有強大的擴血管作用和抗血小板聚集作用。OSAHS 患者血液內前列環素2 的水平降低可促使其肺血管收縮，增加其肺循環的阻力[4]。OSAHS 患者血清TNF-α 水平升高還會導致其體內丙酮酸脫氫酶的水平降低，使其肺動脈平滑肌細胞內的線粒體超極化，促進肺動脈平滑肌細胞增殖，使其肺動脈重塑，進而增加其PASP，誘發PH。IL-6 是活化的T 細胞和成纖維細胞產生的淋巴因子。OSAHS 患者血清IL-6 的水平升高可激活IL-6/Janus 激酶通路，使其肺部血管過度收縮，進而增加其PASP，引發PH[5]。健康人的ESR 較低，其ESR 的波動范圍較小。很多因素均可導致患者的ESR 升高。本次研究的結果顯示，對照1 組患者的ESR 高于對照2 組研究對象，P＜0.05 ；觀察組患者的ESR 高于對照1 組患者及對照2 組研究對象，P＜0.05 ；觀察組患者和對照1 組患者的ESR 與其PASP 呈正相關性，P＜0.05。我們由此推測，ESR 可能與TNF-α 及IL-6 一樣，在OSAHS 患者發生PH 的過程中起到了一定的作用。但ESR 在OSAHS 患者發生PH 過程中的具體作用機制尚需經過大量深入的研究。此外，本次研究中我們使用多普勒彩超儀檢測三組研究對象的PASP，而未能采用右心導管術（進行PH 相關科研時常用的一種技術）檢測其PASP。這可能導致本次研究中的PASP 數據存在一定的誤差。這也是本次研究中的不足之處。

本次研究的結果證實，與未患有PH 的OSAHS 患者及健康人相比，OSAHS 合并PH 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平均較高，其缺氧的癥狀較重。OSAHS 患者ESR、血清TNF-α 及血清IL-6 的水平越高，其PASP 越高。