非小細胞肺癌患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155表達情況與其預后的關系

張淑雯

（浙江新安國際醫院腫瘤科，浙江 嘉興 314000）

非小細胞肺癌（NSCLC）是臨床上常見的一種惡性腫瘤。此病患者的5 年生存率僅為11% 左右[1]。全面了解此病的發病機制并及時對患者進行有針對性的治療對改善其預后具有重要的意義。有研究指出，miRNA 會參與調節NSCLC發生發展中的多個過程，包括腫瘤細胞的分裂、增殖、侵襲和轉移等。在本文中，筆者主要是分析NSCLC 患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155 表達情況與其預后的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將浙江新安國際醫院2016 年1 月至2017 年1 月接診的NSCLC 患者50 例納入本研究。其納入標準是[2]：年齡≥18 歲；知情并同意參與本研究；被確診患有NSCLC ；具有進行手術治療的指征。其排除標準是：合并有其他的腫瘤；有精神疾病史；存在手術禁忌證。這50 例患者的年齡為45 ～86 歲，平均年齡（65.17±6.23）歲。本研究經浙江新安國際醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對這些患者的臨床資料進行回顧性分析，包括其年齡、性別、病情的分型、腫瘤的TNM 臨床分期、腫瘤的直徑及淋巴結轉移的情況。對其進行癌組織miRNA-221、minRNA-155檢測，方法是：在完成癌組織標本切除后30 min 內用無核酸酶水對其進行沖洗，將其放入凍存管后用液氮罐冷凍2 ～3 h，然后轉入-80℃的冰箱中保存。將100 mg 的凍存癌組織標本剪碎并加1 ml 的Trizol 裂解液，提取總RNA 并以50 μl 的DEPC 稀釋。將稀釋后的標本置于-80℃的冰箱中凍存。將標本中的RNA 反轉錄為cDNA，將其分別置于95℃、94℃、60℃的環境下變性10 min、10 s、60 s。完成變性處理后，用美國ABI 公司生產的7900 型熒光定量PCR檢測儀和德國QIagen 公司生產的SYBR Green PCR Kit（200）qiagen 試劑盒檢測標本中的miRNA-221 和miRNA-155。

1.3 觀察指標

比較這些患者中不同病理參數患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155 的表達情況及其生存期，并分析導致這些患者死亡的危險因素。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 軟件分析數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 這些患者中不同病理參數患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155 的表達情況及其生存期

與年齡＜60 歲的患者相比，這些患者中年齡≥60 歲的患者其癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。與腫瘤TNM 分期為Ⅰ期或Ⅱ期的患者相比，這些患者中腫瘤TNM 分期為Ⅲ期或Ⅵ期的患者其癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。與無淋巴結轉移的患者相比，這些患者中有淋巴結轉移的患者其癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平均更高，其生存期更短，P＜0.05。詳見表1。

表1 不同病理參數患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155 的表達情況及其生存期的比較（± s ）

表1 不同病理參數患者癌組織中miRNA-221、minRNA-155 的表達情況及其生存期的比較（± s ）

病理參數 例數 miRNA-155 t 值 P 值 minRNA-221 t 值 P 值 生存期（月） t 值 P 值年齡 ＜60 歲 19 5.182±0.723 4.98 0.0035 4.08±0.32 3.18 0.0221 34.98±3.20 3.98 0.0078≥60 歲 31 6.001±0.318 4.43±0.42 32.43±2.19病情的分型 肺腺癌 34 5.308±0.573 0.42 0.6792 4.30±0.61 0.04 0.9603 31.32±3.19 0.98 0.1287肺鱗癌 16 5.414±0.452 4.31±0.76 33.98±2.98 4.03±0.34 30 4.914±0.572 36.32±2.19腫瘤的TNM 分期Ⅰ期或Ⅱ期6.98 0.0000Ⅲ期或Ⅵ7.87 0.0000 3.63 0.0137 20 6.631±0.709 4.58±0.34 28.12±3.45淋巴結轉移 有 15 6.191±0.692 4.41 0.0094 4.61±0.51 3.71 0.0169 29.13±4.19 6.34 0.0000無35 5.281±0.571 4.02±0.39 36.01±3.19期

2.2 對這些患者的臨床資料進行多因素logistic 回歸分析的結果

進行多因素logistic 回歸分析的結果顯示，癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平較高、腫瘤的TNM 分期為Ⅲ期或Ⅵ期、有淋巴結轉移是導致這些患者死亡的獨立危險因素，P＜0.05。詳見表2。

表2 對這些患者的臨床資料進行多因素logistic 回歸分析的結果

3 討論

miRNA 是一類小型的非編碼RNA，具有調控細胞信號傳導和靶基因表達的作用，對腫瘤細胞的增殖、分化、浸潤、凋亡等生物學行為均具有一定的影響[2]。miRNA-155、miRNA-221 是miRNA 家族的重要成員。本研究發現，年齡≥60 歲、腫瘤TNM 分期為Ⅲ期或Ⅵ期、有淋巴結轉移的NSCLC 患者其癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平均較高。癌組織中miRNA-155、miRNA-221 的表達水平較高是導致NSCLC 患者死亡的獨立危險因素。這說明，NSCLC 患者癌組織中miRNA-221、miRNA-155 的表達水平與其病情的嚴重程度及預后密切相關。有研究指出，miRNA-221、miRNA-155 具有類似致癌基因的作用，其過表達對一些腫瘤抑制基因（包括Ddit4、PTEN、FOX03、P57、P27 等）具有抑制作用，從而可加快腫瘤細胞的增殖和侵襲[3-5]。

綜 上 所 述，NSCLC 患 者 癌 組 織 中miRNA-221、miRNA-155 的表達水平與其病情的嚴重程度及預后密切相關。臨床醫生應對上述情況予以關注。