同一種癌癥，為什么不同人的擴散程度卻不相同？

最近，一項發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》的研究顯示，有一個從出生時就存在于人基因組中同一基因的不同分型，會影響黑色素瘤（一種皮膚癌）的發(fā)展進程。研究人員懷疑，這種遺傳的基因變異對其他癌癥，也有相同的效應(yīng)。

高級主治醫(yī)師和首席研究員Sohail Tavazoie 說：“病人總是問：‘為什么我那么倒霉？為什么我的癌癥會擴散？’作為醫(yī)生，我們也不知道怎么回答，而這項研究或能提供一種解釋。”他表示，這項發(fā)現(xiàn)或能改變科學(xué)家對腫瘤轉(zhuǎn)移的看法，幫助醫(yī)生更好地評估病人的疾病風(fēng)險，并作出恰當(dāng)?shù)闹委煕Q策。

腫瘤轉(zhuǎn)移指癌細胞從原發(fā)部位，轉(zhuǎn)移到其他位置并形成新的腫瘤，這種現(xiàn)象會導(dǎo)致大部分癌癥患者死亡。科學(xué)家曾懷疑，最初由正常細胞通過突變產(chǎn)生的癌細胞，在進一步突變后獲得轉(zhuǎn)移能力。但經(jīng)過數(shù)十年的研究，他們?nèi)晕窗l(fā)現(xiàn)一種能促進腫瘤轉(zhuǎn)移的遺傳變異。

Tavazoie 的研究團隊在早前的研究中，發(fā)現(xiàn)了一個名為ApoE 的基因。在癌癥發(fā)生前，這個基因已存在于人體所有細胞的DNA 中，它可以影響黑色素瘤的轉(zhuǎn)移。該基因通過產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)（載脂蛋白E），來干預(yù)癌細胞代謝的一系列過程，包括血管形成，深入健康的組織，抵御來自抗腫瘤的免疫細胞的攻擊等。

ApoE 基因有三種分型，分別為ApoE2、ApoE3 和ApoE4，而每個人只攜帶其中的一種基因分型。醫(yī)學(xué)科學(xué)家Benjamin Ostendorf 推測，這些變異能夠解釋為什么黑色素瘤在不同的人身上的發(fā)展過程并不一樣。

在實驗中，他們發(fā)現(xiàn)在攜帶這些ApoE 基因分型的小鼠中，攜帶ApoE4 的小鼠腫瘤長得最小，且轉(zhuǎn)移得最慢。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，ApoE4 是最有效增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的基因型。與攜帶其他基因型的小鼠相比，攜帶ApoE4 的小鼠能在黑色素瘤中，富集更多的抗腫瘤T 細胞，并形成更少的血管。

Ostendorf 說：“我們認為，這些ApoE 基因的分型產(chǎn)生的一個主要影響是，它們能差異性地調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。”有關(guān)300 多名黑色素瘤患者的基因數(shù)據(jù)與這一小鼠實驗的結(jié)果相符：平均而言，攜帶ApoE4 的病人存活得最久，而攜帶ApoE2 的病人存活最短。其中的聯(lián)系表明，醫(yī)生可以通過查看病人的基因型，評估他們的癌癥發(fā)展風(fēng)險。

不同的基因分型也可能影響治療的療程。醫(yī)生時常會給黑色素瘤病人一些療法，幫助他們激勵自身免疫系統(tǒng)，以更好地對抗癌癥。該團隊對病人的數(shù)據(jù)分析以及小鼠實驗都顯示，攜帶ApoE4 的個體對免疫增強療法的反應(yīng)最好。

Tavazoie 表示，將來的研究需要確定，如何優(yōu)化對攜帶其他ApoE 分型患者的治療。例如，ApoE2 與轉(zhuǎn)移風(fēng)險增加相關(guān)。目前的證據(jù)顯示，ApoE3 對腫瘤轉(zhuǎn)移的抑制能力介于兩者之間。Tavazoie 說，“我們需要找到那些由于攜帶高風(fēng)險基因而存活率低的病人，確定哪些療法更適合他們。”

這項發(fā)現(xiàn)的意義或許不局限于癌癥。其他研究發(fā)現(xiàn)，ApoE的基因分型和阿爾茨海默癥有關(guān)：相比于抑制癌癥的發(fā)展，ApoE4 能提高這一神經(jīng)退行性疾病的患病風(fēng)險。Tavazoie 說：“雖然，我們還不清楚ApoE基因在阿爾茨海默癥中的作用，但我相信，對癌癥的研究也有助于了解阿爾茨海默癥。”