腦心舒口服液致藥品不良反應分析

姜 娟 ，王法琴 ，周素琴 ，溫 輝

（1. 蘭州大學第二醫院藥學部，甘肅 蘭州 730030； 2. 中國人民武裝警察部隊重慶市總隊醫院，重慶 400061）

腦心舒口服液的主要成分是蜜環菌濃縮液、蜂王漿，其中蜜環菌為藥食兩用真菌[1]，常用于治療癲癇、腰腿酸痛和佝僂病；對不同病因引起的眩暈有較好療效，也可用于肢體麻木、耳鳴及失眠等癥的治療[2]。近年來的研究發現，蜜環菌具有多種藥理作用，如鎮靜、抗驚厥、增強機體免疫力等，并對全腦缺血模型小鼠有較好的腦保護作用，對犬類的腦血管、冠狀血管和外周血管有擴張作用。蜜環菌中分離出來的多糖可增強機體免疫力，對環磷酰胺所致小鼠骨髓細胞損傷有較好的防護作用[3]，并且蜜環菌在動物實驗中顯示了良好的安全性。腦心舒口服液作為中成藥制劑及非處方藥制劑，藥品不良反應（ADR）相關報道較少。本研究中對該藥所致ADR 進行了分析，現報道如下。

1 病例介紹

1.1 臨床資料

患者，女，65 歲，因有低血壓，長期口服腦心舒口服液（具體廠家不詳）。換用另一品牌腦心舒口服液（湖北東信藥業有限公司，國藥準字 Z42020185，批號為130402，規格為每支 10 mL），于午餐后口服 1 支，藥液入口后即感口腔燒灼、刺痛，同時伴胸悶感，自覺呼吸受限。遂立即吐出剩余藥液，聞其有類似瓦斯氣味。隨后反復漱口，疼痛未見好轉。同時感咽喉部刺痛，不能說話，咳痰，痰中有紅色血性物質，鼻腔中有血液滲出。立即前往診所就診，給予針灸后，癥狀無好轉，遂至蘭州大學第二醫院急診科就診。入院體格檢查可見咽部充血，懸雍垂充血水腫明顯，可見1 個水泡，電子喉鏡示會厭部充血水腫明顯，給予抗炎、激素對癥治療。1 h 后患者出血停止，但咽痛仍明顯，不能正常說話，以“急性會厭炎”收治于耳鼻喉科。入院時查血常規示白細胞計數（WBC）13.5 × 109／L，中性粒細胞比率（NEUT% ）83% ，淋巴細胞比率（LYM% ）14% ，血紅蛋白（Hb）153 g ／L，血小板（PLT）232 × 109／L，平均血小板體積（MPV）12.40 fL，血小板分布寬度（PDW）16.30 fL。入院后，患者持續咽痛，給予抗感染（五水頭孢唑林鈉、頭孢曲松鈉等），化痰平喘（布地奈德混懸液、糜蛋白酶等），改善免疫力（甘露聚糖肽、薄芝糖肽等），局部霧化（2%復方苯甲酸酊、地塞米松等），流質飲食、心電監測、補液等對癥支持治療，患者咽痛漸好轉，復查喉鏡示：會厭及雙側襞裂腫脹較前明顯好轉，予以出院，共住院13 d。

1.2 ADR 關聯性評價

本例患者不適感與服藥時間密切相關，患者服藥前無不適主訴，藥液入口，尚未吞咽，藥物接觸部位即出現不適癥狀。相關檢查也提示為急性起病，故排除慢性喉炎急性發作，因此，患者此次出現癥狀多考慮為腦心舒口服液所致速發型ADR，ADR 關聯性評價為“可能”。

2 文獻分析

2.1 資料與方法

通過查詢國家藥品監督管理局網站，現有腦心舒口服液生產批號110 個，說明書適應證均為身體虛弱、心神不安、失眠多夢、神經衰弱、頭痛眩暈。推薦劑量為10 mL（每日2 次）。檢索維普、中國知網和萬方數據庫，以“腦心舒”“蜜環菌”“蜂王漿”“不良反應”等為檢索詞，檢索時間為自建庫至2018 年1 月，共查詢到相關文獻約200 篇，通過閱讀摘要及人工查重，共收集有關腦心舒口服液的ADR 報道5 篇，均為個案，逐篇查閱原文，排除綜述，剔除描述不詳細和重復報道，以及按《藥品不良反應報告和監測管理辦法》無法判斷ADR 因果關系的報道，得到符合條件的文獻報道4 篇，ADR 關聯性評價均為“很可能”。采用回顧性研究方法詳細閱讀4 篇文獻，記錄患者的性別、年齡、用藥原因及劑量、ADR 發生時間、臨床表現和預后等有效信息，并進行統計與分析[4]。

2.2 結果

2.2.1 患者性別與年齡分布

結果見表 1。4 例個案報道中，男女各 2 例；年齡23 ～ 59 歲，平均（39.5 ± 19.5）歲。

2.2.2 用藥合理性及ADR 發生情況

本研究納入的 4 例患者中，1 例（25.00%）未提及適應證，但給藥劑量合理；其余3 例（75.00%）適應證合理，但給藥劑量不合理。ADR 發生時間為用藥后1 ～26 d，其中用藥后 1 ～ 10 d 3 例（75.00% ），用藥后 21 ～ 30 d1 例（25.00% ）；累及系統均為皮膚及其附件，其中 3 例為不同部位的藥疹，1 例為下肢水腫。2 例合并用其他多種藥物。

表1 患者的性別與年齡分布

2.2.3 ADR 處理、轉歸及后續治療

2 例經停藥及抗過敏治療后癥狀消退，1 例停藥10 d癥狀自行消退，1 例停用合并用藥后好轉。好轉（痊愈）后，均未再次服用腦心舒口服液。

3 討論

3.1 常見 ADR

腦心舒口服液主要ADR 為皮疹，本例患者發生的嚴重的口腔黏膜損傷也屬皮膚及其附件損害范疇，與分析結果一致，但黏膜受損嚴重，需住院治療，屬嚴重ADR。查詢近年來腦心舒口服液及其主要成分的藥理作用和藥效學研究，發現其主要成分安全性較好，少見ADR；主要成分治療窗寬，過量服用導致毒性反應的可能性小；ADR 輕微，且多為聯合用藥所致，提示醫師及患者在用藥種類過多時應慎重。

3.2 注意 ADR 漏報

腦心舒口服液已上市多年，但報道的ADR 較少，該藥本身安全性良好是原因之一，也不排除隨訪不到位而發生漏報的現象。目前我國上報的ADR 主要來源于住院患者，與多數國家一致，通過自發報告系統收集并錄入到數據庫中，存在漏報等局限性。如何監護非住院患者及自主購藥患者的用藥過程需進一步研究。

3.3 中成藥制劑使用的安全隱患

腦心舒口服液屬中成藥制劑，該類藥品說明書中對于ADR 的描述簡單，客觀上使患者深信“中藥沒有毒副作用”的錯誤觀念，造成患者擅自加大藥量、延長用藥時間，給中藥ADR 或不良事件（ADE）的發生埋下了隱患[5]。加之中藥辨證理論的復雜性，患者在服藥時不易準確把握適應證，也是出現ADR 的誘因。近年來的研究發現，中成藥ADR 中適應證不適宜和用法用量不合理占比較大[6]。本例患者服用腦心舒口服液為自我行為，未接受專科醫師的診斷，且服用時間較長，故是否存在適應證不合理及藥物蓄積等原因繼而引發ADR 尚不明確。但文獻分析可知，半數患者(2 例，50.00% )存在用法用量不合理，證實中成藥使用不規范。故中成藥應遵循醫師或藥師指導，嚴格按藥品說明書規范用藥，以降低ADR 的發生率。

3.4 非處方藥使用安全隱患

腦心舒口服液為非處方藥，安全性雖優于處方藥，但仍具有藥品屬性，如缺少醫學專業人員的指導和監護，必然會有不合理使用的風險，發生ADR 概率也隨之增大[7]。我國非處方藥不合理使用的常見原因[8]：自我診斷或判斷不準確；藥物選擇不當；對非處方藥標簽和說明書的閱讀和理解不充分；缺乏藥師的指導；自我藥療中的依從性差；多種藥品同時使用；不能及時終止自我藥療；誤服藥物等。

目前，我國ADR 上報主體人群為醫療機構及醫務人員，但其上報ADR 以處方藥為主，由于非處方藥具有特殊市場屬性及其ADR 一般輕微可控的特點，非處方藥的ADR 在整個藥品監測與上報過程中常被忽視[9]，本應作為其上報主體的社會藥店及消費者，實際上報率較低，對非處方藥的安全性監控不足，應加強對藥品風險的評估及監控工作。非處方藥作為藥物的重要組成部分，其ADR 監測也應納入國家對藥品整體的監測體系。

3.5 小結

通過分析本例患者的診療經過和腦心舒口服液ADR 的發生特點及原因可知，對中成藥說明書的完善勢在必行，特別是毒副作用及ADR 的描述應如實詳盡，對老人、兒童及婦女等特殊用藥人群應有相應的用藥說明[9]。同時，該病例再次提示全面提供藥學服務的必要性，除關注住院患者外，還應密切留意在社會藥房長期自行購藥的患者，為其提供專業的藥學服務更為緊迫。同時，應在患者服藥前開展用藥教育，告知用藥期間應盡量避免更換藥品的廠家及種類，防止該類不明原因的ADR 出現，從而提升使用中成藥非處方制劑的安全性。