不同劑量阿托伐他汀治療急性前循環腦梗死臨床觀察*

張珊珊，王洪超

（河北省廊坊市人民醫院，河北 廊坊 065000）

缺血性腦卒中主要是由于患者腦動脈狹窄或閉塞造成腦組織損傷或壞死，致死率和致殘率均較高[1]。有研究顯示，良好的側支循環對于治療中改善缺血半暗帶血供、減少梗死灶及提升預后效果具有積極意義[2]。在疾病的早期治療階段，側支循環Willis 環的開放不能滿足患者大腦血液循環的需要[3]。使用阿托伐他汀對于避免腦卒中的再次復發具有積極意義[4]，大劑量時可顯著降低腦卒中的復發率[5]。本研究中探討了不同劑量阿托伐他汀治療急性前循環腦梗死的臨床療效及對患者血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）、腫瘤壞死因子－α（TNF － α）、單核細胞趨化蛋白 1（MCP －1）、白細胞介素6(IL－6)、白細胞介素8(IL－8)水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合急性前循環腦梗死診斷標準[6]；經CT 或磁共振檢查確診為急性腦梗死；發病至入院時間短于12 h。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：經CT 或核磁檢查確診為出血性腦梗死或腦出血；大面積梗死；顱內感染或腫瘤；失語，右側肢體癱瘓；對本研究擬用藥物過敏或不耐受。

病例選擇與分組：選取醫院2016 年2 月至2019 年4 月收治的急性前循環腦梗死患者120 例，按住院編號分為 A 組、B 組、C組，各 40 例。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

1.2 方法

3 組患者均予溶栓、抗凝治療，B 組、C 組患者均每日加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，規格為每片 10 mg）20，40 mg，分 2 次服用。3 組均持續治療2 周。

表 1 3 組患者一般資料比較（n ＝ 40）

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：分別抽取患者治療前后的靜脈血各4 mL，3 500 r／min 離心 15 min，分離得血清。采用酶聯免疫吸附法檢測 GFAP，MCP － 1，TNF － α，IL －6，IL －8 水平。

療效判定：基本痊愈，神經功能缺損（CSS）評分降幅 ＞90%；顯著進步，CSS 評分降幅46% ～90%；進步，CSS 評分降幅 18% ～ 45% ；無變化，CSS 評分降幅 ＜18%或升幅＜18%；惡化，CSS 評分升幅＞18%。總有效＝基本痊愈＋顯著進步＋進步。

安全性：觀察治療期間患者不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0 統計學軟件分析。計數資料以率（% ）表示，行 χ2檢驗；計量資料以表示，行 F 檢驗，兩兩比較采取 LSD － t 檢驗。P ＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2 至表4。3 組患者均未發現明顯不良反應。

3 討論

高血脂、高血壓及高血糖水平均是造成急性腦梗死的重要因素[7－8]。有研究認為，在較高的血壓及血糖水平下，粥樣硬化進展顯著加劇，隨著患者的年齡及血液黏度的升高，其腦動脈主干及其側支循環顯著氧化，從而升高血栓形成風險，極易造成血管腔內的狹窄[9]。腦梗死發病急驟，患者多在48 h 達到疾病高峰[10]，故應及時有效開展對急性腦梗死的治療。WENG 等[11]的研究表明，急性腦梗死患者每日口服阿托伐他汀鈣80 mg，可降低16%的復發率[11]。同時，阿托伐他汀具有顯著調脂作用，并可較好地穩定斑塊及改善內皮細胞功能。

表2 3 組患者臨床療效比較[例（%），n ＝40]

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

表 3 3 組患者 GFAP 及 MCP － 1 水平比較（ ， n ＝ 40）

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表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

表 4 3 組患者的炎性因子水平比較（， g ／L，n ＝ 40）

組別A 組B 組C 組t 值P 值TNF－ IL－6 IL－8治療前3.49 ±0.22 3.45 ±1.01 3.39 ±0.21 0.487 0.627治療后2.15 ±0.44 1.34 ±0.17 1.11 ±0.46 28.015 0.000治療前41.42 ±12.43 42.11 ±11.09 42.21 ±11.21 0.028 0.978治療后30.89 ±7.79 20.36 ±7.24 15.85 ±7.81 7.502 0.000治療前99.24 ±19.33 98.45 ±21.01 99.07 ±22.35 0.011 0.991治療后37.69 ±9.57 22.34 ±1.17 11.67 ± 9.55 9.917 0.000

本研究結果顯示，C 組患者總有效率顯著高于其他兩組，GFAP 及MCP －1 水平顯著低于其他兩組。分析認為，GFAP 是大腦內膠質細胞纖維結構的重要組成部分，其水平的升高與疾病的進展顯著相關[12]。GFAP 水平與神經功能顯著相關[13]。項薇等[14]給予患者20 mg阿托伐他汀治療，患者的GFAP 水平顯著降低，與本研究結果相印證。MCP－1 是人體趨化因子的重要指標，可調節大腦神經細胞及星型膠質細胞分泌趨化活性物質，通過調節可趨化單核巨噬細胞及T 淋巴細胞，可增強趨化活性物質去吞噬作用，平衡炎性因子，促進患者受損組織的恢復，從而恢復其認知功能和運動功能。同時，MCP－1 屬炎性因子的前體物質，通過誘導內皮細胞的黏附因子表達，促進炎性因子的積聚，從而加重炎性反應程度[15]。本研究結果顯示，C 組患者治療后的炎性因子水平顯著低于其他兩組。

綜上所述，40 mg 阿托伐他汀鈣治療急性前循環腦梗死效果較好，可顯著降低患者的 GFAP，TNF －α，MCP － 1，IL － 6，IL － 8 水平。